小劑量甲硝唑聯(lián)合乳酸桿菌治療妊娠期滴蟲性陰道炎療效觀察

許愛華 張利 劉紅梅

·論著·

小劑量甲硝唑聯(lián)合乳酸桿菌治療妊娠期滴蟲性陰道炎療效觀察

許愛華 張利 劉紅梅

目的探討小劑量甲硝唑聯(lián)合活性乳酸桿菌制劑治療妊娠期滴蟲性陰道炎的療效觀察。方法妊娠合并滴蟲性陰道炎患者122例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組61例。觀察組用小劑量甲硝唑與乳酸桿菌制劑聯(lián)合治療，對(duì)照組單用甲硝唑治療，比較2組患者的臨床療效。結(jié)果觀察組的近期和遠(yuǎn)期臨床治愈率及總有效率全部高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論小劑量甲硝唑和乳酸桿菌制劑聯(lián)合，用于治療妊娠期滴蟲性陰道炎，治療效果顯著，且療效優(yōu)于單用甲硝唑，并能預(yù)防疾病復(fù)發(fā)，值得在臨床推廣。

甲硝唑；乳酸桿菌；妊娠；滴蟲性陰道炎

妊娠期女性由于陰道局部免疫力降低，滴蟲性陰道炎的發(fā)生率較高。妊娠期滴蟲性陰道炎不僅會(huì)引起孕婦外陰及陰道不適，甚者能夠引發(fā)一系列的母嬰并發(fā)癥，危害極大，因此應(yīng)當(dāng)積極治療。有報(bào)道，甲硝唑制劑的確能減少滴蟲性相關(guān)性病菌的繁衍增殖[1，2]。但由于甲硝唑還能影響陰道內(nèi)乳酸桿菌等正常菌群的狀態(tài)，不能完全達(dá)到根治疾病，使得滴蟲性陰道炎臨床復(fù)發(fā)率較高。同時(shí)，妊娠期患者常對(duì)應(yīng)用抗生素治療滴蟲性陰道炎的安全性存在顧慮，故臨床上逐漸嘗試使用安全、不良反應(yīng)極小的乳酸桿菌活菌制劑等治療妊娠期滴蟲性陰道炎。本研究對(duì)應(yīng)用乳酸桿菌活菌制劑和甲硝唑制劑治療妊娠期合并滴蟲性陰道炎的患者采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行研究，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 保定市真愛婦產(chǎn)醫(yī)院2012年1月至2014年3月經(jīng)門診確診患者122例，年齡20～39歲，平均年齡(28±3)歲；孕周13～31周。病程3 d～2個(gè)月，平均病程(17±5)d?；颊呔躁幍腊讕г龆?、外陰瘙癢、陰道內(nèi)灼熱、尿路刺激征等典型臨床癥狀來(lái)就診，用0.9%氯化鈉懸滴法檢驗(yàn)陰道滴蟲，顯微鏡下見到呈不規(guī)則運(yùn)動(dòng)的滴蟲及白細(xì)胞增多，患者近15 d內(nèi)無(wú)陰道沖洗及其他陰道用藥，且均未合并其他種類疾病。患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組61例。2組患者一般資料(年齡、孕周、癥狀等方面)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)臨床表現(xiàn)：患者主要癥狀有陰道分泌物增多和(或)外陰瘙癢。白帶的典型表現(xiàn)為稀薄膿性、泡沫狀、灰黃色或黃綠色，而且有臭味。瘙癢部位主要是陰道口和外陰，間或有陰道疼痛、灼熱、性交痛等。若致病菌侵犯至尿道，可有尿頻、尿痛的癥狀，偶會(huì)見血尿。(2)實(shí)驗(yàn)室檢查：0.9%氯化鈉溶液懸滴法，顯微鏡下見到運(yùn)動(dòng)的滴蟲即可確診。

1.3 治療方法 觀察組：每晚清洗外陰后，陰道置入乳酸菌陰道膠囊1粒(0.25 g∶600萬(wàn)活乳酸菌，西安正浩生物制藥有限公司)，同時(shí)口服小劑量甲硝唑，每次200 mg，3次/d，連續(xù)使用7 d，餐后服用。對(duì)照組：僅口服小劑量甲硝唑，每次200 mg，3次/d，連續(xù)使用7 d，餐后服用?；颊咧委熎陂g禁止盆浴、避免性生活，停用其他相關(guān)藥物。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察2組患者的臨床癥狀(如陰道分泌物增多及外陰瘙癢、尿路灼熱、疼痛等)改善情況；比較治療前后患者陰道內(nèi)滴蟲去除情況(0．9%氯化鈉懸滴法檢查)；評(píng)價(jià)2組患者的臨床療效；記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況以及治療后復(fù)發(fā)情況等。

1.5 療效判斷 治愈：陰道分泌物增多及外陰瘙癢、尿路灼熱、疼痛等臨床癥狀完全消失，陰道內(nèi)滴蟲檢查呈陰性；有效：陰道分泌物增多及外陰瘙癢、尿路灼熱、疼痛，陰道內(nèi)滴蟲檢查可見滴蟲陽(yáng)性或陰性；無(wú)效：陰道分泌物增多及外陰瘙癢、尿路灼熱、疼痛等臨床癥狀無(wú)明顯減輕甚者加重，陰道滴蟲檢查滴蟲無(wú)持續(xù)陽(yáng)性。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 觀察組的治愈率及總有效率均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 n=61，例(%)

注:與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 2組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況比較 隨訪6個(gè)月，觀察組無(wú)復(fù)發(fā)病例，發(fā)生不良反應(yīng)1例；對(duì)照組復(fù)發(fā)12例(19.7%)，發(fā)生不良反應(yīng)1例；觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組不良反應(yīng)病例均癥狀較輕，經(jīng)觀察不影響繼續(xù)治療，且均未采取其他治療措施。

3 討論

滴蟲性陰道炎是一種女性常見的陰道炎癥，其是由陰道毛滴蟲引起的一種陰道炎性反應(yīng)。正常女性3% ～ 15%陰道有毛滴蟲而不發(fā)生陰道炎。孕婦陰道局部免疫環(huán)境的變化和激素水平變化，陰道防御能力降低，所以滴蟲性陰道炎的感染率增加。滴蟲性陰道炎感染在懷孕期間不僅是母親有害，也可能導(dǎo)致一系列并發(fā)癥，所以對(duì)于妊娠應(yīng)積極治療滴蟲性陰道炎。女性在懷孕期間是一個(gè)特殊的時(shí)期，所以妊娠期滴蟲性陰道炎的治療不僅要考慮藥物的療效，更要注意藥物的安全性，避免發(fā)生不良結(jié)果。

甲硝唑制劑的確能減少滴蟲性相關(guān)性病菌的繁衍增殖[1，2]。但由于甲硝唑還能影響陰道內(nèi)乳酸桿菌等正常菌群的狀態(tài)，不能完全達(dá)到根治疾病，使得滴蟲性陰道炎臨床復(fù)發(fā)率較高[3]。

本研究在原有小劑量甲硝唑口服基礎(chǔ)上加用活性乳酸菌陰道膠囊外用，取得良好的效果。觀察組的治愈率及總有效率均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明乳酸菌陰道膠囊用于妊娠期陰道滴蟲病患者，安全性好，且能提高孕期滴蟲性陰道炎的治療效果，尤其符合孕婦用藥安全無(wú)不良反應(yīng)的要求。乳酸菌在女性陰道的微生態(tài)系統(tǒng)中屬于占很大優(yōu)勢(shì)的菌群，從數(shù)量方面來(lái)說(shuō)，乳酸菌在陰道微生物的百分率能達(dá)95%以上，此狀態(tài)對(duì)于維持陰道內(nèi)的微生態(tài)平衡有非常重要的作用[3]。通常情況下，有益菌、條件致病菌和有害菌之間在陰道內(nèi)會(huì)維持于相對(duì)平衡的狀態(tài)，但這種平衡被打破時(shí)，有害菌就會(huì)超正常量繁殖，變成能致人發(fā)病的病原體，其入侵體內(nèi)，使整個(gè)陰道微生物系統(tǒng)失去正常狀態(tài)下的平衡，導(dǎo)致人體發(fā)生陰道疾病。乳酸菌可以黏附于陰道上皮細(xì)胞上，以阻止病原微生物向內(nèi)入侵。乳酸菌主要是通過(guò)分解陰道黏膜中存在的上皮細(xì)胞中的糖原，此過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生一部分乳酸以使陰道內(nèi)維持酸性環(huán)境，這個(gè)環(huán)境不僅有利于陰道本身的自凈作用，還能產(chǎn)生細(xì)菌素及溶菌素等物質(zhì)，而這些物質(zhì)能抑制致病菌的生長(zhǎng)，對(duì)陰道內(nèi)正常環(huán)境的保持更加有益；另外，分解糖原過(guò)程中所產(chǎn)生的過(guò)氧化氫還可以抑制或殺滅其余細(xì)菌產(chǎn)生的表面活性劑，同時(shí)能激活其中的巨噬細(xì)胞，以進(jìn)一步提高機(jī)體的免疫力，從而維持女性陰道局部的正常狀態(tài)和抗感染能力。本研究中所用的活性乳酸桿菌膠囊，作用機(jī)制即通過(guò)補(bǔ)充人體陰道內(nèi)的正常生理菌群，并且激發(fā)機(jī)體自身免疫系統(tǒng)來(lái)產(chǎn)生大量有益抗體，以共同抑制病原菌，進(jìn)而提高陰道內(nèi)部的清潔程度，重新恢復(fù)至正常的微生態(tài)平衡[4]。

使用乳酸桿菌活菌制劑治療非妊娠期的滴蟲性陰道炎在臨床實(shí)踐中已經(jīng)逐漸普及推廣。陰道毛滴蟲是引起滴蟲性陰道炎的病原體，其不僅能吞噬并消耗陰道黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)所存的糖原，而且能吞噬原本對(duì)人體有益的乳酸桿菌，以致于陰道內(nèi)pH值上升，陰道內(nèi)正常屏障的微生態(tài)平衡受到破壞。本病的治療中除外必要的抗生素，輔助以陰道局部應(yīng)用乳酸桿菌制劑能夠大大提升療效，亦即改善陰道局部的微環(huán)境。Lushbaugh等[5]的研究結(jié)果顯示，乳酸桿菌制劑同甲硝唑聯(lián)合，用于治療小鼠的滴蟲性陰道炎，其治療效果要優(yōu)于單用甲硝唑。甲硝唑聯(lián)用乳酸桿菌活菌制劑治療妊娠期滴蟲性陰道炎，筆者目前查到的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)較少，隨著臨床藥理試驗(yàn)和進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)進(jìn)行，將會(huì)有更多的妊娠期應(yīng)用乳酸桿菌制劑的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)，并且妊娠期滴蟲性陰道炎的治療方案也將會(huì)進(jìn)一步改善。

綜上所述，小劑量甲硝唑聯(lián)合乳酸桿菌治療妊娠期滴蟲性陰道炎感染安全性高，不良反應(yīng)少，遠(yuǎn)期療效確切；是一種安全、有效的治療手段，值得臨床推廣應(yīng)用。

1 陳靈芝.不同劑型甲硝唑治療滴蟲陰道炎效果比較.中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2013,20：32-33.

2 趙騰飛,鐘玲,羅丹，等.乳酸桿菌活菌制劑與甲硝唑類制劑治療妊娠合并細(xì)菌性陰道病的系統(tǒng)評(píng)價(jià).中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2010,10:1338-1344.

3 高文，陳琢.乳桿菌對(duì)維持陰道微生態(tài)平衡的作用機(jī)理.現(xiàn)在婦產(chǎn)科研究進(jìn)展.2008,5:382-384.

4 許莉.甲硝唑聯(lián)合唯陰康治療細(xì)菌性陰道炎的臨床觀察.遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,6:67-68.

5 Lushbaugh WB，Blossom AC,Shah PH,et al.Use of Intravaginal Microbicides to Prevent Acquisition of Trichomonas Vaginalis Infection in Lactobacillus Pretreated Estrogenized Young Mice.Am J Trop Med Hyg，2000,63：284-289.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.21.032

071000 河北省保定市真愛婦產(chǎn)醫(yī)院婦產(chǎn)科(許愛華、張利)；河北省保定市北市區(qū)韓莊鄉(xiāng)衛(wèi)生院婦產(chǎn)科(劉紅梅)

R 711.31

A

1002-7386(2014)21-3284-03

2014-05-12)