化療聯(lián)合負(fù)載自體抗原致敏的生物免疫療法治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效

閆巖 阮林海 楊海平

多發(fā)性骨髓瘤(MM)在臨床血液科中占一定病發(fā)比率,屬惡性漿細(xì)胞增生性疾病, 因化療無法將瘤細(xì)胞徹底清除,故尚未達(dá)到完全治愈的目標(biāo), 且殘留細(xì)胞增加了耐藥和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn), 對患者生存質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。隨著研究的深入, 過繼免疫在本病治療中的價(jià)值日趨突顯。樹突細(xì)胞(DC)為功能最強(qiáng)的已知抗原呈遞細(xì)胞, 在對機(jī)體特異性抗瘤應(yīng)答激活中作用顯著［1］。殺傷細(xì)胞(CIK)由細(xì)胞因子誘導(dǎo), 為異質(zhì)細(xì)胞群, 主要負(fù)責(zé)CD3+CD56+的表現(xiàn), 起在腫瘤殺傷中的高效活性已被證實(shí)。采用DC-CIK聯(lián)合化療治療MM, 效果明確, 且為方案選擇開辟了新的途徑。本次研究選取相關(guān)病例, 就常規(guī)化療與加用DC-CIK聯(lián)合治療效果進(jìn)行比較, 現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次共選擇多發(fā)性骨髓瘤患者40例, 男28例, 女12例, 年齡31～78歲, 平均年齡(55.5±2.3)歲, 均與《血液學(xué)診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》相關(guān)規(guī)定符合, 并經(jīng)骨髓細(xì)胞學(xué)檢查、血M蛋白檢查、X線檢查證實(shí)。骨髓異常漿細(xì)胞均>15%。初診33例, 復(fù)發(fā)7例。依據(jù)患者經(jīng)濟(jì)情況, 由其自愿選擇治療方式, 并排除精神障礙性關(guān)病及機(jī)體其它系統(tǒng)嚴(yán)重疾患者,按觀察組22例, 對照組18例劃分, 組間一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組在對癥治療的同時(shí), 均取適合的化療方案應(yīng)用, 觀察組同時(shí)聯(lián)合DC-CIK治療。①化療：包括地塞米松+表柔比星+長春長辛方案, 潑尼松+美法侖方案, 地塞米松+環(huán)磷酰胺+表柔比星+長春地辛方案, 地塞米松+硼替佐米+吡柔比星方等方案。②過繼免疫治療：觀察組同時(shí)加用DC-CIK治療, 于化療前2 h對PBMNC采集, 后開始化療周期。在體外對分離的外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMNC)行細(xì)胞誘導(dǎo), 將DC與CIK在PBMNC培養(yǎng)的第7天, 按1:10混合培養(yǎng)。于第9～14天, 向患者體內(nèi)回輸, 1次/d, 每次(2.5～5.0)×109/L。將細(xì)胞離心洗滌后回輸, 于生理鹽水100 ml重懸后2 h靜脈滴注。觀察組并行免疫治療, >3個(gè)周期。

1.3 效果評定 依據(jù)歐洲血液和骨髓移植協(xié)作組制定的標(biāo)準(zhǔn)評定, 分為CR即完全緩解、nCR即接近完全緩解, PR即部分緩解, MR即輕微反應(yīng), PD即進(jìn)展, 死亡。并記錄兩組總體生存時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件采用SPSS13.0, 計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組CR4例, 占18.2%；nCR4例, 占18.2%；PR7例,占31.8%；MR6例, 占27.3%；PD1例, 占4.5%。對照組CR1例,占5.6%；nCR2例, 占11.1%；PR5例, 占27.8%；MR5例,占27.8%；PD5例, 占27.8%, 組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組總體生存時(shí)間多于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組總體生存時(shí)間比較( ±s, 個(gè)月)

表1 兩組總體生存時(shí)間比較( ±s, 個(gè)月)

注：與對照組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) 總體生存時(shí)間觀察組 22 43.1±3.4a對照組 18 33.4±3.5

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤主動(dòng)免疫治療中, DC為關(guān)鍵, 而最具殺傷腫瘤活性的免疫細(xì)胞目前為CIK, 多發(fā)性骨髓瘤采用DC-CIK［2］,其優(yōu)勢包括：①瘤抗原被DC攝取并向CIK呈遞后, 對CIK的活化及殺傷瘤細(xì)胞的主動(dòng)能力有促進(jìn)作用；②CIK在含抗原信息的同時(shí), 具有非特異性、非MHC限制的殺傷能力和特異性殺傷能力；③采取DC-CIK聯(lián)用, 可發(fā)揮免疫支持作用, 對患者存在的免疫缺陷部分可起修復(fù)效果；④CK具有升白細(xì)胞數(shù)和保肝作用, 可減輕化療不良反應(yīng)；⑤DC-CIK具較高安全性, 無異體排斥, 均源自PBMNC。

多發(fā)性骨髓瘤目前治療中, 以DC為基礎(chǔ)的免疫療法已參與應(yīng)用, 但受患者體內(nèi)免疫抑制環(huán)境較強(qiáng)和瘤負(fù)荷的影響,DC-CIK回輸后體外活性較難維持, 嚴(yán)重者甚至凋亡失活, 故需對不同療法的優(yōu)勢有機(jī)整合, 才可改善預(yù)后［3］。以往有觀點(diǎn)稱, 化療對抗腫瘤應(yīng)答作用的發(fā)揮有不利影響, 但更多研究顯示, 化療可將腫瘤抑制打破, 向機(jī)體提供后續(xù)免疫支持,防止化療與免疫對立, 如化療對DC成熟有促進(jìn)作用, 可逆轉(zhuǎn)腫瘤微環(huán)境, 使免疫效靶比提高。故化療聯(lián)合DC-CIK治療多發(fā)性骨髓瘤, 可獲得理想效果。本次觀察組臨床情況優(yōu)于對照組, 總體生存時(shí)間長于對照組。

綜上所述, 多發(fā)性骨髓瘤采用化療聯(lián)合負(fù)載自抗原致敏的DC-CIK治療, 可顯著改善預(yù)后, 延長患者生命期, 具非常積極的臨床意義。

［1］鮑立, 阮國瑞, 盧錫京, 等.PDCD5基因在多發(fā)性骨髓瘤患者中的異常表達(dá).中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志, 2010, 18(3):634-637.

［2］李彩霞, 吳德沛, 孫愛寧, 等.硼替佐米為主的聯(lián)合化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究.中華血液學(xué)雜志, 2010(5):335-337.

［3］劉競, 李昕, 桂嶸, 等.PDCD5蛋白對地塞米松誘導(dǎo)的多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞凋亡的影響及機(jī)制初探.中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2010, 35(7):725-731.