人禽流感的流行病學(xué)研究及提高其防治水平的意義探討

郭 麗

（山東省萊蕪市疾病預(yù)防控制中心 山東 萊蕪 271100）

人禽流行性感冒（簡稱人禽流感）（AHI）是由禽甲型流感病毒中某些亞型的毒株引起的急性呼吸道傳染?。?］。2003年12月中旬以來，由H5N1禽流感病毒（AIV）引起的高致病性禽流感（HPAI）肆虐亞洲，之后又蔓延至歐洲諸國。已造成上千萬的禽類死亡和重大的經(jīng)濟(jì)損失；在越南、泰國、柬埔寨、印度尼西亞及中國等多個(gè)國家相繼出現(xiàn)了人感染禽流感事件。截至2005年10月，據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道［2］，全球已有118人感染禽流感，其中61人死亡（病死率為51.69%）。雖然尚未發(fā)現(xiàn)禽流感（AI）具有人傳人的能力，但該病毒有可能通過抗原變異或通過與人流感病毒發(fā)生基因重配，產(chǎn)生全球大流行株而造成人的流行或世界大流行。

1 AI的公共衛(wèi)生意義

1.1 AHI的流行病學(xué)特點(diǎn)：①傳染源與傳播途徑：傳染源主要為患AI或攜帶AIV的雞、鴨、鵝等家禽，特別是雞；野禽、飛鳥在AI的自然傳播中扮演了重要角色。尚無人傳染人的確切證據(jù)。直接接觸被認(rèn)為是主要的傳播途徑。但不排除通過感染禽類的糞便、污染的飼料、飲水、氣溶膠、塵埃、籠具、禽蛋、種苗、衣物、運(yùn)輸工具等各種渠道的可能性。②易感人群：人類對AI普遍缺乏免疫力，以13歲以下兒童更為易感，發(fā)病平均年齡為13～14歲。③臨床表現(xiàn)：潛伏期通常為2～4天。不同亞型的AIV感染人類后可引起不同的臨床癥狀。感染H9N2亞型的患者通常僅有輕微的上呼吸道感染癥狀，部分患者甚至沒有任何癥狀；感染H7N7亞型的患者主要表現(xiàn)為結(jié)膜炎；H5N1亞型病毒感染者以發(fā)熱、肺炎等臨床表現(xiàn)為主。也出現(xiàn)不典型癥狀的患者。這些癥狀上的差異是否由毒株的組織嗜性不同引起尚待進(jìn)一步研究。④治療效果：目前認(rèn)為用于治療AI的藥物有：金剛烷胺、金剛乙胺、奧司他韋（達(dá)菲）。然而，在治療過程中發(fā)現(xiàn)患者對這些藥物產(chǎn)生了抗藥性。產(chǎn)生耐藥性的原因是AIV在病人體內(nèi)已經(jīng)發(fā)生了變異。因此世界各國積極開展新的抗AI藥物的研發(fā)。⑤預(yù)后：AHI的預(yù)后與感染的病毒亞型有關(guān)。感染H9N2、H7N7、H7N2、H7N3者大多預(yù)后良好，而感染H5N1者預(yù)后較差，據(jù)目前醫(yī)學(xué)資料報(bào)告［3］病死率超過30%。影響預(yù)后的因素除病毒外，還與患者年齡、是否有基礎(chǔ)性疾病、是否并發(fā)合并癥以及就醫(yī)、救治的及時(shí)性等有關(guān)。

1.2 AI給人類造成的危機(jī)：AI是當(dāng)今世界人類面臨的最嚴(yán)重的健康威脅之一。這種威脅主要來自于HPAI的變異性，其變異速度之快，令人擔(dān)憂。據(jù)世界衛(wèi)生組織研究表明［4］：和1997年及2003年的H5N1病毒相比較，2004年的H5N1病毒已經(jīng)發(fā)生了相當(dāng)程度的變異。至2005年H5N1型AIV再次發(fā)生嚴(yán)重變異，特別是HA、HN型基因外表抗原以及其他PB2、NS等抗原。PB2基因出現(xiàn)變異有可能使病毒在哺乳動物細(xì)胞中進(jìn)行有效繁殖和更具毒性。這表明，AIV正在通過各種變異來適應(yīng)新的宿主和增加毒性，這就增加了H5N1型AIV在人際間傳播的可能性。對人類而言，AI最大的威協(xié)在于：如果同時(shí)感染人類流感病毒和AIV，就有可能在體內(nèi)重組成可以在人類之間互相傳播的新型病毒，而人們對此病毒幾乎沒有免疫力，那勢必將導(dǎo)致又一次的流感大流行。由于水禽和飛鳥是AIV的天然宿主，這種病毒的長期存在，將為其與感染人或其他哺乳動物的流感病毒混合、產(chǎn)生新毒株提供條件。

2 AI的防控措施

2.1 健全法律法規(guī)，制定和完善各級AI疫情應(yīng)急反應(yīng)機(jī)制和應(yīng)急預(yù)案：面對危機(jī)，各省市（區(qū)）應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行《中華人民共和國動物防疫法》和《中華人民共和國傳染病防治法》，根據(jù)中央、國務(wù)院的相關(guān)部署及農(nóng)業(yè)部制定的技術(shù)方案，結(jié)合當(dāng)?shù)貙?shí)際情況制定各自的防控AI應(yīng)急預(yù)案，同時(shí)加強(qiáng)各部門對AI的演練，及時(shí)發(fā)現(xiàn)應(yīng)急工作體系和工作機(jī)制存在的問題并不斷完善突發(fā)疫情應(yīng)急機(jī)制和預(yù)案，提高對突發(fā)公共事件的應(yīng)急反應(yīng)能力。切實(shí)做好各項(xiàng)應(yīng)急保障措施。一旦發(fā)生疫情，務(wù)必做到早發(fā)現(xiàn)、快反應(yīng)、嚴(yán)處置，堅(jiān)決把疫情撲滅在疫點(diǎn)上，嚴(yán)防疫情擴(kuò)散蔓延。

2.2 以預(yù)防為主，構(gòu)筑堅(jiān)實(shí)可靠的防疫屏障：根據(jù)傳染病防治理論，疫苗免疫是控制AI等疫情的關(guān)鍵環(huán)節(jié)、主動措施和最后防線。無論是對人還是禽接種流感疫苗是預(yù)防AI最有效、最經(jīng)濟(jì)的措施。目前我國已自行研制出AI H5N2滅活疫苗、H5N1基因重組滅活疫苗、H5亞型AI重組禽痘病毒活載體疫苗，可分別用于雞、水禽、肉禽的疫苗免疫接種，保證了各種不同禽類的免疫需要。我國人用AI疫苗臨床研究進(jìn)展順利，有很好的開發(fā)前景。雖然流感疫苗不能直接預(yù)防AI，但易感者接種流感疫苗后，可以減少AIV基因和人流感在人體重組的機(jī)會，從而降低使人患病的機(jī)會。還可以避免對AHI的誤診，從而為AI的確診爭取寶貴時(shí)間。因此建議在條件允許的情況下，應(yīng)該全民接種流感疫苗，盡可能地把下一次大流行的災(zāi)難降低到最小。

2.3 加強(qiáng)疫情監(jiān)測及報(bào)告制度，建立健全AI預(yù)警預(yù)報(bào)機(jī)制：各有關(guān)部門（特別是農(nóng)業(yè)部門、衛(wèi)生部門、林業(yè)部門等）加強(qiáng)協(xié)作，建立有效的動物流感監(jiān)測網(wǎng)。如設(shè)立各級疫情測報(bào)站和邊境疫情監(jiān)測站，加強(qiáng)對家禽、家畜（特別是豬）和野鳥（主要是候鳥）的監(jiān)測，密切跟蹤和及時(shí)掌握疫情動態(tài)，切實(shí)做好疫情預(yù)警預(yù)報(bào)。并不斷完善各級疫情報(bào)告網(wǎng)絡(luò)，明確報(bào)告責(zé)任，規(guī)范報(bào)告程序，切實(shí)做到“早發(fā)現(xiàn)、早報(bào)告、早處置、早控制”。

2.4 提高AI的綜合防控水平：各地、各有關(guān)部門之間應(yīng)建立和完善長效防控合作機(jī)制，實(shí)行聯(lián)防聯(lián)控，在尊重科學(xué)規(guī)律的基礎(chǔ)上采取綜合防制措施，如建立有效的診斷方法和標(biāo)準(zhǔn)；制定疫情報(bào)告制度和疫情處理機(jī)制，做好消毒藥物、疫苗等常規(guī)物資的儲備，依照法律法規(guī)做好疫區(qū)的劃定、隔離和從業(yè)人員的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償，對感染禽只采取有效撲殺辦法，對污染物采取無害化處理等。目前我國已研制出ELISA技術(shù)，熒光定量PCR技術(shù)等快速診斷技術(shù)，可以用于AI的臨床診斷、疫情監(jiān)測與流行病學(xué)調(diào)查。

2.5 改變養(yǎng)殖業(yè)飼養(yǎng)模式：我國部分地區(qū)AI的蔓延與養(yǎng)殖業(yè)不科學(xué)的飼養(yǎng)方式有重大關(guān)系。應(yīng)對AI，應(yīng)打破目前千家萬戶各自為政的局面，引導(dǎo)養(yǎng)殖業(yè)向規(guī)?；?biāo)準(zhǔn)化、生態(tài)化和現(xiàn)代化轉(zhuǎn)變，切實(shí)改善防疫條件，降低AI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

3 討論

AI是由正粘病毒科、流感病毒屬的甲型AIV中任何一種血清亞型毒株引起各種家禽及野生禽類感染和（或）發(fā)生疫病綜合征的傳染性疾病。AIV是RNA病毒，可分為15個(gè)H亞型（H1～H15）和9個(gè)N亞型（N1～N9）。理論上共有135種亞型組合。至今知道能引起AI的僅有H5和H7亞型中的某些毒株。如何判斷哪些毒株為HPAIV，目前認(rèn)為從3個(gè)指標(biāo)來識別：①能否形成融斑；②HA切割點(diǎn)處所含堿性氨基酸的多寡；③靜脈內(nèi)致病性指數(shù)測定。已知H5N1、H7N7為HPAI。H5N1病毒是引起近HPAI流行的主要毒株，也是迄今發(fā)現(xiàn)可從病禽直接感染人的主要毒株。低致病性禽流感病毒（lowly pathogenic avian influenza，LPAI）廣泛存在并有向HPAI轉(zhuǎn)變的可能，因此也引起了人們的極大關(guān)注。目前已知能感染人的AIV有：H5N1、H9N2、H7N7、H7N2和H7N3亞型毒株；感染豬的有H1N1、H4N6、H9N2。AIV與哺乳類流感病毒基因重配，可能還有H5N1亞型毒株；馬有H3N8亞型毒株；海豹有H3N3、H4N5、H4N6和H7N7；鯨有H1N3、H13N9和H13N2；水貂有H10N7。AIV屬A型流感病毒，因此具備流感病毒的變異特性。AIV的變異決定了病毒和宿主親嗜性（感染人或禽）、致病性（高致病性或低致病性）、免疫性和暴發(fā)流行等。AI的變異分為抗原性漂移（drift）和抗原性轉(zhuǎn)移（shift）兩種?？乖云剖且环N“量變”的累積，比較緩慢，一般不會引起暴發(fā)流行。而抗原性轉(zhuǎn)移可引起病毒基因組的“質(zhì)變”，可產(chǎn)生人群中對其缺乏免疫力的新毒株，因此導(dǎo)致歷史上各次HPAI的大流行。

［1］ 郭元吉.人禽流感研究現(xiàn)狀［J］.中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，2004，48（3）：294-296

［2］ 嚴(yán) 防 禽 流 感 傳 入 中 國 ［EB／OL］.http：／／news.tom.com／1988／20051103-2614081.html

［3］ 中華人民共和國衛(wèi)生部《人禽感治療方案》（2005修訂）

［4］ http：／／www.who.1nt／csr／disease／influenza／WHO-CPS-2005／en／index.heml