聯(lián)合用藥治療高血壓的臨床療效觀察

谷會娟

高血壓病為臨床常見病、多發(fā)病，患者多為中老年人，近年來有低齡化趨勢，且患病率越來越高，目前我國高血壓患者超過一億人，每年死于高血壓及其并發(fā)癥的有700余萬人，全世界總死亡人數(shù)的比例約為13%。病因主要包括吸煙、飲酒等不良生活習(xí)慣，遺傳因素，環(huán)境因素以及精神因素等[1-2]。按不同標(biāo)準(zhǔn)分為以下幾類：按血壓水平分類為1級高血壓病、2級高血壓病、3級高血壓病；按心血管風(fēng)險分類為危險、中度危險、高度危險、很高度危險[3]。高血壓容易引起多種心、腦血管疾病，嚴(yán)重會導(dǎo)致心臟、血管、腦和腎臟等器官功能性或器質(zhì)性改變，全身病變，是導(dǎo)致患者死亡的重要原因[4]。因此，對抗高血壓藥物的研究已不能只停留在控制血壓的層面上，而要從高血壓的發(fā)病機理、抗高血壓藥物的作用機制、聯(lián)合用藥、基因組學(xué)或遺傳學(xué)等方面展開，同時研究個體化治療，提高患者用藥依從性、減少用藥不良反應(yīng)及保護靶器官等，從根本上全方位地改善高血壓現(xiàn)狀。抗高血壓藥物是一類能降低血壓的藥物，目前臨床分類較多，我國常用的一線降壓藥主要有利尿藥、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）、鈣拮抗劑（CCB）等五大類。治療高血壓病是一個長期的過程，對于已經(jīng)明確診斷的高血壓患者應(yīng)合理使用抗高血壓藥物，有效降壓，保護重要臟器[5]，防止并發(fā)癥發(fā)生。高血壓的危險不言而喻，本院針對高血壓患者采用維拉帕米與普萘洛爾聯(lián)合應(yīng)用治療，取得理想效果，現(xiàn)就具體用藥具體實例分析單一用藥與聯(lián)合用藥治療高血壓病療效比對，為臨床上合理用藥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象均為2011年2月-2014年2月本院收治的初診高血壓患者，共150例，男86例，女64例，年齡38～70歲，平均年齡56.0歲。病程1～23年，入選患者均給予血、尿常規(guī)、血尿酸、血脂和心電圖檢查、肝腎功能等輔助檢查，確診為高血壓患者，符合高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除嚴(yán)重心、腦、腎功能不全患者、神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者和精神障礙患者，隨機分為A、B、C三組，每組50例。三組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法 三組患者均在治療前停用其他一切藥物，A組患者口服維拉帕米進行治療，用法用量為：每次60 mg，每日3次，服用兩周后根據(jù)血壓變化情況進行加減。B組患者口服普洛萘爾進行治療，用法用量為：每次5 mg，每日4次。C組患者兩種藥聯(lián)合服用，用法用量不變。三組患者均持續(xù)治療8周為一療程，治療過程中對舒張壓、收縮壓等指標(biāo)進行觀察及檢測記錄，對不良反應(yīng)發(fā)生情況進行記錄統(tǒng)計。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) 顯效：舒張壓降低15 mm Hg以上，收縮壓下降35 mm Hg以上，心率恢復(fù)正常，臨床癥狀顯著緩解；有效：舒張壓降低小于15 mm Hg，收縮壓降低小于35 mm Hg，心率和臨床癥狀均有所緩解但未恢復(fù)正常；無效：患者血壓較治療前無出現(xiàn)明顯變化，病情無改善甚至繼續(xù)加重[7]。治療過程中分別統(tǒng)計各組血壓降低程度及不良反應(yīng)例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組療效比較 A組血壓平均降低30 mm Hg，治療總有效率為62.0%；B組血壓平均降低28 mm Hg，治療總有效率為58.0%。C組血壓平均降低50 mm Hg，治療總有效率為94.0%。C組總有效率明顯高于A、B兩組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。詳見表1。

表1 三組療效比較 例（%）

2.2 三組不良反應(yīng)比較 對三組患者治療期間不良反應(yīng)情況進行觀察，A組15例出現(xiàn)不同程度不良反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、輕度頭痛及關(guān)節(jié)痛、皮膚瘙癢及蕁麻疹，發(fā)生率為30%；B組13例出現(xiàn)不同程度不良反應(yīng)，表現(xiàn)為眩暈或頭昏、四肢冰冷、腹瀉、倦怠、眼口或皮膚干燥、惡心，發(fā)生率為26%；C組4例出現(xiàn)不良反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、頭暈、頭痛，發(fā)生率為8%。C組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于A、B兩組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

2007年，歐洲心臟病學(xué)會/歐洲高血壓學(xué)會（ESC/ESH）高血壓指南指出：降低血壓治療的根本途徑是降低血壓本身，控制的血壓和危險降低的重要性也是一樣的[8]。目前來看，高血壓病尚無根治的方法，高血壓患者需終身服藥治療，其主要的治療目的是：將血壓控制在正常范圍內(nèi)，減少高血壓患者并發(fā)癥的發(fā)生率，提高患者的生活質(zhì)量[9]。臨床上，治療高血壓病的藥物較多，根據(jù)高血壓患者的發(fā)病原因及高血壓病的等級合理選擇降壓藥物以及合理聯(lián)合用藥成為目前關(guān)注的課題。單一用藥治療高血壓的效果無法令人滿意，且2/3的患者血壓依然無法達到健康水平[10]。單一藥物的調(diào)節(jié)機制單一，且藥物量效曲線低平，藥物加量后，降壓效果增加有限，而不良反應(yīng)往往還會加重[11]。而不同作用機制的藥物聯(lián)合應(yīng)用多數(shù)能起到協(xié)同作用，這樣可使兩種藥物的用量減少，副作用減小。常用降壓藥物的聯(lián)合應(yīng)用應(yīng)遵循以下基本原則：（1）增加降壓療效；（2）抵消不良反應(yīng)，例如β-受體阻滯劑與CCB合用，可以抑制CCB可能出現(xiàn)的反射性交感興奮的現(xiàn)象；（3）同類的藥物不合用，但如必要時可選擇雙氫吡啶類鈣拮抗劑與非雙氫吡啶類鈣拮抗劑合用，以增加協(xié)同降壓作用。避免使用藥名不同，但化學(xué)成分相同的藥物；（4）相同作用的藥物不合用[12]。根據(jù)原則選擇合理的聯(lián)合用藥處方往往會增加降壓效果、避免不良反應(yīng)。本研究選用維拉帕米與普萘洛爾，主要依據(jù)為近年的研究顯示維拉帕米在高血壓患者中有穩(wěn)定冠狀動脈疾病的功效[13]，同時 維 拉 帕 米 被 WHO EML（2011）、NEM （20）、CNF（2010）等多個高血壓臨床指南推薦，在各指南中的應(yīng)用都有較多的證據(jù)且證據(jù)質(zhì)量較高，而普萘洛爾也被3個指南推薦。國內(nèi)研究表明：維拉帕米、普萘洛爾等均為治療高血壓強推薦藥物，用藥安全有效，有很強的經(jīng)濟性和適用性[14]。故本研究作此選擇，并且比對了分別單獨使用兩種與聯(lián)合用藥的療效及不良反應(yīng)，根據(jù)結(jié)果顯示聯(lián)合應(yīng)用增強降壓療效，同時維拉帕米能有效抑制負(fù)反饋調(diào)節(jié)，普洛萘爾的作用有減慢心率、減弱心肌收縮力、減少心排血量，聯(lián)用可減緩因血壓下降而引起的反射性心率加快，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率[15]。

整體分析我國目前臨床常用的降壓藥物，多數(shù)能有效控制血壓，但也有很多不足之處，主要有不良反應(yīng)、并發(fā)癥、耐受性及靶器官損傷等多種表現(xiàn)。因此在傳統(tǒng)治療基礎(chǔ)上更推薦重聯(lián)用抗壓藥、基因治療和器官保護等新治療方式，在新型抗高血壓藥的研制方向上已經(jīng)有所側(cè)重[16]，服藥依從性和非藥物治療也是研究熱點[17]。資料顯示新型給藥系統(tǒng)已被應(yīng)用，例如維拉帕米海藻酸鈉微球給藥系統(tǒng)及普萘洛爾polymer coated beads給藥。新型給藥系統(tǒng)缺點為藥物緩釋，起效慢，不可預(yù)測生物利用度，增強初步肝臟代謝，持續(xù)的毒性，劑量不靈活性以及增加成本等，但是也有很多潛在優(yōu)勢，包括減少服藥頻率，提高依從性和方便，降低長期服藥毒性，藥物濃度穩(wěn)定，藥物作用持久統(tǒng)一及長期使用降低成本等。研究初期階段可能優(yōu)勢沒有明顯表現(xiàn)，但隨著研究的深入，新劑型以及新成分抗高血壓藥物的安全性和有效性將會不斷提高，高血壓病的治療將迎來全新進展。除了藥物治療良好的護理及科普宣傳也是緩解病情的一部分[18]。

總之，高血壓病的治療過程中，應(yīng)堅持從小劑量開始，個體化給藥原則，單一用藥療效不理想時，應(yīng)聯(lián)合用藥，逐漸增量，緩慢平穩(wěn)降壓，防止或減少并發(fā)癥的發(fā)生，同時建議防治高血壓，治前是防，每年的5月第二個周末為世界高血壓日，建議多舉辦普及預(yù)防高血壓的宣傳教育活動，同時也要堅持不懈深入研究安全、高效、長效和價廉的抗高血壓藥，以改善患者的生活質(zhì)量，減輕患者和社會的負(fù)擔(dān)。

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