血與尿胱抑素C在糖尿病早期腎損傷中的意義

莊 嚴(yán)，陳志友，王黎敏

(南山區(qū)蛇口人民醫(yī)院，廣東 深圳518000)

對于血胱抑素C可以作為腎小球?yàn)V過率的一種理想內(nèi)源性指標(biāo)[1]，以及其在糖尿病腎病早期診斷中的價(jià)值現(xiàn)已在臨床廣為認(rèn)可[2，3]。本研究通過檢測正常人與糖尿病患者血及尿中胱抑素C(Cys C)與β2微球蛋白(β2-MG)，對比分析，評(píng)價(jià)膠體金技術(shù)檢測血、尿胱抑素C在糖尿病腎病早期水平及其對早期腎損傷的診斷意義。

1 材料與方法

1.1研究對象

按照1997年美國糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)和中華內(nèi)分泌學(xué)會(huì)提出的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，及MogensendeDN分型標(biāo)準(zhǔn)，選取我院2012年1月至2013年7月符合下列條件的2型糖尿病患者116人：①入院1月前2次尿微量白蛋白0-200 mg/l，尿常規(guī)檢測、尿蛋白陰性②無高血壓、無心臟病、無肝臟疾病及營養(yǎng)不良，并排除泌尿系統(tǒng)感染、結(jié)石和其他腎臟疾病，排除糖皮質(zhì)激素大量應(yīng)用及甲狀腺功能異常[4-6]，無其他急性并發(fā)癥及應(yīng)激因素存在③血肌酐小于等于125 Umol/L，血尿素氮小于等于7.1 mmol/L。116例病人(男性60人，女性56人)，平均年齡42.3歲(27-68歲)；正常體檢對照組114人(男63人，女51人)，平均年齡41歲(23-70歲)，要求：經(jīng)體檢肝功、腎功、血糖、血脂、尿常規(guī)等均正常，無糖尿病、各種腎病、高血壓、高血脂、甲狀腺功能異常等健康人群，按統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所選擇性別、年齡與病人組具有可比性。

1.2儀器及試劑

貝克曼LX 20全自動(dòng)生化儀—用于檢測血糖、腎功能、血及尿胱抑素C、尿微量白蛋白、β2微球蛋白檢測。

胱抑素C膠體金試劑及配套校準(zhǔn)品、質(zhì)控品由北京利德曼生物技術(shù)有限公司提供；β2微球蛋白試劑及配套校準(zhǔn)品、質(zhì)控品由廣州科方生物技術(shù)有限公司提供。

1.3研究方法

1.3.1 檢測方法 收集符合要求的2型糖尿病患者及正常體檢健康人的清晨空腹靜脈血進(jìn)行血胱抑素C、β2微球蛋白、血肌酐檢測；同時(shí)留取隨機(jī)尿進(jìn)行尿胱抑素C、尿微量白蛋白、β2微球蛋白、尿肌酐檢測。

1.3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，統(tǒng)計(jì)學(xué)采用spss13.0相關(guān)分析及t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1健康人群血、尿CysC水平

見表1 114例健康人群血、尿Cys C水平在男女兩組無顯著性差異，可以按合計(jì)中Cys C水平范圍評(píng)估健康人群血、尿Cys C水平。血CysC(mg/L)：0.923±0.212；尿CysC(mg/L)：0.192±0.028

2.2糖尿病組血、尿CysC及β2微球蛋白結(jié)果評(píng)價(jià)

2.2.1 糖尿病組血、尿CysC及β2微球蛋白結(jié)果相關(guān)性分析

糖尿病組按尿mALB分0-20 mg/L 尿微量白蛋白正常組、20-30 mg/L尿微量白蛋白輕度異常組、30-200 mg/L尿微量白蛋白陽性組分三組，如表2。三組均顯示血、尿CysC與血、尿β2-MG均呈正相關(guān)，二者總體相關(guān)系數(shù)分別為0.883、0.940，CysC血/尿與β2-MG血/尿相關(guān)系數(shù)0.836，充分提示檢測血、尿CysC在糖尿病腎病早期腎損傷中具有臨床診斷意義。

表1 114例健康人群血、尿CysC結(jié)果

注：血CysC(mg/L)男女之間P>0.05; 尿CysC(mg/L)男女之間P>0.05

表2 糖尿病組血、尿CysC及β2-MG結(jié)果

2.2.2 尿Cys C 與尿β2-MG 陽性檢出率比較

在糖尿病尿mALB即尿微量白蛋白正常組與輕度異常組、30-200 mg/L尿微量白蛋白陽性組三組中，陽性檢出情況分析，P>0.05，二者均無顯著性差異。二者符合率超過90.9% 見表3。

表3 糖尿病組尿CysC及β2微球蛋白結(jié)果陽性檢出率對比

注：即尿微量白蛋白正常組與輕度異常組、陽性組三組中尿CysC及β2微球蛋白結(jié)果陽性檢出率對比均為P>0.05

3 討論

胱抑素C，是一種低分子、等電點(diǎn)高的堿性非糖基化蛋白質(zhì)，由120個(gè)氨基酸殘基組成，相對分子量為122×103，屬半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族2中的成員之一；它能在所有有核細(xì)胞中恒定、持續(xù)地轉(zhuǎn)錄及表達(dá)，生成速度穩(wěn)定，基本不隨24小時(shí)晝夜節(jié)律的變化[7]，因此選擇隨機(jī)尿檢測具有方便、實(shí)用性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。不受炎癥、腫瘤、肌肉變化以及膽紅素、溶血、甘油三酯等影響[8]，存在所有體液中，其中精液、腦脊液中濃度最高，尿中濃度最低；0-20℃可穩(wěn)定7天不發(fā)生降解，pH>5.0的前提下結(jié)果相對穩(wěn)定。能自由通過腎小球?yàn)V過膜，在近曲小管幾乎完全被重吸收和降解，不再重新回到循環(huán)中，腎小管也不分泌，與腎小球?yàn)V過率有很好的相關(guān)性；血中胱抑素C濃度由腎小球?yàn)V過率決定，但在腎小球疾病或腎實(shí)質(zhì)受損時(shí)，漏出胱抑素C會(huì)超出了腎小管的重吸收能力，尿中胱抑素C濃度就明顯升高，此時(shí)檢測尿中胱抑素C濃度是反映腎小管受損的非常敏感的指標(biāo)。即使檢測尿CysC/尿肌酐，可以降低尿液濃縮稀釋影響，但由于年齡在40歲以上的人群中，血肌酐濃度開始降低，65歲后，降低速度增快[9]，對于糖尿病群體基本趨向中老年，故本研究不采用尿CysC/尿肌酐，而選擇清晨隨機(jī)尿的CysC進(jìn)行檢測。

尿胱抑素C的檢測，要求檢測試劑的靈敏度。本研究采用免疫膠體金技術(shù)試劑盒，較以往酶免疫法或顆粒增強(qiáng)免疫比濁法靈敏度更高，精密度更好。避免了尿胱抑素C濃度較低時(shí)無法檢出的問題[10]。

檢測血、尿β2-MG是目前公認(rèn)的評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過功能、腎小管受損的靈敏度及特異性較理想指標(biāo)，本研究采用液相免疫膠體金技術(shù)，對116例糖尿病患者(尿微量白蛋白0-200 mg/L)及114名健康體檢者進(jìn)行檢測血、尿中CysC，與血、尿β2-MG進(jìn)行對比分析，探討其在糖尿病早期腎損傷的診斷價(jià)值。

研究表明：檢測血、尿CysC同樣是評(píng)價(jià)糖尿病腎臟早期損傷的很好的指標(biāo)，用血/尿CysC評(píng)價(jià)腎臟也是理想的做法。同時(shí)單獨(dú)檢測尿CysC，與單獨(dú)檢測尿β2-MG敏感性無顯著性差異。但是鑒于β2-MG在PH<5.0 易于被破壞，及CysC的穩(wěn)定性及干擾因素少：其生成恒定，不受24小時(shí)節(jié)律影響，不受溫度、炎癥、溶血等各種內(nèi)外條件因素影響。建議首選血、尿CysC來評(píng)價(jià)糖尿病早期腎損害。

作者簡介：莊嚴(yán)，43歲，女，醫(yī)學(xué)碩士，副主任技師，中心實(shí)驗(yàn)室主任，研究方向：臨床免疫檢驗(yàn)。

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