淺表性膀胱移行細(xì)胞癌預(yù)后相關(guān)臨床因素分析

徐衛(wèi)東, 張建平, 夏厚萍, 姬海寧

(南通大學(xué)附屬海安縣人民醫(yī)院, 江蘇 南通, 226600)

作者采用COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型方法，對(duì)淺表性膀胱移行細(xì)胞癌患者預(yù)后的影響因素進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

收集海安縣人民醫(yī)院2002年1月—2012年12月泌尿外科手術(shù)切除淺表性膀胱移行細(xì)胞癌患者81例，男70例，女11例，年齡37～82歲，平均57.2歲，中位年齡59歲；單發(fā)腫瘤46例(56.79%)，多發(fā)35例(43.20%); 位于三角區(qū)18例(22.22)，后壁23例(28.40)，側(cè)壁40例(49.38); 腫瘤直徑大于3 cm者21例(25.93%), 小于3 cm者60例(74.07%); 病理分期Ta者31例(38.27%), T1者50例(61.73%); 組織學(xué)分級(jí): G115例(18.52%)，G247例(58.02%), G319例(23.46%)。所有患者首次治療均行保留膀胱手術(shù)治療，術(shù)后病理證實(shí)為淺表性膀胱移行細(xì)胞癌。

2 結(jié) 果

81例患者術(shù)后隨訪12～118個(gè)月，復(fù)發(fā)28例，進(jìn)展12例。G1、G2、G3的5年復(fù)發(fā)率分別為20%、36.17%、63.16%; 5年進(jìn)展率為6.7%、17.02%、36.84%。復(fù)發(fā)患者28例，復(fù)發(fā)進(jìn)展為浸潤(rùn)性癌12例。1, 3, 5年復(fù)發(fā)率分別為13.58%, 25.93%, 34.57%。應(yīng)用Log-Rank 檢驗(yàn)對(duì)確定的單因素進(jìn)行篩選，在α=0.05水平篩選出對(duì)膀胱癌患者復(fù)發(fā)影響顯著的因素有腫瘤初發(fā)數(shù)目(P=0.018)、腫瘤形態(tài)(P=0.009)、T分期(P=0.029)、術(shù)后膀胱灌注(P=0.000)、組織學(xué)分級(jí)(P=0.000)、腫瘤大小(P=0.000), 這些因素對(duì)膀胱癌患者生存率有顯著影響(P<0.05)。將Log-Rank檢驗(yàn)篩選出的影響因素納入Cox回歸模型，結(jié)果顯示組織學(xué)分級(jí)、術(shù)后膀胱灌注、腫瘤大小是影響膀胱癌患者預(yù)后的獨(dú)立因素(P<0.05)；而T分期對(duì)膀胱癌患者生存率的影響與膀胱癌患者的復(fù)發(fā)無(wú)顯著相關(guān)。膀胱灌注是保護(hù)性因素。

復(fù)發(fā)的28例患者中, 12例復(fù)發(fā)患者進(jìn)展為浸潤(rùn)性腫瘤。1, 3, 5年進(jìn)展率分別為3.7%, 7.4%, 14.81%。單因素進(jìn)行篩選分析，在α=0.05 水平篩選出對(duì)膀胱癌患者進(jìn)展相關(guān)的影響因素有組織學(xué)分級(jí)(P=0.000)、腫瘤大小(P=0.000)、T分期(P=0.007)、術(shù)后膀胱灌注用藥(P=0.004)、腫瘤位置(P=0.029)、腫瘤數(shù)目(P=0.038)，這些因素對(duì)膀胱癌患者進(jìn)展為浸潤(rùn)性腫瘤有顯著影響(P<0.05)。將Log-Rank檢驗(yàn)篩選出的影響因素采用Cox 回歸模型分析，結(jié)果顯示組織學(xué)分級(jí)、腫瘤大小、T分期、術(shù)后膀胱灌注治療是影響膀胱癌患者預(yù)后的獨(dú)立因素(P<0.05); 膀胱灌注是保護(hù)性因素。見(jiàn)表1。

3 討 論

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的腫瘤，而淺表性膀胱腫瘤占70%～80%, 術(shù)后極易復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)后進(jìn)展為浸潤(rùn)性癌的可能性為15%～30%[1]。約70%的淺表性膀胱癌患者病情相對(duì)較輕，但超過(guò)10%的患者5年內(nèi)會(huì)進(jìn)展，所以找出相關(guān)影響表淺性膀胱腫瘤復(fù)發(fā)及進(jìn)展為浸潤(rùn)性癌因素至關(guān)重要[2]。在最初的診斷中，75%的患者為淺表性膀胱癌，可行經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切治療[3]。然而，經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)后，約75%的患者2年內(nèi)會(huì)復(fù)發(fā)，20%～30%將可能進(jìn)展為肌層浸潤(rùn)性癌[4]。目前為止，還沒(méi)有阻止淺表膀胱腫瘤復(fù)發(fā)、進(jìn)展的有效方法，膀胱灌注化療藥物治療可以降低復(fù)發(fā)和進(jìn)展率。

表1 淺表性膀胱癌復(fù)發(fā)的Cox模型多因素分析結(jié)果

本研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤分級(jí)、腫瘤大小、腫瘤數(shù)目及膀胱灌注是影響淺表性膀胱腫瘤復(fù)發(fā)的主要影響因素，膀胱灌注是保護(hù)性因素。G2腫瘤的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為G1的2.137倍，G3腫瘤的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為G1腫瘤的5.252倍。因此，G1、G2、G3腫瘤分級(jí)對(duì)復(fù)發(fā)有指導(dǎo)作用，級(jí)別越高，復(fù)發(fā)的可能性越大。

一些臨床研究[5]認(rèn)為影響淺表性膀胱腫瘤預(yù)后的一個(gè)重要因素是腫瘤的部位，尤其是膀胱頸部和膀胱腫瘤進(jìn)展相關(guān)。也有研究[6]認(rèn)為，膀胱癌伴腎積水患者預(yù)后較差，腫瘤分期較高。Rodriguez等[7]采用單因素分析發(fā)現(xiàn)，影響轉(zhuǎn)移的變量為T(mén)2a分期、組織學(xué)分級(jí)、p53及Ki-67表達(dá), Cox模型多因素分析后, 僅發(fā)現(xiàn)p53表達(dá)能獨(dú)立預(yù)測(cè)腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。Millan等[8]報(bào)道影響進(jìn)展的主要預(yù)后因素為腫瘤大小、腫瘤多灶性、原位癌、BCG膀胱灌注及組織學(xué)分級(jí)[9-10]。本研究結(jié)果顯示，腫瘤分級(jí)、分期是淺表性膀胱腫瘤進(jìn)展的重要獨(dú)立預(yù)后因素，膀胱灌注是重要的保護(hù)性因素[11-12]。

[1] 朱受武, 王詩(shī)建. 絲裂霉素水凝膠劑膀胱灌注預(yù)防膀胱癌電切術(shù)后復(fù)發(fā)[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2009, 25(1): 19.

[2] Wang S, Xue S, Dai Y, et al. Reduced expression of microRNA-100 confers unfavorable prognosis in patients with bladder cancer[J]. Diagn Pathol, 2012, 7: 159.

[3] Lee J Y, Joo H J, Cho D S, et al. Prognostic significance of substaging according to the depth of lamina propria invasion in primary T1 transitional cell carcinoma of the bladder[J]. Korean J Urol, 2012, 53: 317.

[4] van Rhijn B W, Burger M, Lotan Y, et al. Recurrence and progression of disease in non-muscle-invasive bladder cancer: from epidemiology to treatment strategy[J]. Eur Urol, 2009, 56: 430.

[5] Fujii Y, Fukui I, Kihara K, et al. Significance of bladder neck involvement on progression in superficial bladder cancer[J]. Eur Urol, 1998, 33: 464.

[6] Haleblian G E, Skinner E C, Dickinson M G, et al. Hydronephrosis as a prognostic indicator in bladder cancer patients[J]. J Urol, 1998, 160: 2011.

[7] Rodriguez-Aloson A, Pit a-f ernandez S, Gonzalez-Carrero J, et al. Mult-I variate analysis of survival, recurrence, progression and development of metastasis in T1 and T2a transit ional cell bladder carcinoma[J]. Cancer, 2002, 94: 1677.

[8] Millán-Rodríguez F, Chéchile-Toniolo G, Salvador-Bayarri J, et al. Multivariate analysis of the prognostic factors of primary superficial bladder cancer[J]. J Urol, 2000, 163: 73.

[9] 程宗勇, 郭闖, 李旭明, 等. MCP-1在非肌層浸潤(rùn)性與肌層浸潤(rùn)性膀胱癌中的表達(dá)及其意義[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2014, 18(11): 46.

[10] 曹永秋, 姜志鵬, 石磊. 膀胱癌患者血清、尿液及組織基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑的變化[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2014, 20(8): 1114.

[11] 舒靜, 田文琳, 李林, 等. 下調(diào)血管生成素對(duì)人膀胱癌T24細(xì)胞增殖、凋亡的影響[J]. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào), 2014, 36(14): 1460.

[12] 王歡歡, 黃亞琴, 余瑾, 等. XPC蛋白促進(jìn)膀胱癌細(xì)胞DNA損傷修復(fù)的作用[J]. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào), 2014, 36(9): 856.