氨磷汀對(duì)老年高危型骨髓增生異常綜合征患者的治療觀察

田秋生

【摘要】目的：觀察氨磷?。ˋMF）對(duì)老年高危型骨髓增生異常綜合征（MDS）的治療效果。方法：選擇18例臨床確診為老年高危型MDS的患者，應(yīng)用AMF為主要藥物進(jìn)行治療，并檢查治療前后的血紅蛋白（Hb）計(jì)數(shù)、白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)、血小板（Plt）計(jì)數(shù)，進(jìn)行比較。發(fā)現(xiàn)治療后Hb、WBC、Plt增加。結(jié)論：AMF在MDS的治療中具有較好的應(yīng)用前景。

【關(guān)鍵詞】氨磷??；骨髓增生異常綜合征；療效

骨髓增生異常綜合征（Myelodysplasticsyndrome，MDS）是一組骨髓全能干細(xì)胞分化障礙，引起骨髓無效造血為特征以外周血血細(xì)胞減少和骨髓形態(tài)學(xué)表現(xiàn)為病態(tài)造血異常特點(diǎn)的克隆性干細(xì)胞疾病。雖然目前治療該病的方法很多，根據(jù)分型不同，治療也不盡相同，治療方法包括刺激骨髓造血、誘導(dǎo)分化治療、化療、抗血管生成藥物及干細(xì)胞移植。但由于骨髓增生異常綜合癥高危型患者年齡較大，尤其對(duì)于高齡患者，這類患者往往同時(shí)具有如心臟、腎臟、肺部等重要臟器功能疾病，治療中隨時(shí)會(huì)出現(xiàn)感染、出血等并發(fā)癥導(dǎo)致生命危險(xiǎn)，臨床上可以選擇的治療方案不多，對(duì)癥支持治療仍然是主要治療方法。我院2009年9月～2012年12月運(yùn)用氨磷汀治療18例老年骨髓增生異常綜合征患者，取得了一定經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)在匯報(bào)如下。

資料與方法

所選18例MDS老年高危患者中，男患者14例，女患者4例，平均年齡為71.5歲（58～79歲）。其中10例患者合并有高血壓、心功能不全、慢性支氣管炎等各種重要臟器疾病?；颊進(jìn)DS的診斷主要依據(jù)經(jīng)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查和骨髓細(xì)胞染色體核型分析確診，符合國(guó)內(nèi)血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)，其中MDS-RAS 6例[1]，MDS-RAEB 8例，MDS-RAEB-t 4例。在接受應(yīng)用氨磷汀治療前，所有患者接受過全反式維甲酸、雄激素、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及輸血支持等治療。應(yīng)用上述治療方案治療效果欠佳或無效。

治療方案：氨磷?。ˋMF）具體用藥方案：氨磷汀0.4g靜滴1次/日，共計(jì)5天，7天1療程，3療程為1個(gè)治療周期，每1個(gè)療程均需復(fù)查血象、肝腎功能等指標(biāo)。血紅蛋白低于60g/L時(shí)，輸血支持治療，治療2個(gè)周期結(jié)束后檢查骨髓細(xì)胞學(xué)， 評(píng)價(jià)患者治療效果并觀察應(yīng)用氨磷汀后產(chǎn)生的各種不良反應(yīng)。若患者病情無明顯好轉(zhuǎn)可改用其他方案。

評(píng)價(jià)指標(biāo)：MDS療效判定標(biāo)準(zhǔn)：按張之南等血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)分為：①完全緩解：符合下列條件且持續(xù)半年以上，貧血及出血癥狀消失，外周血Hb>100g/L，WBC>4.0×109/L，PLT（80～100）×109/L，骨髓病態(tài)造血消失、無幼稚細(xì)胞。②部分緩解：符合下列條件且持續(xù)至少2個(gè)月，貧血、出血癥狀消失，外周血三系細(xì)胞有一定恢復(fù)，骨髓病態(tài)造血現(xiàn)象減輕、原始細(xì)胞減少50%以上。③進(jìn)步：貧血、出血癥狀好轉(zhuǎn)，不輸血Hb較前1個(gè)月增加30g/L，骨髓原始細(xì)胞減少。④無效：經(jīng)充分治療不能達(dá)上述指標(biāo)者。

不良反應(yīng)：在應(yīng)用AMF治療過程中未發(fā)現(xiàn)明顯的胃腸道反應(yīng)、末梢神經(jīng)病變、肝腎功能損傷，過敏反應(yīng)和腹瀉等不良反應(yīng)。

結(jié)果

疾病自然病程改變，根據(jù)血液學(xué)指標(biāo)改善標(biāo)準(zhǔn)，血紅蛋白改善率為67%（12/18），血小板改善為61%（11/18），中性粒細(xì)胞改善率為50%（9/18）。其中8例患者經(jīng)過本方案治療后減少了輸血量及次數(shù)，緩解了患者對(duì)長(zhǎng)期輸血心理依賴性和心理負(fù)擔(dān)。18例患者中使用AMF治療目前維持治療時(shí)間已達(dá)17個(gè)月，隨著療程的逐漸增加，患者維持治療的長(zhǎng)期效應(yīng)更佳。脫離輸血支持治療有5例。7例患者治療前需要間斷輸血，在應(yīng)用氨磷汀3～7個(gè)療程治療之后未再輸血治療，Hb波動(dòng)在100g/L左右。而6例患者在應(yīng)用氨磷汀治療后，目前Hb波動(dòng)在60g/L左右，輸血間隔延長(zhǎng)至1～2個(gè)月。

討論

MDS是一種造血干/祖細(xì)胞水平損傷的惡性克隆性疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，大量研究表明包括造血干細(xì)胞異常[2]，癌基因突變、無效造血、造血生長(zhǎng)因子異常，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子異常、細(xì)胞周期異常、氧化性應(yīng)激、線粒體異常、細(xì)胞生長(zhǎng)周期異常、卡司派斯活化異常等。老年高危MDS患者多數(shù)演變?yōu)楣撬枥w維化或者轉(zhuǎn)化為急性白血病或者合并各臟器感染及出血，功能衰竭并發(fā)癥等而死亡。雖然目前應(yīng)用聯(lián)合化療及異基因造血干細(xì)胞移植是治高危型MDS的關(guān)鍵。老年骨髓增生異常綜合征患者，身體體質(zhì)差常常同時(shí)合并有慢性心肺等重要臟器疾病，不能耐受大劑量化療聯(lián)合化療，化療后患者骨髓恢復(fù)慢，出現(xiàn)各臟器功能異常、感染及出血等并發(fā)癥多，死亡率高。異基因造血干細(xì)胞移植治療MDS，對(duì)于老年患者，年齡大，復(fù)發(fā)率高，移植相關(guān)死亡率高。氨磷汀是一種磷酸化的有機(jī)硫醇藥物，其體外代謝產(chǎn)物具有抗氧化保護(hù)細(xì)胞作用，其體內(nèi)代謝產(chǎn)物具有抗氧化保護(hù)細(xì)胞作用，早期該藥是用來降低化療藥物導(dǎo)致不良反應(yīng)。隨著近年來不斷研究發(fā)現(xiàn)[3]，對(duì)MDS患者有明顯刺激骨髓造血功能，可以保護(hù)造血細(xì)胞，穩(wěn)定DNA，減少細(xì)胞凋亡，刺激造血細(xì)胞生長(zhǎng)。

總之，氨磷汀治療MDS有一定的療效，尤其對(duì)于高危老年MDS病人，為該類患者治療提供了一種有效的治療方法，可以明顯改善該類患者造血功能，延長(zhǎng)甚至脫離患者的輸血次數(shù)，改善患者機(jī)體免疫力，減少患者感染幾率，各臟器出血風(fēng)險(xiǎn)得到減少，提高患者生存質(zhì)量。值得臨床進(jìn)一步應(yīng)用研究。

參考文獻(xiàn)

[1]張之南，沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M]2版.北京：科學(xué)出版社，1998：263-422.

[2]浦權(quán).實(shí)用血液病學(xué)[M]2版.北京：科學(xué)出版社，2009：494-496.

[3]楊曉鳳.實(shí)用血液疾病治療學(xué)[M]1版.北京，2008：128.