喜炎平注射液致不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析

郭勝才，鄒曉華，谷 娜(解放軍第117醫(yī)院，杭州 310013)

喜炎平注射液是從爵床科植物穿心蓮中提取的水溶性穿心蓮總內(nèi)酯磺化物，具有清熱解毒、抗菌消炎、止咳止痢作用，臨床主要用于支氣管炎、扁桃體炎、細(xì)菌性痢疾等的治療[1-2]。隨著臨床應(yīng)用的日趨廣泛，其不良反應(yīng)報(bào)道日漸增多?，F(xiàn)對(duì)有關(guān)不良反應(yīng)的文獻(xiàn)進(jìn)行調(diào)查分析，供臨床參考。

1 資料與方法

利用清華同方期刊題錄和全文數(shù)據(jù)庫(kù)，以“喜炎平注射液”為檢索詞檢索1994年1月～2013年6月國(guó)內(nèi)公開發(fā)表的醫(yī)藥期刊中有關(guān)喜炎平注射液所致不良反應(yīng)的文獻(xiàn)，排除重復(fù)文獻(xiàn)、綜述、藥品不良反應(yīng)匯總分析，對(duì)資料信息不全、有明顯錯(cuò)誤或藥物與ADR關(guān)聯(lián)性不強(qiáng)的個(gè)案報(bào)告也予剔除。

閱讀檢索到的喜炎平注射液的不良反應(yīng)的病例報(bào)告，提取以下信息：患者年齡、性別、過(guò)敏史、原患疾病、用藥情況(用藥劑量、用藥時(shí)間、溶媒及聯(lián)合用藥等)，藥品生產(chǎn)廠家及批號(hào)、ADR出現(xiàn)時(shí)間及累及的器官系統(tǒng)與臨床表現(xiàn)，解救措施與預(yù)后情況等，將這些信息錄入微軟Excel系統(tǒng)，并進(jìn)行分類整理和分析。

1.1患者基本情況 符合要求的文獻(xiàn)36篇，獲得41例喜炎平注射液引起的不良反應(yīng)，其中男性18例，占43.90%；女性23例，占56.10%，經(jīng)檢驗(yàn)不良反應(yīng)發(fā)生與性別無(wú)關(guān)(P>0.05)。年齡最小的不足1歲，最大的80歲，其中10歲以下幼嬰兒26例(63.42%)，另有1例年齡不詳。各年齡段不良反應(yīng)分布詳見(jiàn)表1。

表1 喜炎平注射液不良反應(yīng)的年齡和性別分布

1.2原患疾病與既往過(guò)敏史 41例不良反應(yīng)病例中，原患呼吸系統(tǒng)疾病占87.80%(36/41)，其中支氣管炎和急性扁桃體炎各3例，肺部感染2例，其余29例均為上呼吸道感染，癥狀有發(fā)燒、咳嗽、咽喉腫痛等；上呼吸道感染合并腹瀉者1例[3]；消化道感染2例[4-5]；腸系膜淋巴結(jié)炎1例[6]；燙傷后感染1例[7]。

41例中，對(duì)藥物和食物無(wú)過(guò)敏史的8例；過(guò)敏體質(zhì)者2例[8]；對(duì)頭孢類抗生素過(guò)敏的2例[4-6]；對(duì)磺胺類藥物過(guò)敏的1例[7]；其余28例對(duì)食物或藥物的過(guò)敏史不詳。

1.3用藥劑量、給藥途徑 41例病例中，所用喜炎平注射液的劑量均未超過(guò)藥品說(shuō)明書中的推薦劑量，大多數(shù)病例按藥品說(shuō)明書要求用50 g·L-1葡萄糖注射液或9 g·L-1氯化鈉注射液100～250 mL稀釋后靜脈滴注，少數(shù)用100 g·L-1葡萄糖注射液(3例)或葡萄糖氯化鈉注射液(1例)作溶媒，僅有1例采用肌內(nèi)注射給藥[9]。

1.4聯(lián)合用藥情況 41例中有14例為聯(lián)合用藥，與病毒唑、阿奇霉素、羅紅霉素、克林霉素或頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢呋辛、頭孢曲松等頭孢菌素類抗菌藥合用的有13例，其中有7例同時(shí)還與解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)乙酰氨基酚或安乃近聯(lián)合使用，肌注或口服。3種藥物聯(lián)合使用的有9例，5例為兩藥聯(lián)用。所有聯(lián)合用藥者中未發(fā)現(xiàn)有與中藥注射劑配伍使用的情況。

1.5生產(chǎn)廠家及批號(hào) 41例中，明確交待生產(chǎn)廠家或藥品產(chǎn)地的有20例，其中同時(shí)還報(bào)道藥品批號(hào)的有15例。

2 結(jié)果

2.1不良反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間分布 喜炎平注射液引起不良反應(yīng)最早的為用藥后30 s[5]。30 min內(nèi)發(fā)生的ADR合計(jì)為32例，占已知不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間病例總數(shù)的94.12%。具體分布見(jiàn)表2。

2.2藥品不良反應(yīng)臨床表現(xiàn) 41例病例中，共發(fā)生不良反應(yīng)77例次，以循環(huán)系統(tǒng)損害最為常見(jiàn)。過(guò)敏性休克16例[10-11]，因藥物過(guò)敏而引起死亡的1例[7]。具體見(jiàn)表3。

表2 喜炎平注射液發(fā)生不良反應(yīng)的時(shí)間

表3 藥物不良反應(yīng)的分類和臨床表現(xiàn)

2.3不良反應(yīng)治療與轉(zhuǎn)歸 患者發(fā)生不良反應(yīng)后，立即停藥，并嚴(yán)密觀察，嚴(yán)重者給予吸氧、或用地塞米松、異丙嗪、腎上腺素、葡萄糖酸鈣、多巴胺等藥物抗過(guò)敏、抗休克治療。除1例死亡外，其余患者均好轉(zhuǎn)痊愈。

3 討論

3.1喜炎平注射液不良反應(yīng)與性別、年齡、原患疾病的關(guān)系 喜炎平注射液所致不良反應(yīng)與性別無(wú)關(guān)，可發(fā)生于任何年齡段，各年齡組不良反應(yīng)的發(fā)生率可能與喜炎平注射液在不同年齡組人群中的使用頻度有關(guān)。喜炎平注射液主要用于治療呼吸道感染，老人和小孩因生理原因易患此類疾病，喜炎平注射液在這兩類人群中使用較多，發(fā)生不良反應(yīng)的病例數(shù)可能相應(yīng)增加。

3.2喜炎平注射液不良反應(yīng)與既往過(guò)敏史的關(guān)系 41例病例中，既往對(duì)藥物或食物出現(xiàn)過(guò)敏的有5例，因用藥群體中對(duì)藥物或食物既往過(guò)敏史的人數(shù)無(wú)法確定，故無(wú)法判定喜炎平注射液引起的不良反應(yīng)是否與患者的既往過(guò)敏史有關(guān)。

3.3不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間 從表2可見(jiàn)，喜炎平注射液引起的不良反應(yīng)多屬速發(fā)型，過(guò)敏性休克均在用藥后短時(shí)間內(nèi)發(fā)生，提示醫(yī)護(hù)人員和家屬在給藥初期務(wù)必要加強(qiáng)監(jiān)護(hù)，一旦發(fā)現(xiàn)有異常，應(yīng)減慢給藥速度或停藥，降低不良反應(yīng)產(chǎn)生的后果。

3.4不良反應(yīng)與制劑質(zhì)量的關(guān)系 喜炎平注射液是中藥注射劑，成分復(fù)雜，含有14-去氧穿心蓮內(nèi)酯、去氧去氫穿心蓮內(nèi)酯、新穿心蓮內(nèi)酯等成分。中藥注射劑除含有效成分外，常含有鞣質(zhì)、多肽、蛋白質(zhì)、色素等多種非有效成分，這些非有效成分有些本身就是強(qiáng)致敏物質(zhì)[16]。此外藥材來(lái)源、制備工藝、附加劑等因素也可影響中藥注射劑的質(zhì)量，導(dǎo)致一些意外不良反應(yīng)的發(fā)生。

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