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    “偉哥”大戰(zhàn)

    2014-08-18 22:09:49孫愛民
    財(cái)經(jīng) 2014年21期
    關(guān)鍵詞:輝瑞公司偉哥西地那非

    孫愛民

    作為全球首款治療和改善男性ED(勃起功能障礙)的口服藥物萬艾可,在中國的專利保護(hù)于2014年5月12日正式到期。此前有媒體誤傳為7月到期。

    1994年萬艾可一面世,就在中國申請專利。根據(jù)《專利法》規(guī)定,該專利自登記之日起正式生效,期限為20年,即該專利在中國的期限將截至2014年為止。

    萬艾可專利到期后,中國藥企的“仿品”,只要能夠獲得相關(guān)部門的批準(zhǔn),都可以進(jìn)行生產(chǎn)。這意味著這粒小小的“藍(lán)色藥丸”將引發(fā)專利持有者美國輝瑞公司與仿制藥企之間的市場爭奪戰(zhàn)。

    早在萬艾可獲準(zhǔn)進(jìn)入中國市場之際,國內(nèi)藥企即投入巨資展開仿制研究。據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站藥品注冊批件信息資料,廣州白云山制藥、江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)、四川源基制藥、珠海生化制藥、北京中天康達(dá)醫(yī)藥、廣東生化制藥工程技術(shù)開發(fā)中心等十多家企業(yè),均已申請了“偉哥”(枸櫞酸西地那非)仿制藥批文。其中,廣州白云山公司早于2005年就獲得了西地那非原料藥和片劑的新藥證書,但迫于原研藥專利限制,一直未能實(shí)現(xiàn)上市銷售。

    一方是躍躍欲試、從多年以前就開始嘗試仿制藥研發(fā)并向有關(guān)部門提出批文申請的國內(nèi)藥企,另一方是擺出一副勝券在握、獨(dú)霸江湖多年的輝瑞公司,一旁還有強(qiáng)手拜耳公司的艾力達(dá)與禮來公司希愛力的環(huán)伺。究竟誰能贏得這場戰(zhàn)爭,變數(shù)很大。

    意外得來

    對于申請“偉哥”批文進(jìn)展,多數(shù)藥企三緘其口。

    新藥的研發(fā)是一個(gè)優(yōu)勝劣汰的過程,首先要明確關(guān)鍵蛋白,判定藥物研發(fā)的疾病靶標(biāo),接著制造靶蛋白,篩選靶蛋白生物活性,確定活性穩(wěn)定并能改造的中標(biāo)化合物為先導(dǎo)結(jié)構(gòu),經(jīng)過反復(fù)試驗(yàn)后,將先前初篩的先導(dǎo)結(jié)構(gòu)改造為符合要求的優(yōu)化分子結(jié)構(gòu)物。

    仿制藥就是要復(fù)制原研發(fā)藥的主要成分的分子結(jié)構(gòu)。萬艾可的學(xué)名是枸櫞酸西地那非片,西地那非正是主成分。西地那非從誕生到最終被尊為“偉哥”,充滿戲劇性。

    1986年,輝瑞公司設(shè)在英國肯特海邊小鎮(zhèn)三維治的研究中心,發(fā)現(xiàn)了一個(gè)治療高血壓的小分子化學(xué)藥物,以此開發(fā)出對暢通人體循環(huán)系統(tǒng)有作用的西地那非,可惜進(jìn)入到臨床研究階段時(shí),卻發(fā)現(xiàn):有志愿者提到服用高劑量的藥后,偶爾感到消化不良,背部和腿疼痛,而且陰莖勃起。當(dāng)時(shí),沒人想到西地那非導(dǎo)致陰莖勃起的副作用是多么重大的發(fā)現(xiàn)。

    由于沒有達(dá)到研究者研發(fā)之初的功能設(shè)想,1991年4月,西地那非藥物公關(guān)項(xiàng)目被迫宣布以失敗告終。

    當(dāng)項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人之一特瑞德醫(yī)生向受試者表示感謝,并要求收回剩余的西地那非時(shí),會場一片沉寂。一位72歲的受試者突然站起來大聲說:“我們不在乎是否進(jìn)行試驗(yàn),但我們希望繼續(xù)得到這種藥。雖然它對我的心臟不起作用,但它對我這兒起作用。”這位老人指向自己的兩腿之間。

    特瑞德小組接下來進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn):西地那非的藥理作用是使肌肉松弛,擴(kuò)張血管,加快血液流動,這種作用卻發(fā)生在了預(yù)想不到的地方。看來西地那非作用的器官不是心臟動脈,而是陰莖海綿體。

    特瑞德很快將西地那非的“副作用”寫成摘要,上報(bào)輝瑞英國公司總裁。又經(jīng)三年試驗(yàn)后,1994年,輝瑞公司的科學(xué)家們欣喜若狂,世界各地的驗(yàn)證結(jié)果表明,西地那非在治療勃起功能障礙方面的總有效率為78%,而當(dāng)時(shí)其他藥物的有效率最高只有20%。

    1998年3月,萬艾可獲美國食品和藥品管理局(FDA)批準(zhǔn),作為抗ED(Erectile Dysfunction,勃起功能障礙)的藥物強(qiáng)勢上市。這個(gè)藍(lán)色藥丸一經(jīng)上市就創(chuàng)造了諸多奇跡:第一年銷售就突破10億美元,美國上市后第一周,每天被開出1.5萬張?zhí)幏?,第七周達(dá)到每天27萬張?zhí)幏?,?chuàng)下了世界醫(yī)藥史上的紀(jì)錄。

    研發(fā)一款高價(jià)值的新藥是如此不易,輝瑞方面在接受《財(cái)經(jīng)》記者采訪時(shí)表示,繼萬艾可之后,該公司沒有進(jìn)行抗ED新藥開發(fā)的研究項(xiàng)目。

    等待槍響

    萬艾可的生產(chǎn)工藝完美,產(chǎn)品藥效目前也是世界上同類藥品效果最好的,根據(jù)已有的工藝生產(chǎn)仿制藥是國內(nèi)外藥企的最優(yōu)選擇。

    2014年7月18日,廣州白云山制藥的有關(guān)負(fù)責(zé)人告訴《財(cái)經(jīng)》記者,廣藥白云山制藥總廠很早就開始研究枸櫞酸西地那非,早前白云山版“偉哥”的合成工藝已經(jīng)獲得國家專利。此前,廣藥集團(tuán)副總經(jīng)理劉菊妍就透露,首款國產(chǎn)“偉哥”完成申報(bào)生產(chǎn)的全部研究工作,并申報(bào)生產(chǎn)批文,今年有望實(shí)現(xiàn)國內(nèi)首仿上市,白云山制藥總廠也完成前期的生產(chǎn)準(zhǔn)備工作,“年產(chǎn)值可達(dá)10億元”。

    國內(nèi)對艾萬可的仿制之心20年前就蠢蠢欲動。

    雖然1998年萬艾可已開始了征服世界的歷程,真正在中國獲批上市是在2000年,之后,萬艾可很快占據(jù)市場90%以上份額。不過,2000年11月萬艾可在歐洲的專利申請受挫,中國企業(yè)受到鼓舞,要求原國家藥監(jiān)局盡快批準(zhǔn)國產(chǎn)藥品上市,并且不要批準(zhǔn)萬艾可在中國申請專利。這些訴求得到國家相關(guān)部門的呼應(yīng)。

    2001年2月,國內(nèi)十幾家企業(yè)申報(bào)的“類偉哥”產(chǎn)品獲準(zhǔn)臨床試驗(yàn)。5月,十幾家藥企投入大量資金仿制“偉哥”。然而,這些制藥企業(yè)獲悉,萬艾可專利申請有可能獲批。國內(nèi)9家制藥企業(yè)聚集上海組成“偉哥聯(lián)盟”緊急商討。9月19日,中國國家知識產(chǎn)權(quán)局授權(quán)并公告了萬艾可活性成分西地那非的用途專利。

    此時(shí)有12家制藥企業(yè)參與的“偉哥聯(lián)盟”迅速向國家知識產(chǎn)權(quán)局提出異議,要求宣告萬艾可專利無效。

    2004年7月5日,國家知識產(chǎn)權(quán)局復(fù)審委以“專利公開不充分”為由裁定輝瑞萬艾可專利無效。輝瑞公司一紙?jiān)V狀將復(fù)審委告到北京市第一中級人民法院。2004年10月28日,法院正式受理此案。當(dāng)時(shí),輝瑞公司在歐洲及南美部分國家也有專利受競爭對手異議而被取消的先例。2005年3月30日,北京市一中院開庭審理此案,2006年6月2日判決支持了輝瑞的訴求。歷時(shí)五年之后,輝瑞完成了絕地大反擊。

    開出萬艾可在中國第一張?zhí)幏降墓鶓?yīng)祿在回憶那段“紛爭”時(shí)說:“大家爭的只是專利權(quán),想要搶占第一塊市場。贏下官司的輝瑞率先搶占了中國市場,敗下陣來的國內(nèi)藥企甚至連我們臨床試驗(yàn)的勞務(wù)費(fèi)用都沒有支付?!?/p>

    作為中國工程院院士、北京大學(xué)男科病防治中心主任的郭應(yīng)祿,當(dāng)年同時(shí)承擔(dān)了六家藥企的臨床試驗(yàn),并且負(fù)責(zé)萬艾可在中國的臨床試驗(yàn),他告訴《財(cái)經(jīng)》記者,國內(nèi)藥企的仿制產(chǎn)品與萬艾可在臨床上的效果差不多。

    搶占高點(diǎn)

    國內(nèi)市場分析師們更樂于向即將開始生產(chǎn)仿制藥的藥企方傾斜,這十幾家藥企多數(shù)正著手進(jìn)行人才、原料輔料的準(zhǔn)備、生產(chǎn)線設(shè)計(jì),萬事俱備,只欠生產(chǎn)批文這一東風(fēng)。

    多數(shù)藥企的仿制藥也拿到了相關(guān)部門的臨床批文。業(yè)內(nèi)人士分析,由于臨床試驗(yàn)時(shí)間比較長,盡管原研發(fā)藥品專利權(quán)到期,但仿制藥仍需要三年到四年以后才能生產(chǎn),或?qū)㈠e(cuò)失仿制藥占領(lǐng)市場的最佳時(shí)機(jī)。

    如果今年仿制藥進(jìn)入市場,萬艾可的壟斷格局有可能被打破。這在韓國即有先例。萬艾可在韓國的專利保護(hù)于2012年5月17日到期,5月18日,韓國市場上就出現(xiàn)了多達(dá)28種形態(tài)和用量不同的仿制藥,這些仿制藥的售價(jià)僅僅相當(dāng)于萬艾可的三分之一。就在當(dāng)月,萬艾可的銷售額銳減至原來的43%。

    同樣的情況也出現(xiàn)在泰國,專利保護(hù)到期后,由于仿制藥的售價(jià)只有萬艾可的十分之一,迫使輝瑞制藥不得不將價(jià)格下調(diào)30%。

    隨著全球各地萬艾可專利保護(hù)陸續(xù)到期,輝瑞也在全球打響“偉哥”保衛(wèi)戰(zhàn),積極布局以應(yīng)對專利保護(hù)到期帶來的不利影響。

    在美國市場,輝瑞為了應(yīng)對仿制藥和假冒“偉哥”在網(wǎng)上的銷售,推出了網(wǎng)上經(jīng)濟(jì)版“偉哥”,此外,網(wǎng)站促銷計(jì)劃還包括顧客首次預(yù)訂量中3片免費(fèi)、第二次預(yù)訂7折等。輝瑞甚至在歐洲市場推出經(jīng)濟(jì)版“偉哥”,每粒售價(jià)為2.08歐元至6.25歐元,折合21元到63元人民幣不等。

    上述行動還沒有在中國市場開展。輝瑞中國企業(yè)溝通部總監(jiān)席慶接受《財(cái)經(jīng)》記者采訪時(shí)說,輝瑞公司幾十年以來積累了豐富的應(yīng)對專利到期的經(jīng)驗(yàn),萬艾可的品牌、質(zhì)量、療效,包括多年來形成的營銷網(wǎng)絡(luò)、銷售群體都是公司的優(yōu)勢,“只要營銷策略得當(dāng),銷量不會受太大影響”。

    由于被批準(zhǔn)可在零售連鎖藥店銷售,擁有品牌和渠道二者優(yōu)勢的輝瑞才把持了中國ED化學(xué)藥治療的大半江山。一位業(yè)內(nèi)人士提供的數(shù)據(jù)顯示,輝瑞制藥在中國醫(yī)院終端覆蓋了五六千家,在藥店終端覆蓋了4萬多家。

    郭應(yīng)祿認(rèn)為,萬艾可在推動中國男科的發(fā)展、啟迪國人正視對待男科問題的功勞不可磨滅,在消費(fèi)者心中也建立了牢固的地位。要打破這種在市場上與心理上的壟斷,國內(nèi)藥企要做的不只是研發(fā)仿制藥那么簡單。

    國信證券首席醫(yī)藥分析師賀平鴿分析,此前抗ED藥物專利藥定價(jià)高,抑制了“真?zhèn)ジ纭毙枨?,同時(shí)導(dǎo)致低價(jià)“假偉哥”盛行,專利即將陸續(xù)到期,仿制藥上市后相較于原研藥的性價(jià)比優(yōu)勢,被抑制的需求和購買廉價(jià)“假偉哥”的患者有望轉(zhuǎn)向購買仿制藥偉哥。

    但是,“要想從萬艾可的手中搶占20%到30% 的市場份額,需要從價(jià)格、渠道等大做文章?!?方正證券醫(yī)藥行業(yè)高級分析師劉亞明說。

    事實(shí)上,國內(nèi)藥企還要面對另外兩個(gè)強(qiáng)手。治療ED的主要西藥,除了“藍(lán)色”萬艾可,還有禮來旗下“黃色”希愛力以及拜耳旗下“橘紅色”艾力達(dá)。

    2004年和2005年,拜耳、禮來才先后將相關(guān)產(chǎn)品引入中國,比萬艾可晚了近六年。根據(jù)全球醫(yī)藥健康咨詢公司IMS Health的數(shù)據(jù)顯示,2013年中國27個(gè)主要城市中,萬艾可的市場份額為58.8%,希愛力是34.6%,而拜耳公司的艾力達(dá)也占到6.6%。

    “價(jià)格低廉是仿制藥的共同特點(diǎn),也是國內(nèi)藥企選擇進(jìn)入市場的策略,在具有同等藥效的情況下,價(jià)格無疑具有巨大的競爭優(yōu)勢?!北本┥锛夹g(shù)和新藥醫(yī)藥促進(jìn)中心研究人員劉鑒樟分析。

    劉亞明認(rèn)為,中國抗ED藥物市場前景不錯(cuò),國內(nèi)藥企會有機(jī)會。

    據(jù)北京大學(xué)第三醫(yī)院男科中心2011年發(fā)布的報(bào)告顯示,中國男性ED患病率平均40.2%,就診率僅為17%,同期日本ED患者就診率在40%以上。

    國信證券統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,國內(nèi)ED患者人數(shù)約1.4億人,假設(shè)其中有30%接受治療,人數(shù)將達(dá)4200萬人,假設(shè)接受治療的ED患者每年都能多次使用藥物,未來中國潛在的市場規(guī)模有望達(dá)到百億元級別,與目前正規(guī)ED治療藥品約10億元的市場規(guī)模相比,具有10倍左右的潛在增長空間。

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