利福噴丁聯(lián)合左氧氟沙星治療初治菌陽肺結(jié)核的臨床研究

趙長生

痰菌陽性肺結(jié)核患者是目前臨床上公認(rèn)的肺結(jié)核傳播和流行的一個(gè)主要傳染源, 其危害非常巨大, 對患有菌陽肺結(jié)核疾病的患者實(shí)施有效的治療是對結(jié)核疾病傳播和流行進(jìn)行有效控制的一種重要手段［1］。本次研究對初治菌陽肺結(jié)核疾病的患者應(yīng)用利福噴丁與左氧氟沙星聯(lián)合治療的效果進(jìn)行研究。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年9月～2013年9月本院收治的82例患有菌陽肺結(jié)核疾病的患者, 隨機(jī)分為對照組和治療組,每組41例。對照組中男25例, 女16例；年齡18～74歲, 平均年齡(45.1±0.6)歲；肺結(jié)核疾病發(fā)病時(shí)間1～9 d, 平均發(fā)病時(shí)間(3.4±0.8)d；治療組中男23例, 女18例；年齡19～72歲,平均年齡(45.3±0.7)歲；肺結(jié)核疾病發(fā)病時(shí)間1～8 d, 平均發(fā)病時(shí)間(3.3±0.9)d。兩組患者均為初治患者, 一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者病情經(jīng)檢查后診斷為肺結(jié)核；痰菌檢測結(jié)果顯示為陽性；以往無肺結(jié)核病史均為首次接受治療；肺結(jié)核疾病發(fā)病時(shí)間在10 d以內(nèi)；患者年齡18～75歲； 患者沒有治療相關(guān)藥物禁忌證；排除合并患有其他傳染類疾病的可能；患者自愿參與研究。

1.3 方法 對照組采用2HRZE/4HR方案治療, 治療組采用2HL2ZV/4HL2V方案治療。用法：口服利福平(R), 0.45 g/次,1次/d, 口服異煙肼(H), 0.3 g/次, 1次/d, 口服吡嗪酰胺(Z),1.5 g/次, 1次/d, 口服乙胺丁醇(E), 0.75 g/次, 1次/d, 口服利福噴丁(L), 0.6 g/次, 每周2次, 靜脈滴注左氧氟沙星(V),0.4 g/次, 1次/d。連續(xù)用藥6個(gè)月, 同時(shí)進(jìn)行保肝治療［2］。

1.4 觀察指標(biāo) 選擇兩組患者的痰菌檢測結(jié)果完全轉(zhuǎn)陰時(shí)間、用藥治療總時(shí)間、肺結(jié)核病情控制總有效率、藥物不良反應(yīng)等指標(biāo)進(jìn)行對比。

1.5 治療效果評(píng)價(jià)方法 顯效：用藥后肺結(jié)核癥狀消失,痰菌檢測結(jié)果完全轉(zhuǎn)陰, 肺部功能指標(biāo)水平恢復(fù)正常；有效：用藥后肺結(jié)核癥狀明顯減輕, 痰菌檢測結(jié)果基本轉(zhuǎn)陰, 肺部功能指標(biāo)水平改善程度在50%以上；無效：沒有達(dá)到上述要求［3］?？傆行?(顯效+有效)/例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 痰菌檢測結(jié)果完全轉(zhuǎn)陰時(shí)間和用藥治療總時(shí)間 與對照組比較, 治療組的痰菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間和用藥總時(shí)間短, 差異有 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者痰菌檢測結(jié)果完全轉(zhuǎn)陰時(shí)間和用藥治療總時(shí)間比較( ±s, d)

表1 兩組患者痰菌檢測結(jié)果完全轉(zhuǎn)陰時(shí)間和用藥治療總時(shí)間比較( ±s, d)

注：兩組患者痰菌檢測結(jié)完全轉(zhuǎn)陰時(shí)間和用藥總時(shí)間比較, P<0.05

組別 例數(shù) 痰菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間 用藥總時(shí)間對照組 41 11.73±3.48 17.95±4.14治療組 41 7.41±1.55 12.09±2.43 P<0.05 <0.05

2.2 肺結(jié)核病情控制總有效率 對照組患者單純應(yīng)用利福噴丁治療后, 11例肺結(jié)核病情達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn), 17例有效, 13例無效, 治療總有效率為68.3%；治療組患者應(yīng)用利福噴丁與左氧氟沙星聯(lián)合治療后, 15例肺結(jié)核病情達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn),22例有效, 4例無效, 治療總有效率為90.2%。該項(xiàng)觀察指標(biāo)組間數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 藥物不良反應(yīng) 兩組用藥期間沒有出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。

3 討論

利福噴丁為利福平的一種環(huán)式基衍生物, 該藥物對結(jié)核桿菌可以產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制和殺菌作用, 作用于細(xì)菌的RNA多聚酶進(jìn)而對磷酸酯鏈的形成產(chǎn)生影響, 對原核細(xì)胞多聚酶可以產(chǎn)生高度的選擇性, 作用速度較快, 且作用程度強(qiáng), 分支桿菌對利福噴丁的敏感性很強(qiáng)。該藥物通過口服方式給藥的吸收效果良好, 用藥后6 h左右血藥濃度可達(dá)到峰值, 與血清蛋白的實(shí)際結(jié)合率可以達(dá)到98%以上。該藥物進(jìn)入到血液循環(huán)系統(tǒng)后能夠進(jìn)入到細(xì)胞間液及細(xì)胞內(nèi)液, 在體內(nèi)呈現(xiàn)不均勻分布狀態(tài), 處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài), 即隨藥物的吸收和排泄過程在不斷的變化著, 在組織細(xì)胞內(nèi)停留的時(shí)間明顯長,半衰期可以達(dá)到12 h, 比利福平長4倍以上。藥理學(xué)相關(guān)研究結(jié)果證實(shí), 將左氧氟沙星與該藥物聯(lián)合應(yīng)用, 主要具有以下優(yōu)勢:①左氧氟沙星抗菌機(jī)制主要作用于結(jié)核桿菌的脫氧核糖核酸旋轉(zhuǎn)酶, 對細(xì)菌DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄等過程產(chǎn)生抑制, 使DNA發(fā)生降解, 進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)菌死亡；②左氧氟沙星是氧氟沙星的一種L型光學(xué)異構(gòu)體, 左旋異構(gòu)體比其右旋異構(gòu)體的實(shí)際抗菌活性要強(qiáng)120倍以上, 且與其他抗結(jié)核尅藥物之間在實(shí)際應(yīng)用過程中不會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥性, 均有明顯的協(xié)同作用［4］。

［1］蔡政友, 梁汝.左氧氟沙星治療復(fù)治菌陽肺結(jié)核的療效觀察.臨床醫(yī)學(xué)工程, 2011, 18(11):1722-1723.

［2］翟廣, 李波, 李玉芹, 等.利福噴丁與利福平治療肺結(jié)核療效和安全性的Meta分析.吉林大學(xué)學(xué)報(bào), 2011, 37(13):523-524.

［3］張學(xué)群, 王洪霞, 覃茂玉.利福噴丁治療肺結(jié)核的療效觀察.臨床肺科雜志, 2009, 10(12):154-155.

［4］張煒平, 許龍, 許君勝.左氧氟沙星序貫治療耐多藥肺結(jié)核的臨床觀察.醫(yī)學(xué)綜述, 2011, 14(21):3341-3342.