重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的效果觀察

余勝輝　吳亞忠

[摘要] 目的 探討重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果。 方法 選擇患者80例，分為兩組，每組各40例，對照組化療方案：多西他塞75 mg/m2聯(lián)合吉西他濱1000 mg/m2，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上使用重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液，比較兩組患者治療前后的生活質(zhì)量KPS評分，并統(tǒng)計(jì)兩組的近期療效。 結(jié)果 治療后觀察組的生活質(zhì)量KPS評分顯著高于對照組（P<0.05），觀察組的有效率為35.0%，顯著高于對照組的10.0%（P<0.05）。 結(jié)論 重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合化療應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌患者，能顯著提高患者的生活質(zhì)量，延長生存時(shí)間，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 老年；晚期非小細(xì)胞肺癌；重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液

[中圖分類號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）07（c）-0094-03

老年肺癌發(fā)病率逐年升高，但大部分患者都得不到標(biāo)準(zhǔn)的聯(lián)合化療治療。國內(nèi)外大量研究表明，老年人群通過聯(lián)合化療的效果并不比單藥化療方案好，且聯(lián)合治療還伴有嚴(yán)重的毒副作用，目前單藥化療方案是老年非小細(xì)胞肺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法[1]。血管靶向治療就是目前在推廣的沒有毒副作用的治療方法，與化療聯(lián)合的綜合治療能顯著提高抗癌藥物的效果，且?guī)缀鯖]有毒副作用，為老年非小細(xì)胞肺癌患者的治療創(chuàng)造了新的價(jià)值[2]。重組人血管內(nèi)皮抑素成為血管靶向治療在臨床試驗(yàn)中的重要作用因素。臨床Ⅲ期試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合重酒石酸長春瑞濱注射液/順鉑方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌取得顯著效果，本研究主要探討重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合化療治療老年非小細(xì)胞肺癌的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2012年1月本院收治的80例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各40例，其中觀察組男24例，女16例，年齡50～80歲，平均（63.5±4.3）歲，確診年限1～6年，平均（2.3±0.3）年，實(shí)施手術(shù)治療者11例；對照組男25例，女15例，年齡50～81歲，平均（63.6±4.2）歲，確診年限1～6年，平均（2.4±0.4）年，實(shí)施手術(shù)治療者10例。所有患者入院后均簽署知情同意書，并申報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者的性別、年齡、確診年限及實(shí)施手術(shù)治療的比率等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均實(shí)施靜脈化療處理，對照組化療方案：多西他塞75 mg/m2，靜脈緩慢滴注，第1天使用，以3周為1個(gè)周期，吉西他濱1000 mg/m2，靜脈緩慢滴注，第1、8天使用，同樣以3周為1個(gè)周期，連續(xù)治療8周為1個(gè)療程。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上使用重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液（煙臺(tái)麥得津生物工程股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：S20050088），從化療開始當(dāng)天，重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液注射液15 mg加入生理鹽水250 ml充分搖勻后，靜脈滴注，滴注周期持續(xù)4 h，每天1次，連續(xù)治療14 d為1個(gè)療程，間隔14 d后進(jìn)行再次使用，每次化療均聯(lián)合使用重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液。

1.3 觀察指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)實(shí)體瘤近期客觀療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）。有效率（RR）=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%；疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。生活質(zhì)量（QOL）參考KPS評分，KPS在患者經(jīng)過治療后提高≥10分為QOL改善，增加≤10分為QOL穩(wěn)定，負(fù)增長≥10分為QOL下降，KPS改善與穩(wěn)定的和占總數(shù)的比例為控制率，滿分100分，分值越高生活質(zhì)量越高；如患者在經(jīng)過治療后咳嗽、咳痰、氣喘、胸痛等臨床癥狀有所緩解為癥狀改善，沒有發(fā)生變化為穩(wěn)定，改善與穩(wěn)定的和占總數(shù)的比例為癥狀控制率。比較兩組患者治療前后的生活質(zhì)量KPS評分，并統(tǒng)計(jì)兩組的近期療效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，組間計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后生活質(zhì)量KPS評分的比較

兩組治療前生活質(zhì)量KPS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組的生活質(zhì)量KPS評分顯著高于對照組（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組近期療效的比較

觀察組的RR為35.0%，顯著高于對照組的10.0%（χ2=5.806，P=0.016）（表2）。

3 討論

肺癌是引起人類死亡的最常見的惡性腫瘤之一，其中非小細(xì)胞肺癌約占所有肺癌的85%[3]。絕大多數(shù)患者在發(fā)病初期未能得到有效治療，發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)處于晚期而失去手術(shù)機(jī)會(huì)[4]。目前主流的治療方案是通過鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療，大部分患者在經(jīng)過治療后臨床癥狀得到有效改善，但是對于生存期作用尚不明顯，目前臨床研究的熱點(diǎn)是聯(lián)合使用抗血管生成藥物。研究發(fā)現(xiàn)[5]，抗血管生成藥物能夠有效減低腫瘤血管通透性，使腫瘤血管逐漸恢復(fù)正常。當(dāng)前重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液已經(jīng)在多種腫瘤臨床治療中得到應(yīng)用，并取得顯著效果[6]。惡性腫瘤組織的血管生成過程受促血管生成因子與抗血管生成因子的綜合作用調(diào)控。在血管生成促進(jìn)因子中，血管內(nèi)皮生長因子和血管生成素-1、成纖維細(xì)胞生長因子共同引導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移。血管生成抑制因子會(huì)阻滯血管的內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)移，抑制血管生成，從而扼制腫瘤侵入、反復(fù)發(fā)作和遷移。我國研發(fā)的新型血管抑制藥物重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液在結(jié)構(gòu)上與內(nèi)源性血管抑素存在本質(zhì)區(qū)別[7]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合使用重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液治療后，觀察組的生活質(zhì)量KPS評分顯著高于對照組，同時(shí)觀察組的RR為35.0%，顯著高于對照組的10.0%。

重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液通過添加9個(gè)氨基酸，提高和延長了其載體蛋白的穩(wěn)定性及半衰期，提高了藥物的實(shí)用性和臨床療效。臨床研究顯示，該藥不但能夠阻滯血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、血管生成和腫瘤形成，甚至還能夠直接引發(fā)肺癌細(xì)胞壞死，可能是其抑制了血管內(nèi)皮生長因子的傳導(dǎo)和蛋白水解酶的活躍度，使內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生G1期障礙、Bcl-2下降，從而引發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞壞死[8]。此外，重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液還能有效阻滯血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)錄，抑制惡性腫瘤組織內(nèi)新生血管的形成，降低血管內(nèi)皮細(xì)胞和間質(zhì)或細(xì)胞間的接觸，使血管內(nèi)皮細(xì)胞暴露在化療藥物的作用下而出現(xiàn)壞死，最終實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤增殖或遷移的目標(biāo)[9]。研究發(fā)現(xiàn)[10]，抗血管生成藥物能夠使腫瘤血管及微環(huán)境恢復(fù)正常，使血管組織重新規(guī)則化、血管基底膜恢復(fù)正常、血管周圍支持細(xì)胞數(shù)量增加，提高血管供養(yǎng)能力及增強(qiáng)抗侵襲能力，使化療藥物更有效的發(fā)揮抗癌作用。研究發(fā)現(xiàn)，在與化療聯(lián)合的共同作用下，兩者殺傷腫瘤細(xì)胞的能力大幅提升，提高了抗腫瘤效果，且兩者聯(lián)合給藥相比兩者序貫給藥的腫瘤阻滯率明顯要高，其機(jī)制可能是兩者共同作用影響了細(xì)胞周期分布并引發(fā)了細(xì)胞壞死[11]。重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液與NP方案（長春瑞濱、順鉑）聯(lián)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌的Ⅱ期臨床研究顯示，試驗(yàn)組的RR為22.2%～37.0%，中位TTP 151～166 d；對照組的RR為0～24.2%，中位TTP為66～100 d，兩組均表現(xiàn)出3～4度異常反應(yīng)，如中性粒細(xì)胞降低、貧血、惡心、嘔吐等，兩組化療毒副反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合化療藥物治療晚期非小細(xì)胞肺癌能夠有效降低不良反應(yīng)，有一定的臨床效果[12]。

綜上所述，重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌，能顯著提高患者的生活質(zhì)量，延長生存時(shí)間，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王玲，朱小霞，陳穎琦.恩度動(dòng)靜脈聯(lián)合應(yīng)用配合介入治療中晚期非小細(xì)胞肺癌患者的護(hù)理[J].中國實(shí)用護(hù)理雜志，2011，27（30）：37-38.

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（收稿日期：2014-05-30 本文編輯：林利利）

重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液通過添加9個(gè)氨基酸，提高和延長了其載體蛋白的穩(wěn)定性及半衰期，提高了藥物的實(shí)用性和臨床療效。臨床研究顯示，該藥不但能夠阻滯血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、血管生成和腫瘤形成，甚至還能夠直接引發(fā)肺癌細(xì)胞壞死，可能是其抑制了血管內(nèi)皮生長因子的傳導(dǎo)和蛋白水解酶的活躍度，使內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生G1期障礙、Bcl-2下降，從而引發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞壞死[8]。此外，重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液還能有效阻滯血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)錄，抑制惡性腫瘤組織內(nèi)新生血管的形成，降低血管內(nèi)皮細(xì)胞和間質(zhì)或細(xì)胞間的接觸，使血管內(nèi)皮細(xì)胞暴露在化療藥物的作用下而出現(xiàn)壞死，最終實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤增殖或遷移的目標(biāo)[9]。研究發(fā)現(xiàn)[10]，抗血管生成藥物能夠使腫瘤血管及微環(huán)境恢復(fù)正常，使血管組織重新規(guī)則化、血管基底膜恢復(fù)正常、血管周圍支持細(xì)胞數(shù)量增加，提高血管供養(yǎng)能力及增強(qiáng)抗侵襲能力，使化療藥物更有效的發(fā)揮抗癌作用。研究發(fā)現(xiàn)，在與化療聯(lián)合的共同作用下，兩者殺傷腫瘤細(xì)胞的能力大幅提升，提高了抗腫瘤效果，且兩者聯(lián)合給藥相比兩者序貫給藥的腫瘤阻滯率明顯要高，其機(jī)制可能是兩者共同作用影響了細(xì)胞周期分布并引發(fā)了細(xì)胞壞死[11]。重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液與NP方案（長春瑞濱、順鉑）聯(lián)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌的Ⅱ期臨床研究顯示，試驗(yàn)組的RR為22.2%～37.0%，中位TTP 151～166 d；對照組的RR為0～24.2%，中位TTP為66～100 d，兩組均表現(xiàn)出3～4度異常反應(yīng)，如中性粒細(xì)胞降低、貧血、惡心、嘔吐等，兩組化療毒副反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合化療藥物治療晚期非小細(xì)胞肺癌能夠有效降低不良反應(yīng)，有一定的臨床效果[12]。

綜上所述，重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌，能顯著提高患者的生活質(zhì)量，延長生存時(shí)間，值得臨床推廣。

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[12] 趙培革.恩度聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床分析[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（20）：47-48.

（收稿日期：2014-05-30 本文編輯：林利利）

重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液通過添加9個(gè)氨基酸，提高和延長了其載體蛋白的穩(wěn)定性及半衰期，提高了藥物的實(shí)用性和臨床療效。臨床研究顯示，該藥不但能夠阻滯血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、血管生成和腫瘤形成，甚至還能夠直接引發(fā)肺癌細(xì)胞壞死，可能是其抑制了血管內(nèi)皮生長因子的傳導(dǎo)和蛋白水解酶的活躍度，使內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生G1期障礙、Bcl-2下降，從而引發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞壞死[8]。此外，重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液還能有效阻滯血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)錄，抑制惡性腫瘤組織內(nèi)新生血管的形成，降低血管內(nèi)皮細(xì)胞和間質(zhì)或細(xì)胞間的接觸，使血管內(nèi)皮細(xì)胞暴露在化療藥物的作用下而出現(xiàn)壞死，最終實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤增殖或遷移的目標(biāo)[9]。研究發(fā)現(xiàn)[10]，抗血管生成藥物能夠使腫瘤血管及微環(huán)境恢復(fù)正常，使血管組織重新規(guī)則化、血管基底膜恢復(fù)正常、血管周圍支持細(xì)胞數(shù)量增加，提高血管供養(yǎng)能力及增強(qiáng)抗侵襲能力，使化療藥物更有效的發(fā)揮抗癌作用。研究發(fā)現(xiàn)，在與化療聯(lián)合的共同作用下，兩者殺傷腫瘤細(xì)胞的能力大幅提升，提高了抗腫瘤效果，且兩者聯(lián)合給藥相比兩者序貫給藥的腫瘤阻滯率明顯要高，其機(jī)制可能是兩者共同作用影響了細(xì)胞周期分布并引發(fā)了細(xì)胞壞死[11]。重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液與NP方案（長春瑞濱、順鉑）聯(lián)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌的Ⅱ期臨床研究顯示，試驗(yàn)組的RR為22.2%～37.0%，中位TTP 151～166 d；對照組的RR為0～24.2%，中位TTP為66～100 d，兩組均表現(xiàn)出3～4度異常反應(yīng)，如中性粒細(xì)胞降低、貧血、惡心、嘔吐等，兩組化療毒副反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合化療藥物治療晚期非小細(xì)胞肺癌能夠有效降低不良反應(yīng)，有一定的臨床效果[12]。

綜上所述，重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌，能顯著提高患者的生活質(zhì)量，延長生存時(shí)間，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2014-05-30 本文編輯：林利利）