促性腺激素釋放激素激動劑在腹腔鏡治療內(nèi)異癥中的效果分析

梁春香??陳彩霞??呂佩

[摘要] 目的 探討促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）在腹腔鏡治療內(nèi)異癥中的效果。 方法 以我院2011年7月～2013年7月間收治的100例內(nèi)異癥患者為研究對象，隨機分為觀察組與對照組，所有患者均使用腹腔鏡對內(nèi)異癥進行手術(shù)，觀察組患者在此基礎(chǔ)上增加使用GnRH-a，比較兩組患者手術(shù)效果、術(shù)后激素水平、康復期臨床癥狀及復發(fā)率之間的差異。 結(jié)果 觀察組手術(shù)時間、術(shù)中出血量、術(shù)后通氣時間、下床活動時間分別為（68.21±12.94）min、（112.73±35.94）mL、（28.93±4.82）h和（25.49±4.01）h，對照組分別為（82.67±10.27）min、（168.39±41.82）mL、（34.39±3.08）h和（32.10±4.20）h，觀察組患者手術(shù)效果優(yōu)于對照組。觀察組促卵泡激素、雌二醇和骨鈣素水平分別為（3.28±1.93）U/L、（57.48±15.02）pmol/L和（17.59±5.40）μg/L，對照組為（5.03±1.48）U/L、（88.39±13.84）pmol/L和（18.21±6.02）μg/L，觀察組術(shù)后激素水平低于對照組，其康復期癥狀得分亦總體低于對照組。觀察組患者復發(fā)或無效率為6.00%，對照組為22.00%，觀察組患者術(shù)后復發(fā)及無效率低于對照組，上述比較差異皆具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 GnRH-a在腹腔鏡治療內(nèi)異癥中可以起到積極效果，其可提高手術(shù)效果、抑制患者激素水平、改善患者臨床癥狀、降低復發(fā)率。

[關(guān)鍵詞] 內(nèi)異癥；腹腔鏡；促性腺激素釋放激素激動劑

[中圖分類號] R711.71 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）15-161-04

子宮內(nèi)膜異位癥是婦科常見疾病之一，在臨床上有較高發(fā)病率[1]，其病理過程是指具有生長功能的子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在子宮腔被覆內(nèi)膜及宮體肌層以外的部位，引發(fā)的以痛經(jīng)、性交痛、慢性盆腔炎和不孕為代表的一系列臨床癥狀[2]。目前，保守性手術(shù)被認為是治療孕齡婦女內(nèi)異癥的最佳方法，但單純手術(shù)治療存在一定局限性，對于粘連較為嚴重的情況，其清理力度不夠，且極易引起復發(fā)[4]。促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）曾被單獨用于治療內(nèi)異癥，也取得了一定的臨床效果，尤其是在防止復發(fā)方面，有顯著療效，但其副作用較大，長期使用會造成患者骨量的流失。本研究以我院2011年7月～2013年7月間，收治的100例內(nèi)異癥患者為研究對象，就在腹腔鏡治療內(nèi)異癥中聯(lián)合使用GnRH-a的臨床應用效果做一分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究所選研究對象為我院2011年7月～ 2013年7月間婦科收治的100例內(nèi)異癥患者，所有患者均經(jīng)臨床檢查及腹腔鏡手術(shù)病理檢查確診患有內(nèi)異癥，為保證研究對象同質(zhì)性，我們要求（1）所有患者均正常排卵；（2）有性交痛、下腹痛、痛經(jīng)等典型內(nèi)異癥臨床癥狀；（3）體檢有可測量的包塊；（4）就診時無妊娠可能，且未處于哺乳期；（5）心肺肝腎功能正常，且未合并有其他嚴重疾??；（6）治療前3個月內(nèi)未使用激素類藥物，且對GnRH-a無過敏反應。隨機將研究對象分為觀察組及對照組，觀察組患者年齡23～41歲，平均（31.9±3.3）歲，囊腫直徑（6.11±1.49）cm，在疾病分期方面，Ⅰ期10例，Ⅱ期13例，Ⅲ期19例，Ⅳ期8例。對照組患者年齡24～40歲，平均（31.2±3.5）歲，囊腫直徑（5.98±1.32）cm，在疾病分期方面，Ⅰ期11例，Ⅱ期12例，Ⅲ期18例，Ⅳ期9例。兩組患者在年齡、囊腫大小及疾病分期方面等一般資料的比較中未見顯著差異，兩組患者組間具有可比性。本研究方案已上報醫(yī)院倫理委員會并已經(jīng)獲得批準，所有患者均已簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者均常規(guī)進行腹腔鏡內(nèi)異癥手術(shù)，在患者月經(jīng)干凈后，進行完備的術(shù)前檢查，在手術(shù)過程中，患者取頭低臂高位，全麻，常規(guī)置入穿刺器。在術(shù)中觀察患者病灶，若病灶表面是微小病灶，直接進行電凝灼燒，如囊腫較大，或有嚴重粘連，可先游離包括，找好囊腫和正常組織的分界線，剝離囊腫。所有患者均在術(shù)中使用亞甲藍液（西南藥業(yè)股份有限公司，H50020109）進行輸卵管通液術(shù)，并使用大量葡萄糖注射液沖洗盆腔。術(shù)后對患者進行康復指導。觀察組患者在腹腔鏡手術(shù)外，增加藥物干預內(nèi)容：在術(shù)前3個月月經(jīng)第2天時，腹壁皮下注射GnRH-a（北京四環(huán)制藥有限公司，H11020123）3.75mg，此用藥方案在術(shù)前2個月、術(shù)前1個月、術(shù)后7d及術(shù)后2～6個月間每次月經(jīng)第2天重復進行，共連續(xù)給藥6～9個月。

1.3 評價指標

根據(jù)相關(guān)研究文獻，我們指定了如下評價指標[5]。（1）兩組患者手術(shù)情況的比較：主要包括手術(shù)時間、術(shù)中出血量、術(shù)后通氣時間及下床活動時間4項，此部分資料來源于患者的臨床病歷。（2）兩組患者的手術(shù)后1個月時體內(nèi)激素水平進行比較：使用全自動微粒子發(fā)光免疫分析系統(tǒng)檢測患者血清中的卵泡雌激素、雌二醇水平和外周血骨鈣素水平。（3）兩組患者治療前和月經(jīng)復潮后臨床癥狀的比較：使用《視覺模擬自評量表》（VAS）對兩組患者的盆腔痛、痛經(jīng)、性交痛進行比較。此分值滿分10分，分值越高，代表患者疼痛程度越嚴重。（4）兩組患者的臨床治療效果隨訪情況的比較：所有患者術(shù)后均隨訪6個月，根據(jù)內(nèi)異癥療效判斷標準[6]，我們將隨訪中未報道有不適感、臨床檢查未見盆腔有包塊的患者，歸為緩解；將臨床癥狀改善明顯，臨床檢查無陽性體征，未見盆腔有包塊的患者歸為改善；將臨床癥狀無改善或加重，B超檢查又見盆腔包塊的患者歸為復發(fā)。比較兩組患者在復發(fā)率之間的差異。

1.4 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)經(jīng)Epidata1.0雙向核查輸入計算機，使用SPSS16.0進行統(tǒng)計分析，所有計量資料采用（）表示，觀察組與對照組患者組間各計量指標比較使用兩獨立樣本t檢驗方法，率的比較則使用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者手術(shù)情況的比較

研究結(jié)果顯示，觀察組患者手術(shù)時間、術(shù)中出血量、術(shù)后通氣時間及下床活動時間皆小于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者術(shù)后激素水平的比較

研究結(jié)果顯示，在術(shù)后第1個月進行隨訪時，觀察組患者卵泡雌激素和雌二醇水平皆低于對照組，其差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組患者骨鈣素水平未見顯著差異（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后臨床癥狀的比較

研究結(jié)果顯示，在治療前，兩組患者在盆腔痛、痛經(jīng)、性交痛程度的比較中未見顯著差異（P>0.05），經(jīng)過治療，兩組患者盆腔痛、痛經(jīng)、性交痛程度均有明顯下降，較治療前有顯著差異（P<0.05）。在治療后，觀察組患者盆腔痛、痛經(jīng)、性交痛疼痛程度小于對照組，其差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者臨床治療效果的比較

研究結(jié)果顯示，觀察組有3例（6.00%）患者無

效或復發(fā)，對照組有11（22.00%）例患者無效或復發(fā)，經(jīng)x2檢驗，兩組患者復發(fā)率不同（x2=5.32，P<0.05），觀察組患者的復發(fā)率顯著低于對照組。見表4。

3 討論

腹腔鏡是治療內(nèi)異癥最有效的方法，其對于病灶具有局部方法作用，在準確性上具有極大優(yōu)勢，對于有生育要求的患者，腹腔鏡可對卵巢和輸卵管進行分離，恢復卵巢和輸卵管的解剖功能和結(jié)構(gòu)，并可在術(shù)中通過輸卵管通液術(shù)，檢查輸卵管是否通暢。但由于手術(shù)并不能徹底清除病灶，尤其是保守性手術(shù)，其復發(fā)率可達到20%左右，不易被患者接受[6-7]。目前，有研究提出，可以將藥物用于保守性手術(shù)治療中，可在一定程度上提高手術(shù)效果，降低復發(fā)率[8]。GnRH-a是臨床上用于治療內(nèi)異癥的一種常用藥物，其可通過在垂體水平與促性腺激素釋放激素（GnRH）受體的結(jié)合，競爭性導致GnRH水平下降，引起GnRH的負反饋機制水平上升，抑制卵巢激素的活性，造成停經(jīng)[9]。病理學研究顯示，在使用GnRH-a后，患病病灶處會發(fā)生壞死和吸收，使病灶發(fā)生萎縮，從而縮小病灶[10]。但也有研究報道，長期大量使用GnRH-a會造成患者骨質(zhì)流失，進而引發(fā)一系列疾病，且使用GnRH-a并不是徹底治愈內(nèi)異癥，還需依靠手術(shù)清除病灶，所以GnRH-a治療內(nèi)異癥的臨床應用較為局限[11]。在本研究中，我們在腹腔鏡內(nèi)異癥剝離術(shù)前后使用GnRH-a，試圖縮小病灶大小，降低患者體內(nèi)激素水平，提高手術(shù)治療效果，并降低GnRH-a副作用水平，初步證明了其較為積極的臨床效果。

本研究結(jié)果顯示，在兩組患者一般情況的比較中，觀察組患者手術(shù)時間、術(shù)中出血量、術(shù)后通氣時間及下床活動時間皆小于對照組，其差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），這說明了觀察組患者手術(shù)情況要好于對照組，我們認為，這是由于在術(shù)前使用GnRH-a后，觀察組患者病灶萎縮，更易在術(shù)中被發(fā)現(xiàn)和剝離，所以觀察組術(shù)中創(chuàng)傷要小于對照組。本研究結(jié)果顯示，在術(shù)后第1個月的隨訪中，觀察組患者卵泡雌激素和雌二醇水平皆低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組患者骨鈣素水平未見顯著差異（P>0.05）。這證實了術(shù)前使用GnRH-a對患者體內(nèi)激素水平的抑制作用，同時也證明了在本研究中這種限量、定時使用GnRH-a的方法，并不會造成患者骨質(zhì)的大量流失。根據(jù)已有研究文獻結(jié)論，在術(shù)前降低激素水平，對于內(nèi)異癥腹腔鏡手術(shù)順利開展有積極作用[12]。本研究結(jié)果顯示，在治療前，兩組患者盆腔痛、痛經(jīng)、性交痛程度未見顯著差異（P>0.05），經(jīng)過治療，兩組患者盆腔痛、痛經(jīng)、性交痛程度均有明顯下降，較治療前有顯著差異（P<0.05）。在治療后，觀察組患者盆腔痛、痛經(jīng)、性交痛疼痛程度小于對照組，其差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），這說明觀察組患者臨床癥狀改善更明顯，我們認為，這是由于手術(shù)創(chuàng)傷較小和術(shù)后患者激素水平較低所致。本研究結(jié)果顯示，在隨訪中，觀察組患者復發(fā)率低于對照組，其差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），這直接證明了GnRH-a應用于腹腔鏡治療內(nèi)異癥中的意義，即可有效降低腹腔鏡后內(nèi)異癥的復發(fā)風險。

綜上所述，我們認為，GnRH-a在腹腔鏡治療內(nèi)異癥中可以起到積極效果，可提高手術(shù)效果、抑制患者激素水平、改善患者臨床癥狀、降低復發(fā)率，值得在臨床上推廣使用。

[參考文獻]

[1] 楊艷青，沈和，陳捷，等.北京地區(qū)育齡夫婦不育癥的流行病學研究[J].中華醫(yī)學雜志，2011，91（5）：313-316.

[2] 李榮.子宮內(nèi)膜異位癥的診治進展[J].醫(yī)學綜述，2013，19（13）：2409-2411，2417.

[3] 李彩虹，陳建玲，高巧玲，等.兒童期及青春期子宮內(nèi)膜異位癥研究進展[J].醫(yī)學與哲學，2013，34（18）：59-62.

[4] 薛晴，曾誠，徐陽，等.不同類型內(nèi)異癥合并不孕患者保守性手術(shù)療效分析[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2013，48（1）：16-19.

[5] 張晴晴.促性腺激素釋放激素激動劑在女性患者中的臨床應用進展[J].醫(yī)學綜述，2013，19（15）：2710-2712.

[6] 榮建紅，張巖，李學松，等.泌尿系子宮內(nèi)膜異位癥的診斷及治療（附22例報告）[J].北京大學學報（醫(yī)學版），2010，42（4）：461-464.

[7] 車璇.深部浸潤型子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)治療進展[J].國際婦產(chǎn)科學雜志，2012，39（5）：507-509.

[8] 張靜，蒙秋，王海燕，等.異位內(nèi)膜侵襲與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因表達的研究進展[J].醫(yī)學綜述，2013，19（8）：1414-1416.

[9] 楊碩，陳新娜，喬杰，等.GnRH拮抗劑固定方案和GnRH激動劑長方案在卵巢儲備功能正常的不孕患者初次IVF-ET中的療效比較[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2012，47（4）：245-249.

[10] 李曉燕，冷金花，郎景和，等.GnRH-a對子宮內(nèi)膜間質(zhì)細胞中神經(jīng)生長因子及其受體表達的影響[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2012，47（6）：440-444.

[11] 羅李莉，徐紅.保守性手術(shù)后聯(lián)合GnRH-a治療子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)不孕有效性的系統(tǒng)評價[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2013，22（3）：206-210.

[12] 徐少元，陳曉燕，李潔，等.促性腺激素釋放激素及類似物對子宮內(nèi)膜作用的研究進展[J].生殖醫(yī)學雜志，2013，22（10）：794-796.

（收稿日期：2014-05-04）