硒酵母聯(lián)合左旋甲狀腺素治療淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎臨床研究

包曉都,李忠朋,朱建東

0 引言

作為臨床常見(jiàn)自身免疫性甲狀腺疾病之一，慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎又稱(chēng)橋本甲狀腺炎，好發(fā)于女性，是誘發(fā)甲狀腺功能減退的主要原因[1-2]。已有研究認(rèn)為，T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫功能紊亂是導(dǎo)致慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的關(guān)鍵機(jī)制[3-4]，患者主要表現(xiàn)為甲狀腺異常增大，甲狀腺激素及自身抗體水平異常。目前，慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎臨床治療常規(guī)采用左甲狀腺素維持甲狀腺功能[5]，但療效不佳。近年來(lái)補(bǔ)硒療法開(kāi)始應(yīng)用于該病的治療，但其對(duì)血清TPOAb及TGAb水平的影響存在爭(zhēng)議[6]。本研究探討硒酵母聯(lián)合左旋甲狀腺素治療淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2011年12月至2012年12月收治的淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎患者112例，均依據(jù)臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)確診。入選患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，每組56例。對(duì)照組，男6例，女50例，年齡19～68歲，平均年齡為(36.59±6.13)歲，病程3～15年，平均病程為(9.24±1.87)年；治療組，男5例，女51例，年齡20～70歲，平均年齡為(36.65±6.18)歲，病程3～17年，平均病程為(9.30±1.89)年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①簽署知情同意書(shū)并自愿加入研究；②年齡18～70歲；③血清TPOAb水平異常升高；④多普勒超聲可見(jiàn)甲狀腺網(wǎng)格或蜂窩狀改變；⑤甲狀腺穿刺合慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎細(xì)胞學(xué)診斷。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①硒制劑及其他抗氧化劑應(yīng)用史；②合并其他自身免疫性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡；③合并嚴(yán)重肝腎及心腦血管疾??；④合并Graves甲狀腺功能亢進(jìn)；⑤妊娠及哺乳期女性；⑥無(wú)法嚴(yán)格按時(shí)按量服藥。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予左旋甲狀腺素(MERKSERONO，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20100523)口服，1～2 μg/(kg·d)；治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予硒酵母(牡丹江靈泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字:H10940161)口服，100 μg/次，2次/d；兩組患者治療時(shí)間均為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①血清TPOAb、TGAb、TSH、FT3和FT4檢測(cè)采用電化學(xué)發(fā)光法，檢測(cè)儀器為羅氏ELECSXS 2010全自動(dòng)免疫分析儀；②外周血T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)采用流式細(xì)胞術(shù)，即抽取外周靜脈血10 mL，常規(guī)抗凝后分離淋巴細(xì)胞；設(shè)立陰性對(duì)照管和試驗(yàn)管，兩管中各加入羊抗小鼠IsG FITC熒光標(biāo)記抗體和抗凝全血200 μL；待充分混勻后暗室常溫孵育30 min，再加入紅細(xì)胞裂解液4 μL，混勻放置10～12 min；將裂解后的液體離心，轉(zhuǎn)速為l 000 r/min，時(shí)間10 min；加入4 mL PBS洗滌2～3次后再加入1 mL PBS制成細(xì)胞懸液；選擇美國(guó)BD公司FACSCalibur流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞懸液T淋巴細(xì)胞亞群陽(yáng)性細(xì)胞百分比。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：血清TPOAb和TGAb水平下降≥基礎(chǔ)值50%；②有效：TPOAb和TGAb下降，但<基礎(chǔ)值50%；③無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次研究采用Epidata 3.01和SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，其中計(jì)量資料比較采用成組或配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療總有效率比較 對(duì)照組和治療組患者臨床治療總有效率分別為62.50%、85.71%；治療組患者臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床治療總有效率比較

2.2 兩組治療前后TPOAb、TGAb、TSH、FT3和FT4變化情況比較 兩組患者治療后TPOAb、TGAb、TSH、FT3和FT4水平均顯著優(yōu)于治療前，且治療組患者治療后改善程度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化情況比較 對(duì)照組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組治療后外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平均顯著優(yōu)于治療前和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

表2 兩組患者治療前后TPOA、TGAb、TSH、FT3和FT4變化情況比較(n=56)

表3 兩組患者治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化情況比較

3 討論

慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎是一種公認(rèn)的器官特異性自身免疫性疾病，主要病理特征為淋巴細(xì)胞廣泛浸潤(rùn)甲狀腺組織及血清甲狀腺自身抗體水平異常增高[7-8]。故慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎治療應(yīng)遵循兩方面原則，即一方面維持正常甲狀腺垂體內(nèi)分泌軸功能，另一方面調(diào)節(jié)機(jī)體免疫特別是細(xì)胞免疫功能紊亂。

國(guó)外研究顯示，硒含量及硒相關(guān)蛋白水平異常與自身免疫性甲狀腺疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[9]；硒對(duì)于TPOAb水平及機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能的影響已被證實(shí)[10]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，硒含量降低可誘發(fā)機(jī)體T淋巴細(xì)胞亞群比例失衡，且補(bǔ)硒后血清TPOAb、TgAb及甲狀腺淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)水平均顯著下降[11]。而流行病學(xué)大樣本隊(duì)列亦證實(shí)，慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎患者血清硒水平顯著降低[12]。

硒作為一種重要微量元素，其水平高低對(duì)于哺乳動(dòng)物生命活動(dòng)有重要影響；硒在人體內(nèi)主要以硒蛋白形式發(fā)揮抗炎、抗氧化及免疫調(diào)節(jié)功能。硒廣泛參與到甲狀腺相關(guān)激素的合成、分泌，有助于提高過(guò)氧化物酶活性，提高機(jī)體自由基清除能力；同時(shí)其還具有顯著免疫激活效應(yīng)，可改善B淋巴細(xì)胞增殖及分化活性，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞免疫功能及細(xì)胞因子分泌，提高Tc、NK細(xì)胞免疫殺傷活性[13]。人體硒缺乏可導(dǎo)致谷胱甘肽過(guò)氧化物酶及硫氧還原蛋白還原酶功能下降，抗氧化作用受到抑制，甲狀腺氧自由基積聚，破壞正常甲狀腺細(xì)胞，影響甲狀腺內(nèi)分泌功能，這可能是誘發(fā)及維持自身免疫性甲狀腺疾病的主要機(jī)制；而硒含量下降對(duì)于細(xì)胞免疫功能影響更為明顯，如CD8+T細(xì)胞比例下降，Thl/Th2細(xì)胞水平上升，故B淋巴細(xì)胞分化為抗甲狀腺抗體能力增強(qiáng)，加劇甲狀腺組織破壞[14]。

本研究結(jié)果表明，治療組患者臨床治療總有效率，治療后TPOA、TGAb、TSH、FT3和FT4等指標(biāo)改善程度均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示硒酵母聯(lián)合左旋甲狀腺素有助于降低淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎患者機(jī)體抗甲狀腺蛋白水平，與吳東紅等[15]研究結(jié)果相似。對(duì)照組患者治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組患者治療后外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平均顯著優(yōu)于治療前和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，則說(shuō)明硒酵母在提高機(jī)體免疫力方面優(yōu)勢(shì)明顯，而單純左旋甲狀腺素?zé)o法改善細(xì)胞免疫功能，這與Stazi和壽嵐等[16-17]研究結(jié)論相一致。

綜上所述，硒酵母聯(lián)合左旋甲狀腺素治療淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎可顯著降低抗甲狀腺蛋白水平，保護(hù)正常甲狀腺組織。但因研究例數(shù)較少，觀察時(shí)間較短，兩種藥物聯(lián)合治療淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎臨床效果還需進(jìn)一步多中心隨訪研究確證。

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