舒涼含片噴霧干燥工藝研究

★ 余銀芳 李斌 廖群 馬紹龍 肖超嶺

(江中藥業(yè)股份有限公司 江西 南昌 330096)

舒涼含片是由瓜子金、大青葉、野菊花、白花蛇舌草等中藥組成。具有清熱利咽，散結(jié)止痛，祛痰止咳之功效。用于風(fēng)熱襲肺或痰熱雍肺所致的咽部紅腫、咽痛、發(fā)熱、咳嗽，急性咽炎、慢性咽炎急性發(fā)作及上呼吸道感染見上述證侯者。其制備工藝中提取濃縮液采用傳統(tǒng)干燥法進(jìn)行干燥，干燥時(shí)間長，有效成分破壞大，不易保存。而噴霧干燥法具有干燥時(shí)間短、干燥面積大、有效成分破壞少，浸膏粉末容易保存等優(yōu)點(diǎn)。為了提高工藝水平，擬采用噴霧干燥的方法制備浸膏粉末。本實(shí)驗(yàn)對噴霧干燥工藝條件進(jìn)行了研究，確定了最佳工藝條件。

1 材料

SODA-12型噴霧干燥機(jī)(上海大川原干燥設(shè)備有限公司)；DL302型調(diào)溫調(diào)濕箱(上海吳淞五金廠)；Agilent 1200型高效液相色譜儀(美國安捷倫科技有限公司)；METTLER AE240型電子天平(梅特勒托利多儀器有限公司)；DZF-6050型電熱真空干燥箱(上海三發(fā)科學(xué)儀器有限公司)；IT-09A5磁力攪拌器(上海一恒科學(xué)儀器有限公司)。

瓜子金皂苷己對照品(中國藥品生物制品檢定所，批號111921-201001)；β-CD(藥用，西安宏昌生物化工廠)；糊精(藥用，曲阜天利藥用輔料有限公司)；乳糖(藥用，安徽山河藥用輔料有限公司)；乙腈為色譜純，水為重蒸水，其他試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 復(fù)方提取液提取工藝[1]按處方稱取藥材，加10倍量水煎煮2次，每次1.5h，煎液濾過，濾液合并，減壓濃縮至適量，即得。

2.2 輔料的優(yōu)選[2]將復(fù)方提取液濃縮至相對密度為1.05，每次量取1000 mL，按表1取規(guī)定百分比的輔料加入浸膏中，用磁力攪拌器攪拌0.5 h，進(jìn)行噴霧干燥，噴完，稱量所得浸膏粉末，按下列公式計(jì)算浸膏粉得率。另取浸膏粉適量，過80目篩，取5.00 g左右平鋪到直徑為9 cm的已恒重的培養(yǎng)皿中，置電熱真空干燥箱干燥12 h(溫度60 ℃，壓力-95 kPa),取出精密稱重后，快速轉(zhuǎn)移到調(diào)溫調(diào)濕箱中(溫度40 ℃，相對濕度為75 %)保存，隔6 h測其吸濕百分率，每種輔料平行做3次，結(jié)果見表1。

表1 加入不同輔料浸膏粉的性質(zhì)比較

以上數(shù)據(jù)表明，5 %β-CD能最大限度改善噴霧干燥情況，故選擇β-CD為噴霧干燥的輔料。

2.3 瓜子金皂苷己的含量測定[3]

2.3.1 色譜條件 ZORBAX Eclipse XDB-C18色譜柱(4.6 mm×150 mm，5μm)；乙腈-水 (30∶70)為流動相；流速1.0 mL/min，柱溫25 ℃，進(jìn)樣量為10μL，檢測器：SEDEX85型蒸發(fā)光散射檢測器，理論塔板數(shù)按瓜子金皂苷己峰計(jì)算不低于3000。見圖1。

A.對照品；B.樣品；1.瓜子金皂苷己

2.3.2 對照品溶液的制備 精密稱取瓜子金皂苷己對照品適量，加甲醇溶解制成每1 mL含0.94 mg的溶液，搖勻，即得對照品溶液。

2.3.3 樣品溶液的制備 浸膏粉：取噴霧浸膏粉1.0 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25 mL密塞，稱定重量，超聲處理(功率90 W,頻率59 kHz)30 min后，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

浸膏：取濃縮液適量(0.5 g生藥/mL)，經(jīng)0.45 μm微孔濾膜過濾，即得。

2.3.4 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 精密吸取對照品溶液各1，2，3，4，5 mL于5 mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密吸取各標(biāo)準(zhǔn)品溶液各10 μL，進(jìn)樣，分別測定其中瓜子金皂苷己的峰面積，以峰面積為縱坐標(biāo)(Y)，標(biāo)準(zhǔn)品濃度為橫坐標(biāo)(X)進(jìn)行線性回歸，得回歸方程為：Y=194153X- 8094.6(r=0.9999),結(jié)果表明對照品在濃度為0.188～0.940 mg/mL范圍內(nèi)與峰面積呈良好線性關(guān)系。

2.3.5 測定法 精密吸取上述對照品溶液、樣品溶液各10 μL，注入高效液相色譜儀中，記錄峰面積，采用外標(biāo)法計(jì)算瓜子金皂苷己含量。

2.4 噴霧干燥工藝優(yōu)化[4-9]根據(jù)本產(chǎn)品的性質(zhì)和多次的預(yù)試驗(yàn)，固定進(jìn)料藥液溫度為45～50 ℃，塔內(nèi)壓力為5 mmAq，選定進(jìn)風(fēng)溫度(A)、進(jìn)液速度(B)、藥液相對密度(C)為考察的三個(gè)主要因素，以噴霧干燥后的干粉得率及浸膏中瓜子金皂苷己的轉(zhuǎn)移率為指標(biāo)，采用正交設(shè)計(jì)表L9(34)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，表頭設(shè)計(jì)及試驗(yàn)結(jié)果見表2、表3。采用加權(quán)評分法進(jìn)行綜合評分，兩指標(biāo)權(quán)重系數(shù)均為0.5，最后進(jìn)行方差分析，結(jié)果見表4。

表2 因素水平表

表3 正交試驗(yàn)及結(jié)果

表4 結(jié)果的方差分析

分析上述結(jié)果表明：各因素對噴霧干燥過程的影響程度依次為C>A>B ，進(jìn)風(fēng)溫度、進(jìn)液速度、藥液相對密度三因素的影響都具有顯著性(P<0.05)。因此得到最佳工藝條件為A2B2C2，即進(jìn)風(fēng)溫度為170 ℃，浸膏進(jìn)液速度為15 mL/min，浸膏相對密度為1.05。

2.4 最佳工藝驗(yàn)證[10]為進(jìn)一步考察優(yōu)選工藝的可靠性和穩(wěn)定性，按上述最佳工藝進(jìn)行3次驗(yàn)證試驗(yàn)，結(jié)果見表5。

表5 優(yōu)選工藝驗(yàn)證結(jié)果

3 討論

3.1 在復(fù)方浸膏中加入不同輔料，在一定程度上可以改善浸膏在噴霧干燥過程中出現(xiàn)的粘壁現(xiàn)象，其中以β-CD應(yīng)用比較普遍。

3.2 瓜子金皂苷己是本復(fù)方的有效成分之一，以干粉得率和瓜子金皂苷己為考察指標(biāo)，能更好地控制藥物成分的損失，提高工藝質(zhì)量。

3.3 中藥復(fù)方成分復(fù)雜，提取浸膏中含有較多的多糖、樹脂及蛋白質(zhì)等，因此對噴霧干燥設(shè)備的性能要求苛刻。同時(shí)要求操作人員需具有豐富的經(jīng)驗(yàn)及較強(qiáng)的對設(shè)備整體把握的能力。

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