青紫型先心病患兒血清hs-CRP和BNP水平的臨床分析

趙小潔 耿玉蘭 陳正立 王國(guó)欣 趙景 李小兵

·論著·

青紫型先心病患兒血清hs-CRP和BNP水平的臨床分析

趙小潔 耿玉蘭 陳正立 王國(guó)欣 趙景 李小兵

目的檢測(cè)青紫型先天性心臟病(CHD)患兒超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和腦鈉肽(BNP)水平，并探討二者的關(guān)系。方法收集心臟診療中心2012年1月至2014年2月期間60例青紫型CHD患兒及30例同期健康體檢兒童靜脈血，檢測(cè)hs-CRP和BNP，比較2組人群hs-CRP和BNP水平并進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果CHD組患兒血清hs-CRP和BNP水平均顯著高于正常對(duì)照組(P<0.01)，并且hs-CRP和BNP呈正相關(guān)(r=0.42，P<0.01)。結(jié)論青紫型CHD患兒有顯著較高的hs-CRP和BNP水平，這對(duì)于青紫型先心病心衰的預(yù)測(cè)、早期診斷、手術(shù)前后監(jiān)測(cè)及評(píng)估心功能等方面具一定的臨床意義。

先天性心臟?。怀鬋反應(yīng)蛋白；腦鈉肽

C反應(yīng)蛋白(c-reactive protein,CRP)是由肝臟生成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，而超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity CRP,hs-CRP)是實(shí)驗(yàn)室采用超敏感技術(shù)可以檢測(cè)到的低濃度CRP，是區(qū)分低水平炎癥狀態(tài)的靈敏指標(biāo)。缺氧狀態(tài)的存在可以促進(jìn)促炎因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、和腫瘤壞死子α(TNF-α)的釋放，而這些促炎因子可以促進(jìn)肝臟合成CRP。腦鈉肽(brain natriuretic peptide,BNP)是一種心室肌細(xì)胞生成的心臟神經(jīng)激素，在細(xì)胞收縮和心室壓力負(fù)荷增大時(shí)生成，對(duì)于先心病(congenial heart disease,CHD)的診斷、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、和管理具有重要意義[1]。本研究的目的在于檢測(cè)CHD患兒血清hs-CRP和BNP的水平并探討二者的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年1月至2014年2月60例CHD患兒均來(lái)自于河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院心臟診療中心，其中男29例，女31例；年齡4～48個(gè)月，平均年齡(14±10)個(gè)月。所有患兒均為法洛氏四聯(lián)癥并表現(xiàn)為紫紺癥狀。

1.2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)心臟超聲檢查確診為法洛氏四聯(lián)癥，口唇明顯發(fā)紺,安靜狀態(tài)下氧飽和度65%～85%，未合并其他復(fù)雜心臟畸形。2組一般資料具有可比性。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：詳細(xì)詢問病史，對(duì)所有兒童行肝腎功能、電解質(zhì)、血、尿、便常規(guī)檢查，排除急性感染、電解質(zhì)紊亂、肝腎功能檢查異常者，排除伴有急性心功能衰竭的患兒。對(duì)照組30例，為同期健康體檢兒童，男15例，女15例；年齡6～49個(gè)月，平均(15.3±10.0)個(gè)月。

1.3 樣本采集、處理與檢測(cè) 清晨隔夜空腹12 h采集3 ml靜脈血于促凝真空采血管中，室溫靜置凝固后，3 000 r/min離心10 min，取上清，-80℃貯存待檢。使用免疫速率比濁法檢測(cè)血清hs-CRP，儀器為Beckman Coulter DXI800全自動(dòng)生化分析儀，試劑為芬蘭Orion生產(chǎn)。使用酶聯(lián)免疫吸附分析(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法檢測(cè)血清BNP，儀器為奧地利TECAN Sunrise型酶標(biāo)儀，試劑購(gòu)自美國(guó)Phoenix公司，每份樣本平行檢測(cè)2次，求均值。

2 結(jié)果

2.1 CHD組和對(duì)照組人群血清hs-CRP和BNP水平比較 CHD組患兒血清hs-CRP和BNP水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。見表1。

表1 CHD組患兒和對(duì)照組血清hs-CRP和BNP水平比較

組別hs-CRP(mg/L)BNP(pg/ml)CHD組(n=60)16.4±495±27對(duì)照組(n=30)7.2±2.89±5F值3.44729.063t值(或校正t值)10.95024.009P值0.010.01

2.2 CHD患兒血清hs-CRP和BNP相關(guān)性分析 hs-CRP與BNP呈正相關(guān)(r=0.42，P<0.05)。

3 討論

CHD是胎兒時(shí)期心臟血管發(fā)育異常而致的畸形，法洛氏四聯(lián)征是聯(lián)合的先天性心臟血管畸形，也是最常見的青紫型先天性心臟病。本研究發(fā)現(xiàn)有紫紺癥狀的法洛氏四聯(lián)征患兒，其血清hs-CRP和BNP水平顯著高于健康對(duì)照組(P<0.01)，且血清hs-CRP和BNP水平呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。

青紫型CHD患兒血清高水平表達(dá)BNP可能與心臟缺氧嚴(yán)重程度相關(guān)。缺氧可以引起心肌肥大，肥大細(xì)胞表達(dá)MURC蛋白和BNP mRNA增加，β肌球蛋白重鏈和BNP蛋白表達(dá)增加，在肥大心肌細(xì)胞中缺氧后MURC的存在時(shí)蛋白質(zhì)的合成增加，MURC SiRNA抑制了缺氧造成的肥厚性心肌標(biāo)志蛋白的表達(dá)和蛋白質(zhì)的和合成。研究表明，通過(guò)TGF-β、SRF和ERK三條途徑的誘導(dǎo)，心肌細(xì)胞可以表達(dá)MURC和BNP mRNA，從而在應(yīng)答心肌對(duì)于心臟收縮功能的需要[2,3]。又有研究進(jìn)一步指出急性心肌缺血時(shí)IL-6可以誘導(dǎo)BNP mRNA和蛋白表達(dá)，與IL-6有劑量和時(shí)間依賴性，并且可以促進(jìn)轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子-β1(TNF-β1)/Smad2的表達(dá)，后者可以為中和抗體所抑制[4]。他們指出急性心肌缺血時(shí)活化IL-6可以直接在翻譯和轉(zhuǎn)錄層面上調(diào)BNP表達(dá)，這一過(guò)程可能涉及到TNF-β1/Smad2途徑起著一定的作用。本研究CHD患兒長(zhǎng)期處于慢性缺氧狀態(tài)，這種缺氧狀態(tài)以及繼發(fā)于心室壓力和容積負(fù)荷的心肌細(xì)胞拉伸可以造成外周血BNP水平升高。在Xu等[5]的研究中也指出限制性右心室功能患者血清BNP水平較高，這些病理生理改變可以幫助患者采用適當(dāng)?shù)闹委煼桨敢怨?jié)省治療費(fèi)用。血清BNP對(duì)CHD患者是否合并心衰的早期診斷及預(yù)測(cè)有重要的臨床價(jià)值。

缺氧不僅可以直接刺激心肌細(xì)胞表達(dá)BNP增加，同樣可以通過(guò)促炎因子促進(jìn)肝細(xì)胞合成CRP。炎性介質(zhì)可引起肺血管收縮，hs-CRP與肺動(dòng)脈高壓病變發(fā)展有密切的聯(lián)系，反映了肺心病肺動(dòng)脈高壓患者病情的嚴(yán)重程度和預(yù)后狀況[6]。hs-CRP在糖尿病和心腦血管病時(shí)也顯著升高，可直接促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。有高BNP的慢性心力衰竭患者在促炎因子作用下可以高水平表達(dá)CRP。同樣，CHD患者在缺氧狀態(tài)下也高水平表達(dá)了CRP[7]。CHD異常血流動(dòng)力學(xué)可引起B(yǎng)NP的升高、炎癥的激活以及肺血管的重構(gòu)[8]。體內(nèi)和體外研究證實(shí)在心肌細(xì)胞缺氧嚴(yán)重時(shí)血清BNP和hs-CRP水平均表現(xiàn)為水平上升且二者有正相關(guān)關(guān)系[5,7]，與本研究結(jié)果一致。

總之，CHD是一種發(fā)病率較高的先天性疾病，本研究發(fā)現(xiàn)青紫型CHD患兒有較高的hs-CRP和BNP水平，并且兩者呈正相關(guān)關(guān)系，這對(duì)于探討CHD患兒的管理和治療方案具有一定的意義。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2014.12.011

項(xiàng)目來(lái)源：河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題(編號(hào)：20110316)

050031 石家莊市，河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院檢驗(yàn)科(趙小潔、耿玉蘭、 陳正立、王國(guó)欣、趙景)，心臟診療中心(李小兵)

耿玉蘭，050031 河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院檢驗(yàn)科；

E-mail：7562055@qq.com

R446.1

A

1002-7386(2014)12-1790-03

2014-01-06)