光動力療法在肺癌治療中的研究進(jìn)展

楊升峰，郝代鈞，陳曉琳 (.山東省青島市腫瘤醫(yī)院，山東 青島 6604;.中國科學(xué)院海洋研究所，山東 青島6607)

近50年以來，肺癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率和病死率增長最快的惡性腫瘤，目前在很多世界發(fā)達(dá)國家和部分發(fā)展中國家已排到惡性腫瘤的第一位［1］。其治療手段主要有手術(shù)療法、化學(xué)療法、放射療法和新近出現(xiàn)的分子靶向療法等［2］。盡管目前多學(xué)科綜合治療取得一定進(jìn)展，但是由于肺癌患者就診時絕大多數(shù)已為中晚期，能夠手術(shù)治療者僅占20%～30%，總的治愈率和5年生存率仍低于15%［3］。因此，積極探索肺癌治療的新技術(shù)和新方法尤為重要。

光動力療法(photo dynamic therapy，PDT)又稱光敏療法、光化學(xué)療法，由于具有藥物選擇性富集和選擇性光照激活的特點(diǎn)，因此，更易將藥物作用點(diǎn)控制在病體組織內(nèi)，因而具有顯著的高效性和安全性［4-6］。近十幾年來，PDT已成為肺癌防治研究中的一個十分活躍的領(lǐng)域，主要用于早期肺癌患者以及傳統(tǒng)療法無效的又一較好選擇。

1 PDT在早期肺癌治療中的應(yīng)用

對于肺癌而言，PDT目前主要限于支氣管腔內(nèi)治療:即先通過支氣管鏡檢查獲得腫瘤定位和范圍的信息，再通過靜脈途徑給予光敏劑，間隔一定時間后通過支氣管導(dǎo)入一定波長的激光照射腫瘤組織，引起腫瘤組織壞死。PDT對肺功能的影響較小，可以反復(fù)用于早期肺癌及復(fù)發(fā)病例的治療，并且不需要預(yù)先排除最終手術(shù)干預(yù)的可能性。尤其是對于老年患者、肺功能不全和多源性肺癌患者而言，PDT是代替手術(shù)治療的一種好的選擇［7］。

英國約克郡激光中心采用支氣管鏡光動力療法治療不適合外科手術(shù)的早期中央型肺癌患者。結(jié)果表明，對早期中央型肺癌實施支氣管鏡PDT可獲得長期無病生存，對不適合手術(shù)切除的病例可作為治療選擇［8］。日本東京大學(xué)醫(yī)學(xué)院從1980年開始，對145例早期非小細(xì)胞肺癌(191處病變)患者采用PDT治療。早期肺癌患者的五年存活率達(dá)到62.5%，最長的存活者已達(dá)16年［9］。美國學(xué)者報道了治療早期淺表性鱗狀細(xì)胞癌的多中心治療經(jīng)驗。治療長期反應(yīng)率43%，腫瘤復(fù)發(fā)中位時間為2.7年［10］。

綜上所述，PDT可為手術(shù)風(fēng)險很高或不愿手術(shù)的早期肺癌患者提供根治性治療，特別是當(dāng)病變較小(直徑＜1 cm)，又表淺時，可獲得更高的CR率，更低的復(fù)發(fā)率。

2 PDT在晚期肺癌治療中的應(yīng)用

對于晚期肺癌患者，大量臨床研究表明，PDT能有效地減少腫瘤負(fù)荷、減輕氣道梗阻癥狀、改善患者生活質(zhì)量。Mc-Gaugan和 Williams［11］采用2 mg/Kg的卟啉，對 175例晚期肺癌患者進(jìn)行PDT治療，結(jié)果顯示，有2%的患者出現(xiàn)了出血癥狀，有80%的患者得到了肺緩解，另外有一小部分患者治療效果非常好，最好的存活期達(dá)到了2年。

Dougherty等［12］對不同地區(qū)(歐洲141例，美國、加拿大70例)的肺癌晚期患者進(jìn)行PDT治療，結(jié)果表明，治療1個月后，不同地區(qū)的患者治療效果是不同的，對于歐洲患者，PDT在改善呼吸困難和咳嗽等癥狀方面優(yōu)于ND-YAG組;而對于美洲患者，兩種療法在緩解癥狀方面的作用相差無幾。

對于肺癌晚期患者，研究表明PDT可以起到很好的緩解癥狀的作用。

3 PDT聯(lián)合其他治療方法在肺癌治療中的應(yīng)用

對于某些特殊患者，單純的PDT治療并不能達(dá)到好的效果，這時需要同其他治療方法進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用。目前，已有許多研究者采用不同的治療手段同PDT治療相結(jié)合對肺癌患者進(jìn)行治療，并且已取得一定的治療效果。招順帶［13］采用PDT聯(lián)合化療對晚期肺癌并伴大量胸腔積液的患者進(jìn)行治療，結(jié)果表明，化療聯(lián)合PDT治療組總有效率為85.9%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對照組的55.6%。兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

除了與化療治療相結(jié)合外，Weinberg等［14］采用PDT聯(lián)合放療對阻塞性支氣管非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行治療。結(jié)果表明，TG-1組中有6例得到了癥狀緩解，其中存活2年以上的有3例;在TG-2組中，有1例得到了癥狀緩解，但只存活84 d。因此，先放療然后輔以PDT治療對于阻塞性支氣管非小細(xì)胞肺癌患者是有效的治療方式。

除了與傳統(tǒng)的治療方法進(jìn)行聯(lián)合外，近年來，PDT與其他微創(chuàng)療法聯(lián)合也被用在肺癌的治療中。郭子倩等［15］采用內(nèi)鏡下射頻消融聯(lián)合光動力學(xué)療法治療無法手術(shù)切除的梗阻性肺癌患者。結(jié)果表明，PDT聯(lián)合射頻治療組34例患者癥狀均緩解;總有效率為91%，明顯高于單純PDT和單純射頻治療組。并且郭子倩等［16］采用PDT聯(lián)合經(jīng)皮氬氦系統(tǒng)冷消融治療非小細(xì)胞性阻塞性肺癌，探討了對不能切除性非小細(xì)胞阻塞性肺癌的治療價值。結(jié)果表明，無論光動力抑或經(jīng)皮氬氦系統(tǒng)冷消融，均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

近年來，隨著分子腫瘤學(xué)的發(fā)展，人們認(rèn)識到肺癌是一種基因病-是人體細(xì)胞在外界環(huán)境因素作用下，內(nèi)部多種原癌基因被激活和抑癌基因失活的多階段長期演變的過程。然而由于腫瘤的發(fā)生時復(fù)雜的、多因素、多步驟、多基因事件過程，且每個患者內(nèi)在基因組存在異質(zhì)性，因此針對單一環(huán)節(jié)的基因治療常常不能達(dá)到滿意的效果。而國內(nèi)外也有部分研究者將基因治療同PDT治療聯(lián)合對肺癌的治療效果進(jìn)行研究［17］。然而，目前該方法也只停留在實驗室階段，并沒有真正應(yīng)用到臨床治療。

綜上所述，PDT應(yīng)用與肺癌的治療，顯示出創(chuàng)傷性小、適用性好、靶向性準(zhǔn)、可重復(fù)治療、可與其他治療方法聯(lián)合治療等優(yōu)點(diǎn)。作為一種微創(chuàng)療法，早期肺癌患者通過PDT可獲得根治，即使不能手術(shù)的進(jìn)展期患者也能有效改善癥狀、提高生活治療。

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