功能磁共振在乳腺癌診斷及新輔助化療中的應(yīng)用進(jìn)展

魯文力，歐陽祖彬 綜述，呂富榮審校

（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院放射科，重慶 400016）

乳腺疾病是婦女常見病、多發(fā)病，其中50%以上為乳腺腫瘤，而乳腺癌近年來也有日益增速之勢(shì)，其死亡率也相應(yīng)增加。乳腺磁共振檢查在乳腺癌診斷中有舉足輕重的作用，而功能磁共振（functional magnetic resonance imaging，fMRI）是在常規(guī)成像顯示的形態(tài)學(xué)變化前對(duì)疾病病理生理過程進(jìn)行檢測(cè)的一種技術(shù)，較臨床檢查、乳腺X線檢查及超聲對(duì)監(jiān)測(cè)非腫塊性或多灶性的腫瘤新輔助化療（neoadjuvant chemotherapy，NAC）效果更好［1］。本文對(duì)fMRI如何診斷乳腺癌及其在NAC中的應(yīng)用進(jìn)展作一綜述。

1 磁共振動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描

磁共振動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描（dynamic contrast－enhanced magnetic resonance imaging，DCE－MRI）是從腫瘤血液動(dòng)力學(xué)特征進(jìn)行分析的成像方法，運(yùn)用一種低分子量的T1順磁性化合物（釓螯合物）進(jìn)行靜脈注射（約0.1～0.2mmol／kg），利用時(shí)間信號(hào)的差異性為良、惡性腫瘤鑒別提供依據(jù)。

惡性病變形態(tài)學(xué)特點(diǎn)在T2加權(quán)成像（T2weighted imaging，T2WI）可表現(xiàn)為不均勻中等信號(hào)，伴毛刺狀邊緣或星芒狀征象。經(jīng)研究表明［2］在DCE－MRI上其他的輔助征象還包括如：“綻放現(xiàn)象”（blooming sign），即團(tuán)注對(duì)比劑1min后早期明顯強(qiáng)化、邊界清楚的病灶隨時(shí)間延長其邊界逐漸模糊（惡性病變中占63%，良性14.7%）；其次，局灶性水腫（惡性占91%，良性45%）；另外，其他輔助征象如病變侵及胸肌形成所謂鉤征（惡性33%，良性5%）以及鄰近血管增粗等征象。

在乳腺DCE－MRI后，利用后處理軟件可分析病灶的時(shí)間－信號(hào)強(qiáng)度曲線（time－signal intensity curves，TIC）。惡性與良性病變對(duì)比劑吸收率各有不同，相應(yīng)曲線的特點(diǎn)也有差異。與良性病變或正常組織相比，惡性病變表現(xiàn)為快速明顯強(qiáng)化。Kuhl等將曲線分為三型。Ⅰ型：流入型（持續(xù)上升型），呈漸進(jìn)性強(qiáng)化，多為良性病灶；Ⅱ型：平臺(tái)型，早期明顯強(qiáng)化，中晚期維持在峰值上下10%左右，良、惡性均有可能出現(xiàn)；Ⅲ型：流出型（快進(jìn)快出型），早期迅速強(qiáng)化后又迅速下降，多見于惡性病灶。

病變強(qiáng)化形式還包括一些相關(guān)的動(dòng)力學(xué)參數(shù)對(duì)其進(jìn)行定量分析［3］，如：容量轉(zhuǎn)移常數(shù) K（trans）（／min），代表對(duì)比劑從血漿分布到血管外細(xì)胞外間隙的速率；血管外細(xì)胞外間隙容積比V（e）（0＜V（e）＜1），代表對(duì)比劑漏出的間隙或分布間隙；速率常數(shù)K（ep）（／min）：對(duì)比劑由血管外細(xì)胞外間隙返回至血漿的速率；病變的血流量（relative measures of blood flow，rBF）和血容量（relative measures of blood volume，rBV）以及對(duì)比劑平均通過時(shí)間（mean transit time，MTT），而 K（ep）＝K（trans）／V（e）、BF＝BV／MTT［4］。這些參數(shù)對(duì)于乳腺癌的臨床診斷價(jià)值及其是否能為乳腺癌預(yù)后提供更多信息是目前DCE－MRI定量分析研究的熱點(diǎn)。經(jīng)研究表明［5］K（trans）、K（ep）在乳腺惡性腫瘤中普遍增高，在進(jìn)展期乳腺癌NAC早期可降低1／3；同樣，在治療緩解組病例，rBF和rBV減少約2／3，而治療無緩解者 V（e）則增加約1／3。許多研究者［6］認(rèn)為當(dāng) K（trans）變化大于40%時(shí)，則提示抗血管化療藥物有效。但也有研究［5］提出不同意見，可能與病例數(shù)、腫瘤類型、化療藥物種類、造影劑注射后掃描開始時(shí)間等因素的差別及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一有關(guān)。分析上述定量指標(biāo)，可為乳腺癌化療療效提供更好、更直觀的依據(jù)。

另一種定量研究技術(shù)即動(dòng)態(tài)磁敏感對(duì)比增強(qiáng)磁共振成像（dynamic susceptibility contrast magnetic resonance imaging，DSC－MRI），它使用T2WI成像序列來收集每個(gè)體素的時(shí)間－信號(hào)強(qiáng)度曲線，以獲取血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，反應(yīng)腫瘤組織血流灌注狀態(tài)。Wang等［7］報(bào)道，將DSC－MRI與DCE－MRI相結(jié)合診斷乳腺良、惡性病變，在其靈敏度保持90%以上不變，特異度可提高至80%。

然而，DCE－MRI仍存在一定局限性，檢查采集時(shí)間相對(duì)較長，患者配合較難，導(dǎo)致病灶位置易變；另一方面，順磁性造影劑Dd－DTPA在乳腺良、惡性病變之間并無生物學(xué)特異性，因此，乳腺良、惡性病變?cè)趶?qiáng)化表現(xiàn)上仍存在部分重疊的現(xiàn)象。盡管如此，但與其他影像檢查相比其優(yōu)勢(shì)較明顯，在臨床上廣泛應(yīng)用。

2 擴(kuò)散加權(quán)成像

擴(kuò)散加權(quán)成像（diffusion－weighted imaging，DWI）主要檢測(cè)人體組織中的水分子的不規(guī)則運(yùn)動(dòng)，來反映人體組織微觀結(jié)構(gòu)以及細(xì)胞內(nèi)外水分子的運(yùn)動(dòng)變化。在擴(kuò)散敏感梯度磁場(chǎng)中，自由擴(kuò)散水分子中的氫質(zhì)子其橫向磁化發(fā)生相位位移，相位位移廣泛擴(kuò)散、相互干擾導(dǎo)致MR信號(hào)衰減，這種信號(hào)衰減可以用表觀擴(kuò)散系數(shù)（apparent diffusion coefficient，ADC）來量化。

DWI在腫瘤診斷中的臨床價(jià)值正逐漸顯現(xiàn)。利用ADC值鑒別乳腺良、惡性腫瘤也較廣泛地應(yīng)用于臨床。經(jīng)研究證實(shí)乳腺惡性腫瘤ADC值較良性病變和正常組織低，但在鑒別良、惡性病變方面，ADC值有一定重疊或交叉。若ADC閾值設(shè)為1.6×10－3mm2／s，診斷乳腺良、惡性病變的靈敏度和特異度為96%和55%［8］。最近研究表明，若 ADC值定為1.46×10－3mm2／s，其敏感性、特異性則分別為95%、85%［9］。

由于DWI較DCE－MRI空間分辨率低，對(duì)非腫塊樣病變?nèi)缃櫺孕∪~癌以及小于1cm的病灶診斷價(jià)值不大［10］。若單獨(dú)根據(jù)DWI診斷病變，假陽性病例主要為導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤和纖維囊性疾病，將會(huì)導(dǎo)致錯(cuò)誤估計(jì)乳腺癌發(fā)生率。而黏液腺癌較其他類型乳腺癌的ADC值更高，則易出現(xiàn)假陰性［8］。DWI也顯示出在早期監(jiān)測(cè)NAC治療反應(yīng)的作用。Richard等［11］最新研究表明，治療前乳腺癌ADC值與其生物學(xué)特征相關(guān)，在三陰性乳腺癌NAC緩解組治療前ADC值較無緩解組高，這為預(yù)測(cè)乳腺癌NAC治療效果提供一定依據(jù)。Li等［12］研究表明，化療前ADC值與腫瘤體積呈負(fù)相關(guān)，即ADC值越低，腫瘤體積變化越明顯。研究結(jié)果提出了初始ADC值預(yù)測(cè)腫瘤化療反應(yīng)的可能性。

較DCE－MRI而言，雖然DWI空間分辨率低，解剖結(jié)構(gòu)顯示遠(yuǎn)不如DCE－MRI，病灶需結(jié)合增強(qiáng)圖像才可準(zhǔn)確定位，不能對(duì)乳腺疾病進(jìn)行單獨(dú)診斷。但DWI提供的是組織微結(jié)構(gòu)信息，直接反應(yīng)腫瘤細(xì)胞本身的情況，不需增強(qiáng)，檢查時(shí)間短，在臨床中有廣闊的應(yīng)用前景。

3 磁共振波譜成像

磁共振波譜成像（magnetic resonance spectroscopy，MRS）是一種利用核磁共振現(xiàn)象和化學(xué)位移作用，對(duì)特定原子核及其他化合物定量分析的一種技術(shù)。與其他腫瘤相比，乳腺癌有較多的膽堿（Choline，Cho）參與磷脂代謝，這將使其在3.22ppm的游離膽堿、磷酸膽堿和甘油磷酸膽堿增至正常的3倍。良性腫瘤性病變及正常乳腺組織中，幾乎不能檢出在3.25ppm處的膽堿峰。Ba?ara等［13］研究表明，以出現(xiàn)Cho峰為乳腺惡性腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)，其敏感度為56.4%，準(zhǔn)確度為81.5%，提示氫質(zhì)子磁共振波譜（1Hmagnetic resonance spectroscopy，1HMRS）對(duì)乳腺良、惡性病變的鑒別有著重要的診斷意義。

Vassiou等［14］研究表明，總膽堿濃度可作為惡性腫瘤的標(biāo)志物，在聯(lián)合DCE－MRI時(shí)其特異度可達(dá)96.4%左右，結(jié)合灌注成像時(shí)，特異度幾乎可達(dá)100%。經(jīng)研究證實(shí)，1H－MRS能夠監(jiān)測(cè)體內(nèi)腫瘤對(duì)NAC治療反應(yīng)，當(dāng)總膽堿濃度和水／脂比率增高，提示體內(nèi)有殘存惡性腫瘤。小樣本研究［15］表明，標(biāo)化后膽堿信號(hào)下降率較正常的病理反應(yīng)更敏感。Tozaki等［16］在比較MRS和DWI對(duì)評(píng)價(jià)乳腺癌NAC早期反應(yīng)的初步研究中發(fā)現(xiàn)，在首次化療后，膽堿值的變化與病灶大小變化呈正相關(guān)，而ADC值的變化與后者無相關(guān)性，該結(jié)果提示膽堿變化在預(yù)測(cè)乳腺癌病理緩解方面較ADC值更敏感。

23Na－MRI是一種新型的磁共振波譜成像技術(shù)，已較廣泛應(yīng)用于臨床研究，如應(yīng)用于心、腦、腎等臟器的代謝性疾病診斷［17－18］。23Na－MRI成像中的信噪比較1H－MRS成像中的要低得多，主要因?yàn)樵谌梭w內(nèi)的鈉離子含量遠(yuǎn)低于氫質(zhì)子含量。增殖細(xì)胞中鈉離子含量異常增高，通過新生血管和腫瘤細(xì)胞間隙擴(kuò)大也會(huì)導(dǎo)致腫瘤內(nèi)總鈉濃度（total sodium concentration）增加。研究表明其能提高乳腺良、惡性腫瘤疾病鑒別的特異度［19］。Jacobs等［20］在乳腺腫瘤 NAC后發(fā)現(xiàn)腫瘤內(nèi)23Na顯著降低，表明其在評(píng)估NAC療效的應(yīng)用中具有一定的前景。

1H－MRS是體內(nèi)單體素成像技術(shù)，脂肪和水的整體變化均可降低其診斷的特異度，特別是對(duì)于異質(zhì)性腫瘤，如浸潤性小葉癌和導(dǎo)管原位癌，而部分容積效應(yīng)同樣會(huì)影響NAC效果評(píng)估。23Na－MRI新型的磁共振波譜成像技術(shù)應(yīng)用于乳腺仍需大樣本研究。

4 T2＊灌注成像

磁共振灌注成像（perfusion－weighted imaging，T2＊－PWI）是一種經(jīng)快速團(tuán)注對(duì)比劑后，對(duì)感興趣層面進(jìn)行快速動(dòng)態(tài)MRI掃描，經(jīng)后處理軟件分析獲得感興趣區(qū)的灌注時(shí)間－信號(hào)強(qiáng)度曲線，以間接評(píng)估病灶內(nèi)血流灌注狀態(tài)的功能性成像方法。其原理是利用團(tuán)注順磁性對(duì)比劑后，改變鄰近氫質(zhì)子共振頻率，使質(zhì)子自旋失相，導(dǎo)致T2或T2＊時(shí)間縮短，T2信號(hào)減低實(shí)現(xiàn)的。乳腺癌是一種血管依賴性疾病，其發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸及預(yù)后都與腫瘤微血管密度（microvessel density，MVD）相關(guān)，經(jīng)Shivakumar等［21］研究表明，乳腺良、惡性病變MVD差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)T2＊－PWI成像原理，T2＊－PWI依賴于病變組織微血管灌注變化，可間接反映病變組織 MVD，可應(yīng)用于乳腺良、惡性腫瘤鑒別診斷。

Kvistad等［22］對(duì)130例乳腺疾病患者進(jìn)行 T2＊－PWI研究，利用T2＊－PWI診斷病變良、惡性，其診斷敏感性及特異性分別為79%、93%，較DCE－MRI特異性明顯增高。王蘭云等［23］研究結(jié)果顯示良性和惡性病灶最大信號(hào)丟失率差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），且95%可信區(qū)間無重疊，而兩者在DCE－MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)Ⅱ型曲線有較大交叉。

T2＊－PWI應(yīng)用動(dòng)脈自旋標(biāo)記 （arterial spin labelling，ASL）磁共振成像可對(duì)乳腺癌灌注進(jìn)行定量分析［24］。乳腺惡性腫瘤與中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同，有血腦屏障保護(hù)，其信號(hào)強(qiáng)度下降后并不能恢復(fù)，因此，不能應(yīng)用于乳腺腫瘤全定量分析。文獻(xiàn)報(bào)道［21］，MVD可作為乳腺癌預(yù)后的獨(dú)立指標(biāo)，因此，T2＊－PWI不僅可用于乳腺良、惡性腫瘤的鑒別診斷，還有望協(xié)助臨床監(jiān)測(cè)評(píng)估NAC早期療效及反應(yīng)［25］。

NAC以抑制腫瘤血管生成為主，因此，可以通過T2＊－PWI測(cè)量腫瘤血流灌注變化來了解腫瘤對(duì)NAC的反應(yīng)。利用microcirculation顯像技術(shù)，使用專業(yè)軟件生成的微循環(huán)圖分析乳腺癌組織注射對(duì)比劑后的灌注和滲透性參數(shù)，較腫瘤形態(tài)學(xué)變化更能評(píng)估NAC效果［25］。T2＊－PWI是一種安全、無創(chuàng)的fMRI檢查技術(shù)，并與病變MVD計(jì)數(shù)有較高的相關(guān)性，能定量提供病變灌注信息，在病變良、惡性鑒別、NAC評(píng)估及術(shù)前方案的制訂和應(yīng)用都有廣闊的前景。但目前T2＊－PWI廣泛應(yīng)用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在乳腺方面的檢查技術(shù)及評(píng)估方法應(yīng)用尚不成熟；另外，關(guān)于乳腺癌的T2＊－PWI敏感性、特異性文獻(xiàn)報(bào)道不一，臨床應(yīng)用尚有爭(zhēng)議。

5 磁共振彈性成像

磁共振彈性成像（magnetic resonance elastography，MRE）是一種無創(chuàng)性測(cè)量組織硬度或彈性的新技術(shù)。在常規(guī)MRI設(shè)備中添加一套頻率可調(diào)節(jié)的單頻振動(dòng)機(jī)械裝置，將振動(dòng)施加于人體表面，在受檢組織內(nèi)產(chǎn)生橫向傳播的剪切波及質(zhì)點(diǎn)位移，利用對(duì)運(yùn)動(dòng)敏感的成像序列掃描獲得反應(yīng)質(zhì)點(diǎn)運(yùn)動(dòng)情況的圖像，對(duì)圖像數(shù)據(jù)進(jìn)行運(yùn)算處理，獲得反映受檢組織內(nèi)部的彈性系數(shù)空間分布圖（即彈性圖）［26］。

自MRE于1995年首次描述以來，已發(fā)表的研究探索了其許多潛在的臨床應(yīng)用，包括腦、甲狀腺、肺、心臟、乳腺和肌肉骨骼成像等。然而，利用MRE評(píng)估肝病應(yīng)用最為廣泛及成熟。最近文獻(xiàn)表明，MRE可作為一種更為安全、方便，可能更為準(zhǔn)確的方法，替代侵入性肝活檢，成為目前肝纖維化的診斷和分期的金標(biāo)準(zhǔn)［27］。乳腺M(fèi)RE研究較少。早期研究表明乳腺癌的硬度通常比良性結(jié)節(jié)和正常乳腺組織高。McKnight等［28］采用MRE證實(shí)了乳腺癌腫瘤區(qū)域平均硬度較周圍組織高4倍。Lorenzen等［29］研究也證明乳腺惡性浸潤性腫瘤的彈性值顯著高于乳腺良性病變，但在少數(shù)患者中兩者的彈性值范圍有一定重疊。Siegmann等［30］研究表明，MRE結(jié)合DCEMRI可使乳腺疾病診斷的特異度由75%提高到90%，敏感度提高至100%［31］，但這一結(jié)論仍需更多的大樣本研究證實(shí)。

6 小結(jié)及展望

傳統(tǒng)的解剖成像僅能評(píng)估乳腺腫瘤大小和形態(tài)，不能進(jìn)行功能評(píng)價(jià)。當(dāng)前更趨向于利用功能磁共振的各種功能性參數(shù)，制定更加個(gè)性化、功能化的乳腺腫瘤NAC反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。功能磁共振的未來應(yīng)用可與基因表達(dá)相關(guān)聯(lián)。有學(xué)者通過血管內(nèi)皮生長因子的基因芯片和免疫組織化學(xué)分析提出，基因表達(dá)模式涉及血管體積和滲透率改變，可以通過MRI評(píng)估血管體積及滲透率的變化，這是一種很有前途的研究領(lǐng)域。早期研究成果及最近的技術(shù)進(jìn)步表明，應(yīng)用功能磁共振對(duì)乳腺癌進(jìn)行檢測(cè)、診斷及評(píng)估NAC化療后反應(yīng)效果是顯著的，應(yīng)將其廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐。

［1］Sardanelli F，Boetes C，Borisch B，et al.Magnetic resonance imaging of the breast：recommendations from the EUSOMA working group［J］.Eur J Cancer，2010，46（8）：1296－1316.

［2］O′Flynn EA，DeSouza NM.Functional magnetic resonance：biomarkers of response in breast cancer［J］.Breast Cancer Res，2011，13（1）：204－213.

［3］Nadrljanski M，Milosevic Z，Plesinac－Karapandzic V，et al.The role of breast magnetic resonance imaging in the diagnosis of ductal carcinoma in situ［J］.Srp Arh Celok Lek，2013，141（5－6）：402－408.

［4］Li SP，Makris A，Beresford MJ，et al.Use of dynamic contrast－enhanced MR imaging to predict survival in patients with primary breast cancer undergoing neoadjuvant chemotherapy［J］.Radiology，2011，260（1）：68－78.

［5］Ah－See ML，Makris A，Taylor NJ，et al.Early changes in functional dynamic magnetic resonance imaging predict for pathologic response to neoadjuvant chemotherapy in primary breast cancer［J］.Clin Cancer Res，2008，14（20）：6580－6589.

［6］O′Connor JP，Jackson A，Parker GJ，et al.DCE－MRI biomarkers in the clinical evaluation of antiangiogenic and vascular disrupting agents［J］.Br J Cancer，2007，96（2）：189－195.

［7］Wang S，Delproposto Z，Wang H，et al.Differentiation of breast cancer from fibroadenoma with dual－echo dynamic contrast－enhanced MRI［J］.PLoS One，2013，8（7）：1－5.

［8］Partridge SC，Demartini WB，Kurland BF，et al.Differential diagnosis of mammographically and clinically occult breast lesions on diffusion－weighted MRI［J］.J Magn Reson Imaging，2010，31（3）：562－570.

［9］Orguc S，Basara I，Coskun T.Diffusion－weighted MR imaging of the breast：comparison of apparent diffusion coefficient values of normal breast tissue with benign and malignant breast lesions［J］.Singapore Med J，2012，53（11）：737－743.

［10］Partridge SC，DeMartini WB，Kurland BF，et al.Quantita－tive diffusion－weighted imaging as an adjunct to conventional breast MRI for improved positive predictive value［J］.AJR Am J Roentgenol，2009，193（6）：1716－1722.

［11］Richard R，Thomassin I，Chapellier M，et al.Diffusion－weighted MRI in pretreatment prediction of response to neoadjuvant chemotherapy in patients with breast cancer［J］.Eur Radiol，2013，23（9）：2420－2431.

［12］Li XR，Cheng LQ，Liu M，et al.DW－MRI ADC values can predict treatment response in patients with locally advanced breast cancer undergoing neoadjuvant chemotherapy［J］.Med Oncol，2012，29（2）：425－431.

［13］Ba?ara I，?rgü??，Co?kun T.Single voxel in vivo proton magnetic resonance spectroscopy of breast lesions：experience in 77cases［J］.Diagn Interv Radiol，2013，19（3）：221－226.

［14］Vassiou K，Tsougos I，Kousi E，et al.Application value of 3T1H－magnetic resonance spectroscopy in diagnosing breast tumors［J］.Acta Radiol，2013，54（4）：380－388.

［15］Tozaki M，Sakamoto M，Oyama Y，et al.Predicting pathological response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer with quantitative 1HMR spectroscopy using the external standard method［J］.J Magn Reson Imaging，2010，31（4）：895－902.

［16］Tozaki M，Oyama Y，F(xiàn)ukuma E.Preliminary study of early response to neoadjuvant chemotherapy after the first cycle in breast cancer：comparison of 1Hmagnetic resonance spectroscopy with diffusion magnetic resonance imaging［J］.Jpn J Radiol，2010，28（2）：101－109.

［17］Riemer F，Solanky BS，Stehning C，et al.Sodium（23Na）ultra－short echo time imaging in the human brain using a 3D－Cones trajectory［J］.MAGMA，2014，27（1）：35－46.

［18］Haneder S，Michaely HJ，Konstandin S，et al.3TRenal 23Na－MRI：effects of desmopressin in patients with central diabetes insipidus［J］.MAGMA，2014，27（1）：47－52.

［19］Ouwerkerk R，Jacobs MA，Macura KJ，et al.Elevated tissue sodium concentration in malignant breast lesions detected with non－invasive 23Na MRI［J］.Breast Cancer Res Treat，2007，106（2）：151－160.

［20］Jacobs MA，Stearns V，Wolff AC，et al.Multi parametric magnetic resonance imaging，spectroscopy and multinuclear（23Na）imaging monitoring of preoperative chemotherapy for locally advanced breast cancer［J］.Acad Radiol，2010，17（12）：1477－1485.

［21］Shivakumar S，Prabhakar BT，Jayashree K，et al.Evaluation of serum vascular endothelial growth factor（VEGF）and microvessel density（MVD）as prognostic indicators in carcinoma breast［J］.J Cancer Res Clin Oncol，2009，135（4）：627－636.

［22］Kvistad KA，Rydland J，Vainio J，et al.Breast lesions：evaluation with dynamic contrast－enhanced T1－weighted MR imaging and with T2＊－weighted first－pass perfusion MR imaging［J］.Radiology，2000，216（2）：545－553.

［23］王蘭云，張蓓.乳腺M(fèi)RT2＊W首次通過灌注成像方法及價(jià)值探討［J］.實(shí)用放射學(xué)雜志，2009，25（5）：705－708.

［24］Buchbender S，Obenauer S，Mohrmann S，et al.Arterial spin labelling perfusion MRI of breast cancer using FAIR True－FISP：initial results［J］.Clin Radiol，2013，68（3）：123－127.

［25］De Bazelaire C，Scémama A，Coffin A，et al.Perfusion studies in senology［J］.Diagn Interv Imaging，2013，94（12）：1279－1290.

［26］Glaser KJ，Manduca A，Ehman RL.Review of MR elastography applications and recent developments［J］.J Magn Reson Imaging，2012，36（4）：757－774.

［27］Venkatesh SK，Yin M，Ehman RL.Magnetic resonance elastography of liver：Technique，analysis，and clinical applications［J］.J Magn Reson Imaging，2013，37（3）：544－555.

［28］McKnight AL，Kugel JL，Rossman PJ，et al.MR elastography of breast cancer：preliminary results［J］.AJR Am J Roentgenol，2002，178（6）：1411－1417.

［29］Lorenzen J，Sinkus R，Schrader D，et al.Imaging of breast tumors using MR elastography［J］.Rofo，2001，173（1）：12－17.

［30］Siegmann KC，Xydeas T，Sinkus R，et al.Diagnostic value of MR elastography in addition to contrast－enhanced MR imaging of the breast－initial clinical results［J］.Eur Radiol，2010，20（2）：318－325.

［31］Sinkus R，Siegmann K，Xydeas T，et al.MR elastography of breast lesions：understanding the solid／liquid duality can improve the specificity of contrast－enhanced MR mammography［J］.Magn Reson Med，2007，58（6）：1135－1144.