布地奈德治療兒童RSV感染相關(guān)喘息的療效及其對血清炎癥介質(zhì)水平的影響

翁 梁

0 引言

呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus，RSV)是副黏病毒科的一種RNA病毒，也是導(dǎo)致小兒出現(xiàn)下呼吸道感染的常見病因之一，可引起喘息性支氣管炎、間質(zhì)性肺炎、毛細支氣管炎及哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病。在電鏡下觀察到的RSV與副流感病毒的形態(tài)比較類似，略小于副流感病毒，大約為150 nm。應(yīng)用人體上皮組織進行病毒培養(yǎng)時，可形成合胞，病毒能夠在胞漿中進行復(fù)制和增殖[1]。SV感染多發(fā)于新生兒和1～3歲的嬰幼兒，月齡<6個月的嬰兒可出現(xiàn)較嚴重的癥狀[2]，發(fā)病潛伏期一般為3～7 d，男性患兒多于女性患兒[3]。近年來，RSV引發(fā)的肺炎和毛細支氣管炎的病例數(shù)不斷增加，其發(fā)病率已上升至我國嬰幼兒病毒性下呼吸道感染的首位，對小兒的生長發(fā)育和身心健康等都造成了嚴重的影響[4]。對于嬰幼兒的RSV下呼吸道感染，臨床上使用的治療方法主要有氧療、皮質(zhì)激素霧化吸入治療、抗病毒、抗菌等措施[5]，本研究針對布地奈德治療兒童RSV感染相關(guān)喘息的療效及其對血清炎癥介質(zhì)水平的影響進行了觀察和評價，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2012年1月我院收治的因首次輕中度喘息發(fā)作就診的患兒200例作為研究對象，男125例，女75例，<1歲的患兒123例，1～3歲的患兒77例。納入的患兒均在入院24 h內(nèi)用塑料導(dǎo)管經(jīng)鼻腔插入咽部以下吸取呼吸道分泌物，采用直接免疫熒光法證實為RSV感染，排除合并有先天性氣道發(fā)育不全、氣道異物、急性喉炎、先天性心臟病的患兒和喘息重度發(fā)作必須進入監(jiān)護病房治療的患兒。于入院后，將所有納入的患兒按隨機原則分為觀察組和對照組，每組100例。觀察組：男63例，女37例，中位月齡5個月；對照組：男62例，女38例，中位月齡6個月。

1.2 治療方法 對兩組患兒均給予抗炎、抗病毒等基礎(chǔ)對癥治療，在此基礎(chǔ)上，給予對照組患兒0.5%濃度的萬托林霧化液吸入治療(補充生理鹽水至2 mL，用氧氣做動力霧化吸入，2次/d，0.25 mL/次)；給予觀察組患兒萬托林霧化液吸入(用量和用法同對照組)聯(lián)合布地奈德混懸液吸入治療(濃度為1 mg/2 mL，用氧氣做動力霧化吸入，2次/d，<1歲患兒的用量為0.5 mg/次，>1歲的患兒用量為1 mg/次)。

1.3 觀察指標(biāo) 對兩組患兒的呼吸改善時間、喘息緩解時間和住院時間進行觀察，分別于治療前后收集患兒的外周血標(biāo)本，對其血清白細胞介素-4(IL-4)、IL-6、IL-12、C反應(yīng)蛋白(CRP)、IgE水平和外周血T淋巴細胞亞群情況進行檢測和分析，并對患兒出院后6個月和1年內(nèi)的喘息發(fā)作情況和發(fā)生哮喘情況進行隨訪和觀察。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用EXCEL建立數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料采用獨立樣本t檢驗進行分析，計數(shù)資料采用卡方檢驗進行分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較 觀察組患兒的呼吸改善時間、喘息改善時間、住院時間均顯著短于對照組(P<0.05)，具體見表1。

表1 兩組患兒治療效果的比較(d)

2.2 兩組患兒治療前后血清炎癥介質(zhì)水平的比較 兩組患兒治療前各項觀察指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患兒的血清IL-4、IL-6、IL-12、CRP、IgE水平和T細胞各亞群比例較治療前均有顯著變化，其中，血清IL-4、IL-6、CRP、IgE水平和CD8+T細胞比例較治療前顯著下降(P<0.05)，而血清IL-12水平和CD3+T細胞比例、CD4+T細胞比例、CD4+/CD8+T細胞比值較治療前顯著上升(P<0.05)，且治療后觀察組患者上述指標(biāo)的變化幅度顯著大于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組患兒隨訪期間喘息發(fā)作情況的比較 觀察組患兒出院6個月和1年內(nèi)喘息發(fā)作的比例均顯著低于對照組(P<0.05)，兩組患兒出院6個月和1年內(nèi)哮喘發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

3 討論

嬰幼兒的呼吸道感染相關(guān)喘息是兒科常見的疾病之一，病毒是引發(fā)嬰幼兒喘息發(fā)作的主要感染因素，特別是RSV感染引發(fā)的嬰幼兒喘息已引起廣大臨床醫(yī)師的高度重視[6]，RSV感染是導(dǎo)致不足1歲的嬰兒支氣管肺炎、毛細支氣管炎發(fā)病的主要原因，患兒的主要臨床表現(xiàn)為喘息、呼吸不暢、咳嗽、肺部哮鳴音和濕啰音，具有過敏體質(zhì)患兒的臨床表現(xiàn)更加嚴重，在初次治愈后，患兒仍較易出現(xiàn)喘息反復(fù)發(fā)作，甚至可引發(fā)哮喘[7-8]，其主要發(fā)病機制是RSV感染對氣道黏膜上皮產(chǎn)生破壞并引發(fā)氣道變應(yīng)性炎癥，持續(xù)性增加氣道的反應(yīng)性，此外，具有某些遺傳因素的患兒也容易出現(xiàn)病毒感染后喘鳴[9]。RSV感染主要對小氣道功能產(chǎn)生損害，小兒的毛細支氣管炎發(fā)病時，可出現(xiàn)呼吸道黏膜炎癥、水腫和痰液阻塞等癥狀，同時，由于嬰幼兒大氣道相對狹窄，所以其大氣道也很容易受到繼發(fā)影響[10]。

表2 兩組患兒治療前后血清炎癥介質(zhì)水平比較

表3 兩組患兒隨訪期間喘息發(fā)作情況的比較(例，%)

布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素，可發(fā)揮高效的局部抗炎作用，可提高內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞的溶酶體膜穩(wěn)定性，對免疫反應(yīng)產(chǎn)生抑制作用，使抗體合成的水平降低，降低組胺等過敏物質(zhì)的釋放并抑制其活性，對支氣管收縮物質(zhì)的產(chǎn)生和分泌發(fā)揮抑制作用，從而使平滑肌收縮反應(yīng)降低，緩解微血管的滲漏癥狀[11]。在使用空氣壓縮泵對患者進行布地奈德混懸液霧化吸入治療后，藥物可到達全肺，有效發(fā)揮局部抗炎的作用，修復(fù)受損的氣道，并且與其他給藥途徑比較，其全身不良反應(yīng)也較少[12]。對于小兒RSV感染毛細支氣管炎引起的氣道細胞水腫、黏液分泌增加，臨床上除應(yīng)用β2受體和M受體阻滯劑進行解痙治療外，還經(jīng)常應(yīng)用布地奈德混懸液對非特異性炎癥進行治療，從而達到改善通氣、恢復(fù)正常呼吸功能的目的。在應(yīng)用布地奈德時，一般是以足劑量、足療程和規(guī)范用藥為給藥原則[13]。盡管糖皮質(zhì)激素治療RSV感染相關(guān)喘息的機制已被動物模型研究證實，但是其臨床療效尚存在一定爭議。我國大陸有研究顯示，接受布地奈德吸入的喘息患兒(治療組)的臨床癥狀和肺功能改善幅度均優(yōu)于對照組[14]，而來自臺灣地區(qū)的研究則顯示，布地奈德吸入治療RSV感染毛細支氣管炎的療效并不顯著[15]，國外有研究結(jié)果顯示，氟替卡松吸入治療能夠顯著改善具有濕疹史、高IgE水平、母親哮喘史等哮喘危險因素的喘息患兒的臨床癥狀[16]。

綜上所述，應(yīng)用布地奈德治療兒童RSV感染相關(guān)喘息的療效顯著，可更加快速地緩解患兒癥狀，顯著改善患兒的炎癥介質(zhì)水平，并降低喘息復(fù)發(fā)的幾率。

參考文獻：

[1] 王素梅,齊旭升,趙曉云.呼吸道合胞病毒肺炎患兒急性期血清IFN-γ水平與病情相關(guān)性研究[J].河北醫(yī)藥,2010,32(23):3278-3279.

[2] 陳乾,劉代順.呼吸道合胞病毒感染與慢性阻塞性肺疾病研究進展[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(18):3082-3083.

[3] 郭勁霞,曾凡勝,杜兆豐,等.兒童呼吸道合胞病毒的分子生物學(xué)檢測[J].按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué),2010,1(21):11-12.

[4] Bonavia A,Franti M,Pusateri Keaney E,et al.Organic Synthesis Toward Small-Molecule Probes and Drugs Special Feature:Identification of broad-spectrum antiviral compounds and assessment of the drug ability of their target for efficacy against respiratory syncytial virus(RSV)[J].Porc Natl Acad Sci USA,2011,108(17):6739-6744.

[5] 王毅軍,奚肇慶,馮旰珠.痰熱清對呼吸道合胞病毒體外抑制作用研究[J].河北醫(yī)藥,2010,32(24):3447-3448.

[6] 夏煜,李曉狄,季正華.布地奈德吸入治療呼吸道合胞病毒或鼻病毒感染所致嬰幼兒第一次喘息的療效分析[J].中國婦幼保健,2011,26(27):4278-4280.

[7] 田林瑞,李海燕.霧化吸入布地奈德混懸液對嬰幼兒合胞病毒肺炎預(yù)后的影響[J].海南醫(yī)學(xué),2012,23(6):33-34.

[8] 吉大章,馮婉莉,冼建妹.吸入糖皮質(zhì)激素治療兒童呼吸道合胞病毒相關(guān)喘息的機制及療效[J].中國小兒急救醫(yī)學(xué),2012,19(4):425-427.

[9] 田曼,趙德育,文慣宇,等.白細胞介素8-251位點基因多態(tài)性與呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎及毛細支氣管炎后嬰幼兒喘息的關(guān)系[J].中華兒科雜志,2007,45(11):856-859.

[10] 余嘉璐,鄧力,劉影,等.氨溴特羅口服液改善毛細支氣管炎兒氣道功能療效研究[J].中國實用兒科雜志,2011,26(4):301-303.

[11] 陸嬌,鮑一笑,王立波,等.霧化吸入布地奈德治療嬰幼兒哮喘急性發(fā)作的多中心臨床觀察[J].中國小兒急救醫(yī)學(xué),2012,19(5):477-480.

[12] 吳琪,武榮.布地奈德混懸液輔助治療兒童肺炎支原體肺炎的療效觀察[J].兒科藥學(xué)雜志,2011,17(3):32-34.

[13] 申昆玲,李云珠,李昌崇,等.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識[J].臨床兒科雜志,2011,29(1):86-91.

[14] 彭東紅,黃英,陳坤華,等.霧化吸入布地奈德混懸液治療嬰幼兒輕中度喘息性疾病的療效[J].實用兒科雜志,2008,23(4):304-306.

[15] Chao LC,Lin YZ,Wu WF,et al.Efficacy of nebulized budesonide in hospitalized infants and children younger than 24 months with bronchiolitis[J].Acta Paediatr Taiwan,2003,44(6):332-336.

[16] Guilbert TW,Morgan WJ,Zeiger RS,et al.Long-term inhaled corticosteroids in preschool children at high risk for asthma[J].N Engl J Med,2006,354 (19):1985-1988.

[17] Gold DR，F(xiàn)uhlbrigge AL.Inhaled Corticosteroids for young children withwheezing[J].N Engl J Med,2006,354 (19):2058-2063.

[18] Singh AM,Moore PE,Gem JE,et al.Bronchiolitis to asthma:A reviewand call for studies of Gene-Virus interactions in asthma causation[J].Am J Respir Crit Care Med,2007,175(2):108-114.

[19] 葉斌,葉子.α-細辛腦對呼吸道合胞病毒氣道炎癥因子的影響[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007,17(3):174-175,182.

[20] 喬建甌,王健,周龍女.呼吸道合胞病毒對大鼠原代氣道上皮細胞表達胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素的影響[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2010,26(21):3865-3868.

[21] 岳盈盈,李鵬,李志會,等.呼吸道合胞病毒感染兔呼吸系統(tǒng)組織病理學(xué)的改變和相關(guān)指數(shù)評分標(biāo)準的建立[J].中國比較醫(yī)學(xué)雜志,2010,20(6):21-25.