C-反應(yīng)蛋白水平及炎性因子變化在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征C-反應(yīng)蛋白水平及炎性因子變化中的價值觀察及分析

李敏菁,甄國粹,溫業(yè)良,胡少芝

(廣東省佛山市第一人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科,廣東 佛山,528000)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征是指于睡眠時間間斷出現(xiàn)上氣道部分或完全阻塞而引起的呼吸暫停及呼吸淺表，夜間反復(fù)出現(xiàn)低氧血癥、高碳酸血癥，正常睡眠結(jié)構(gòu)被破壞且存在有打鼾、白天嗜睡、心律失常、高血壓等臨床癥狀的一組綜合征[1-2]。近年來隨著該病發(fā)病率的不斷增加(據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)[3]統(tǒng)計顯示阻塞性睡眠呼吸暫停通氣綜合征目前已達4.78%)以及其嚴重危害程度，因此日益受到重視且成為研究熱點[4]。本文對該病中的C-反應(yīng)蛋白水平和相關(guān)炎性因子變化進行觀察及其價值分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2011年1月—2012年12月于本院就診的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征者共205例，所有患者符合《呼吸內(nèi)科學(xué)》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測儀得以確診。其中男163例，女42例，年齡40～80歲，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)23.0～33.45 kg/m2。本次研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)均由患者家屬簽署知情同意書。另外，根據(jù)呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)和夜間平均最低動脈血氧飽和度將205例患者分為：輕度組72例(觀察Ⅰ組)，5次/h≤AHI<20次/h; 中度組68例(觀察Ⅱ組)，20次/h≤AHI<40次/h; 重度組65例(觀察Ⅲ組)，和AHI≥40次/h; 再選取同期健康體檢的患者50例進行對比研究(對照組),AHI<5次/h。采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 13.0對4組患者性別、年齡等人口學(xué)資料進行對比分析，結(jié)果顯示4組差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性，見表1。

表1 各組患者人口學(xué)資料對比

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

① 心、肝、腎及肺等重要器官存在嚴重疾患; ② 認知功能及語言障礙或精神疾病影響溝通交流; ③ 合并存在其他睡眠障礙性疾病; ④ 慢性阻塞性肺疾病、冠心病、心功能不全、糖尿病以及腦腫瘤等影響研究結(jié)果; ⑤ 長期酗酒和濫用鎮(zhèn)靜藥物; ⑥ 急慢性感染，近2個月應(yīng)用過抗生素或激素; ⑦依從性差。

1.3 研究方法

回顧性觀察所有研究對象基礎(chǔ)資料，同時參考臨床試驗設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)計《C-反應(yīng)蛋白水平及炎性因子變化在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征中的水平變化觀察表》并指定專人對表中內(nèi)容進行觀察、記錄和相關(guān)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析，表中內(nèi)容主要包括：研究對象姓名、性別、病程、基礎(chǔ)疾病分類、C反應(yīng)蛋白水平及白介素-6和白介素-18等相關(guān)炎性因子水平。

1.4 檢測方法內(nèi)容

① BMI=體質(zhì)量(kg)/身高(m2); ② 經(jīng)多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測：全部研究對象均接受一整夜至少7 h的睡眠呼吸監(jiān)測，記錄AHI、最低血氧飽和度和平均血氧飽和度; ③ C反應(yīng)蛋白及白介素-6和白介素-18等相關(guān)炎性因子檢測：在多導(dǎo)睡眠監(jiān)測結(jié)束后，于清晨取空腹肘靜脈血3～4 mL、在3 000 r/min、離心半徑10 cm條件下，離心10 min，取上層血清置于-20 ℃冰箱保存待查，其中C反應(yīng)蛋白利用免疫單擴散法對血清 C-反應(yīng)蛋白進行檢測，而白介素-6和白介素-18等相關(guān)炎性因子采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法進行檢測(即ELISA法)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 13.0進行統(tǒng)計分析，其中符合正態(tài)分布的計量資料采取t檢驗且用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差形式表示，計數(shù)資料采取χ2檢驗，多因素分析采用Logistic回歸模型進行相應(yīng)分析，將檢驗標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定為α=0.05,P<0.05為差異統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 4組研究對象AHI、最低血氧飽和度、平均血氧飽和度、C反應(yīng)蛋白、白介素-6、白介素-18檢測結(jié)果對比較

隨著病情加重，呼吸暫停低通氣指數(shù)逐漸升高(AHI)、血氧飽和度下降、C反應(yīng)蛋白、白介素-6及白介素-18水平逐漸升高，見表2。

2.2 C反應(yīng)蛋白、白介素-6和白介素-18與AHI、血氧飽和度的相關(guān)性Logistic回歸分析

C反應(yīng)蛋白、白介素-6和白介素-18與AHI、血氧飽和度具有相關(guān)性，其中與AHI呈正相關(guān)性、與血氧飽和度呈負相關(guān)性，見表3～5。

表2 4組研究對象AHI、最低血氧飽和度、平均血氧飽和度、C反應(yīng)蛋白、白介素-6、白介素-18檢測結(jié)果對比較

表3 C反應(yīng)蛋白與AHI和血氧飽和度的相關(guān)性Logistic回歸分析

表4 白介素-6與AHI和血氧飽和度的相關(guān)性Logistic回歸分析

表5 白介素-18與AHI和血氧飽和度的相關(guān)性Logistic回歸分析

3 討 論

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征作為目前臨床較為常見的一種疾病，不僅累及呼吸系統(tǒng)，同時由于長期低氧狀態(tài)還能對心腦血管系統(tǒng)等造成不同程度影響，也因此影響了患者工作效率及生活質(zhì)量、甚至可能誘發(fā)交通事故等惡性事件發(fā)生[6]。目前研究[7-8]顯示，阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的發(fā)病機制主要是鼻咽部病理解剖異常、上氣道狹窄、肥胖等因素所致，而炎癥發(fā)應(yīng)、氧化應(yīng)激、免疫功能與該病存在密切關(guān)系，尤其是炎癥反應(yīng)在該病發(fā)生與發(fā)展過程中占據(jù)重要地位且具有重要臨床價值。例如，炎癥反應(yīng)參與了上氣道狹窄、咽部呼吸肌功能紊亂等病理過程、且貫穿于系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)中[9]。

本組選取C反應(yīng)蛋白、白介素-6和白介素-18指標(biāo)并對不同人群中上述指標(biāo)的水平加以觀察和分析，從表3～5中多因素Logistic回歸分析可知，上述3項指標(biāo)與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征存在一定相關(guān)性，其中與AHI呈正相關(guān)性，與血氧飽和度呈負相關(guān)性。結(jié)合表2數(shù)據(jù)監(jiān)測結(jié)果可知，隨著病情加重(AHI數(shù)值升高、血氧飽和度水平下降)，C反應(yīng)蛋白、白介素-6及白介素-18水平逐漸升高，而上述指標(biāo)反映了機體炎癥反應(yīng)情況、組織損傷程度等一系列內(nèi)容，因此根據(jù)這些指標(biāo)變化對評估患者病情、指導(dǎo)臨床治療、判斷疾病預(yù)后具有重要臨床價值，已成為臨床監(jiān)測中不可缺少的可靠指標(biāo)之一。首先，C反應(yīng)蛋白是一種急性時相反應(yīng)蛋白，屬于非特異性炎癥標(biāo)志物，其產(chǎn)生多在應(yīng)激狀態(tài)下肝臟在諸如腫瘤壞死因子和白介素-1及白介素-6等因子影響下合成與分泌。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征來患者由于夜間睡眠中存在睡眠片段化、反復(fù)的缺氧/再氧化等現(xiàn)象，致使活化的核因子kB激活下游的白介素-6mRNA,同時間歇性缺氧造成中性粒細胞、單核細胞產(chǎn)生活性氧化物增加、交感神經(jīng)興奮性增高、血中兒茶酚胺類物質(zhì)增多，引起機體白介素-6水平升高(白介素-6是睡眠的主要介導(dǎo)者，其水平高低與睡眠質(zhì)量具有相關(guān)性)，而升高的白介素-6則可導(dǎo)致C反應(yīng)蛋白水平升高[10-12]。這兩種物質(zhì)參與了阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征炎癥反應(yīng)過程，因此C反應(yīng)蛋白、白介素-6在該病監(jiān)測、治療和判斷預(yù)后等方面具有重要臨床價值。白介素-18作為一種新的多向性效應(yīng)的促炎因子，具有一定免疫調(diào)節(jié)作用[13]。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征屬于一種氧化應(yīng)激性疾病，患者常在睡眠中出現(xiàn)反復(fù)的間歇性低氧和再氧合作用，對組織能產(chǎn)生一種類似缺血-再灌注的損傷現(xiàn)象，使得白細胞活化而引起自由基等物質(zhì)產(chǎn)生，對內(nèi)皮細胞造成不同程度損害作用導(dǎo)致炎癥因子釋放[14],例如白介素-18釋放，而此種物質(zhì)可引起動脈粥樣硬化，從而導(dǎo)致心腦血管疾病發(fā)生[15]。因此對白介素-18進行監(jiān)測也能有效預(yù)防阻塞性睡

眠呼吸暫停低通氣綜合征并發(fā)癥發(fā)生，以提前進行有效干預(yù)。

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