瑞舒伐他汀對腦梗死患者頸動脈粥樣斑塊的影響

周妮娜

(湖南省第二人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,湖南 長沙,410007)

腦梗死危險(xiǎn)因素眾多，其中動脈粥樣硬化是腦梗死的基本病因，頸動脈硬化斑塊與腦梗死的發(fā)生有密切關(guān)系[1]。頸動脈斑塊引起缺血性卒中的原因包括斑塊不穩(wěn)定破裂，破裂的斑塊栓塞遠(yuǎn)端的血管；斑塊不斷增大，直接阻塞血管；狹窄的頸動脈使遠(yuǎn)端的灌注壓下降，導(dǎo)致分水嶺區(qū)供血不足，形成低灌注性梗死；破裂或未破裂的斑塊表面粗糙，血小板和凝血因子被激活，形成血栓[2]。因此，對腦梗死患者的給予相應(yīng)治療，使頸動脈斑塊穩(wěn)定或逆轉(zhuǎn)，對治療腦卒中意義重大。瑞舒伐他汀是目前全球范圍內(nèi)唯一獲得“延緩動脈硬化進(jìn)展”適應(yīng)證的他汀，METEOR研究顯示瑞舒伐他汀40 mg治療能顯著延緩頸動脈內(nèi)中膜厚度的增厚。因其在國內(nèi)的推薦起始劑量為5～10 mg，作者選擇10 mg來研究其對腦梗死患者頸動脈斑塊的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年8月—2013年8月在本院住院的腦梗死并發(fā)頸動脈斑塊患者121例，入組標(biāo)準(zhǔn)符合全國第四屆腦血管病會議制定的腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭部CT(或)MRI證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 痛風(fēng)、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤，近期服用過B族維生素、葉酸; ② 明顯的肝、腎功能障礙; ③ 急性心肌梗死及其他血管栓塞性疾病; ④ 甲亢及其他慢性消耗性疾病; ⑤ 近期感染、自身免疫性疾病、服用雌激素及2周內(nèi)有外科手術(shù)或外傷病史。隨機(jī)分為治療組(n=61)和對照組(n=60)。治療組中男33例，女28例，平均年齡(59.8±8.4)歲；對照組中男30例，女30例，平均年齡(55.7±5.8)歲。2組患者性別、年齡、吸煙、血糖、腎功能等一般指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

所有患者均給予阿司匹林100 mg/d,同時(shí)給予降壓、控制血糖治療。治療組另給予瑞舒伐他汀10 mg/d，連續(xù)用藥6個(gè)月。

1.2 觀察指標(biāo)

空腹抽取靜脈血，分別于治療前、治療后6個(gè)月測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平，并進(jìn)行血常規(guī)及肝、腎功能檢查，治療期間隨時(shí)記錄其他不良反應(yīng)。

所有患者均采用彩色多普勒超聲議(德國西門子S-2000)于發(fā)病72 h內(nèi)檢測，探頭頻率為10 MHz，由超聲科專業(yè)技術(shù)人員進(jìn)行操作。取仰臥位，頭偏向檢查對側(cè)以充分暴露頸部，從頸動脈起始處開始向各個(gè)方向(前后位、左右側(cè)位、后前位及橫向)依次檢查雙側(cè)頸總動脈(CCA)、頸動脈分叉處(BIF)、頸內(nèi)動脈(ICA)。注意記錄斑塊的大小、厚度等。斑塊定義為局限性回聲結(jié)構(gòu)突出管腔，厚度≥1.2 mm[3]。頸動脈斑塊積分采用Crouse方法計(jì)算，即不考慮各個(gè)斑塊的長度，而分別將兩側(cè)頸總動脈、頸動脈分叉處、頸內(nèi)動脈、頸外動脈各孤立斑塊的最大厚度相加，得出頸動脈斑塊積分[4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2組治療前TC,TG,HDL-C,LDL-C水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組在使用瑞舒伐他汀6個(gè)月后,TC,LDL-C較同組治療前比較顯著下降(P<0.05)，HDL-C與同組治療前比較顯著升高(P<0.05)，TG較治療前變化不明顯(P>0.05)。對照組治療前后變化不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血脂水平變化的比較 mmol/L

治療前2組患者的頸動脈IMT 和斑塊積分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后2組患者頸動脈IMT和斑塊積分均較治療前降低，且觀察組降低更為顯著(均P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后IMT及Crouse斑塊積分變化比較

在治療期間，治療組有2例曾出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶一過性輕度升高，1例腹脹、消化不良等消化道反應(yīng)，所有患者未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

頸動脈斑塊，特別是頸動脈軟斑塊與腦梗死密切相關(guān)。頸動脈斑塊是缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5]。腦卒中的發(fā)生率隨頸動脈狹窄程度加重而上升,且與斑塊的穩(wěn)定性相關(guān)[6]。頸動脈斑塊積分是臨床定量評估頸動脈粥樣硬化的有效指標(biāo)，有良好的重復(fù)性和準(zhǔn)確性。無癥狀、有癥狀腦梗死的發(fā)生率隨斑塊積分增加而增加,尤其是當(dāng)積分>5.0時(shí)。脂代謝異常是動脈硬化性疾病的危險(xiǎn)因素，而低密度脂蛋白(LDL)是其中尤為重要的一個(gè)因素。瑞舒伐他汀是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑。STELLAR[7]研究顯示，瑞舒伐他汀(10～40 mg/d)治療可使低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)降低55%～65%，明顯高于其他類他汀。而且所有劑量的瑞舒伐他汀均顯著改善了高三酰甘油(TG)血癥患者的致動脈粥樣硬化血脂譜。2006 年的ASTEROID[8]研究首次證實(shí)40 mg/d瑞舒伐他汀治療能使冠狀動脈粥樣硬化逆轉(zhuǎn)。2009年結(jié)束的COSMOS研究結(jié)果顯示，對于有冠狀動脈疾病的患者，服用低劑量(最高劑量<20 mg)的瑞舒伐他汀也能達(dá)到消退粥樣硬化斑塊的效果。這兩項(xiàng)研究同時(shí)顯示瑞舒伐他汀在降低LDL-C水平的同時(shí),在一定程度上升高HDL-C水平,使 LDL-C與HDL-C比值下降，在一定程度上促進(jìn)了動脈粥樣硬化斑塊的消退[9]，這與2007年發(fā)表在JAMA上的一篇他汀研究薈萃分析是一致的。該研究顯示當(dāng)他汀類藥物顯著降低LDL-C,且同時(shí)升高HDL-C達(dá)7.5%時(shí)，才能有效逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)瑞舒伐他汀10 mg/d治療6個(gè)月后，患者LDL-C及TG,TC較治療前明顯下降,HDL-C升高，頸總動脈IMT及頸動脈斑塊積分明顯下降，與治療前比較有顯著差異，說明通過降低LDL-C和升高HDL-C是瑞舒伐他汀穩(wěn)定并逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊的重要機(jī)制之一。

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