乙型肝炎患者CA199、CA125與膽紅素聯(lián)合檢測(cè)的價(jià)值

邵春陽(yáng)

(江蘇省揚(yáng)州友好醫(yī)院，江蘇 揚(yáng)州 225261)

乙型肝炎患者CA199、CA125與膽紅素聯(lián)合檢測(cè)的價(jià)值

邵春陽(yáng)

(江蘇省揚(yáng)州友好醫(yī)院，江蘇 揚(yáng)州 225261)

目的 探討CA199、CA125與膽紅素聯(lián)合檢測(cè)在乙型病毒性肝炎患者中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 選擇乙型病毒性肝炎住院患者144例，按照膽紅素水平檢測(cè)結(jié)果分成輕度黃疸組、中度黃疸組、重度黃疸組3組，同時(shí)選取57例健康人為對(duì)照組，對(duì)4組的CA199、CA125進(jìn)行檢驗(yàn)并對(duì)比分析。結(jié)果 重度黃疸組血清CA199、CA125水平較對(duì)照組、輕度黃疸組、中度黃疸組明顯升高，重度黃疸組與另外3組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)，輕度黃疸組與中度黃疸組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，但與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 CA199和CA125與膽紅素聯(lián)合檢測(cè)有助于慢性乙型重度肝炎的早期確診和預(yù)防，尤其是患者血清中CA199和CA125含量水平明顯增高，同時(shí)還應(yīng)注意綜合分析是否合并其他并發(fā)癥，在非惡性疾病所致黃疸的實(shí)驗(yàn)室檢查中會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果，尤其應(yīng)注意與惡性腫瘤的鑒別診斷。

CA199；CA125；膽紅素；乙型肝炎

從病理學(xué)角度看，慢性乙型病毒性肝炎患者多是因?yàn)槁愿尾【徛∽?、發(fā)展、惡化而成，而我國(guó)作為一個(gè)人口大國(guó)，也是乙型肝炎感染的高發(fā)區(qū)，這些病毒陰性攜帶者和慢性肝炎患者常會(huì)在感染、病變以及外界因素影響下出現(xiàn)惡化或病變成晚期肝癌，進(jìn)而威脅到患者生命安全。據(jù)權(quán)威統(tǒng)計(jì)，我國(guó)90%以上肝癌患者有HBV、HCV感染的證據(jù)，而慢性肝炎患者或乙肝攜帶者常有惡化或發(fā)展為肝病的可能，慢性肝炎的自然史最后即為原發(fā)性肝癌[1]。目前每年新患肝癌患者中53.5%為中國(guó)人[2]。到目前為止認(rèn)為檢測(cè)肝癌的腫瘤標(biāo)志物具有高度專(zhuān)一的指標(biāo)為甲胎蛋白(AFP)，但對(duì)于早期原發(fā)性肝癌，AFP的檢出率只有60%～70%[3]。糖鏈抗原CA199、CA125是兩種非特異性的腫瘤標(biāo)志物，是近年來(lái)常用的腫瘤篩查指標(biāo)，為進(jìn)一步探討CA199、CA125與膽紅素聯(lián)合檢測(cè)在病毒性肝炎患者中的診斷應(yīng)用價(jià)值。筆者選取在我院住院接受治療且膽紅素異常增高的乙型肝炎患者144例為研究對(duì)象，同時(shí)選取正常體檢人57例作對(duì)照研究，對(duì)上述選取對(duì)象血清中CA199和CA125兩項(xiàng)指標(biāo)含量水平進(jìn)行了檢測(cè)，現(xiàn)將檢測(cè)結(jié)果整理報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2012年1月—2013年12月在我院接受診治的乙型病毒性肝炎住院患者144例，均經(jīng)臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室、X線影像學(xué)、病理等檢查后確診，并符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病和寄生蟲(chóng)學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)2000年西安會(huì)議制定的《病毒性肝炎防治方案》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器嚴(yán)重病癥者；其他病毒性感染者；接受相應(yīng)檢測(cè)前2個(gè)月內(nèi)服用相關(guān)抗病毒藥物治療者；妊娠期、哺乳期患者。144例中男89例，女55例；年齡34～58(45.4±3.9)歲。參考《傳染病學(xué)》中慢性乙肝的分型中黃疸水平的分型標(biāo)準(zhǔn)，按膽紅素水平分為3組：輕度黃疸組(總膽紅素≤正常2倍)62例，中度黃疸組(總膽紅素為正常的2～5倍)44例，重度黃疸組(總膽紅素≥正常的5倍)38例。正常膽紅素水平為5.1～19.0 μmol/L[4]。同時(shí)選取同期在我院接受體檢正常人57例為對(duì)照組，男34例，女23例；年齡32～60(42.5±3.2)歲。

1.2 儀器與試劑 腫瘤標(biāo)志物CA199、CA125的檢測(cè)使用貝克曼庫(kù)爾特ACCESS2全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀，試劑盒為原裝進(jìn)口配套試劑，膽紅素等肝功能檢測(cè)使用的設(shè)備為日立7060全自動(dòng)生化儀，試劑盒廠商為上海科華，所有設(shè)備狀態(tài)良好，運(yùn)轉(zhuǎn)正常，項(xiàng)目檢測(cè)均通過(guò)校準(zhǔn)，質(zhì)量控制均在控。

1.3 檢驗(yàn)方法 所有選取對(duì)象在入院后首日清晨接受相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，均于清晨空腹抽取靜脈血5 mL，采用生化促凝管，及時(shí)分離血清，離心5 min，離心速率設(shè)定為3 000 r/min，血清分離后放置于-20 ℃冰箱保存?zhèn)溆?；使用日?060全自動(dòng)生化儀對(duì)上述患者膽紅素含量水平進(jìn)行檢測(cè)；使用貝克曼庫(kù)爾特ACCESS2全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀對(duì)上述選取對(duì)象血清中CA125和CA199含量水平進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)時(shí)均按儀器操作規(guī)程嚴(yán)格上機(jī)操作檢測(cè)，對(duì)給所有患者的檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行記錄和分類(lèi)。

2 結(jié) 果

2.1 4組CA125、CA199水平比較 重度黃疸組血清CA199、CA125水平均高于其他3組(P均<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 4組CA125、CA199單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性結(jié)果的差異性比較 見(jiàn)表2。

3 討 論

腫瘤標(biāo)志物主要指腫瘤細(xì)胞分泌或脫落到液體或組織中的物質(zhì)。到目前為止，還未發(fā)現(xiàn)敏感性和特異性都較高的腫瘤檢測(cè)項(xiàng)目，多數(shù)標(biāo)志物在癌癥早期敏感度較低，莊會(huì)峰等[5]研究顯示在臨床檢驗(yàn)過(guò)程中把幾種標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)來(lái)判別疾病的發(fā)展對(duì)臨床意義的分析有一定幫助。

表1 4組CA125、CA199水平比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05;②與重度黃疸組比較，P<0.05。

表2 CA125、CA199單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)

注：①與CA125+CA199比較，P<0.05。

CA199對(duì)消化道腫瘤有較高的表達(dá)，特別是胰腺，其次是膽管、結(jié)腸、肝、胃，它是一種低聚糖類(lèi)相關(guān)抗原，主要分布于正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸等組織，成人則存在于胰、膽管上皮，在血清中以唾液粘蛋白的形式存在，含量甚微。齊曉艷[6]報(bào)道CA199在腫瘤與非腫瘤的陽(yáng)性率分別為54.4%和45.56%，認(rèn)為其單獨(dú)陽(yáng)性的敏感性和特異性不高。同時(shí)，陳達(dá)等[7]的研究報(bào)道顯示CA199在非惡性疾病所致黃疸中出現(xiàn)了假陽(yáng)性結(jié)果，急性胰腺炎、肝硬化、膽管炎及梗阻性黃疸均可使CA199水平增高。

糖鏈抗原CA125是一種大分子糖蛋白，主要在癌變的卵巢上皮細(xì)胞膜上表達(dá)，并可釋放到細(xì)胞間質(zhì)中，是目前最重要的卵巢癌相關(guān)抗原。隨著CA125的廣泛應(yīng)用與研究，CA125水平的增高也見(jiàn)于其他疾病，胃癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、肝癌以及肝硬化患者血清的CA125水平均有所提高，這一結(jié)論在霍彩鴻[8]的報(bào)道中得到了證實(shí)。

本研究結(jié)果顯示：重度黃疸組血清CA199、CA125水平均高于其他3組。CA199、CA125隨著黃疸水平的升高而增高。輕度與中度黃疸組CA199比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，輕度黃疸組與對(duì)照組CA125比較差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其他各組兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，這一研究結(jié)果與陸瑋婷等[9]報(bào)道的略有不同，這可能與樣本的選擇有關(guān)。重度黃疸患者的CA199有明顯升高，分析除腫瘤外，膽管感染可能是導(dǎo)致其升高的原因之一，引起膽管感染的重要因素是膽管梗阻或膽汁引流不暢[10]，發(fā)生梗阻時(shí)膽管上皮破損破壞膽管壁，膽管壁的通透性和膽汁排泄受阻使CA199進(jìn)一步升高；但在膽管癌患者中增高的機(jī)制可能是癌細(xì)胞直接大量分泌入血而導(dǎo)致[11]。而本研究中重度黃疸組患者血清CA125增高可能提示在失代償期肝硬化和肝癌患者中，有腹水的患者、且腹水性狀為滲出液的患者血清中CA125水平明顯增高，這一研究結(jié)果在徐群芳等[12]的報(bào)道中得到了證實(shí)，同時(shí)，該報(bào)道還顯示CA199和CA125升高可能與肝細(xì)胞損傷后肝細(xì)胞再生有關(guān)，肝硬化時(shí)肝細(xì)胞壞死，再生加劇，隨著病情加重，細(xì)胞膜上大分子糖肽含量升高，細(xì)胞分裂時(shí)也有糖蛋白增加，慢性肝病時(shí)肝細(xì)胞損傷即有CA199和 CA125升高。

聯(lián)合檢測(cè)CA199和 CA125有助于慢性乙型重型肝炎的早期發(fā)現(xiàn)，與膽紅素聯(lián)合檢測(cè)的分析比較少。本研究發(fā)現(xiàn)肝炎重度黃疸患者這兩項(xiàng)標(biāo)志物水平明顯增高，提示肝臟損傷重、肝細(xì)胞壞死明顯的患者，血清中二者含量增高機(jī)制還有待進(jìn)一步研究，除了考慮惡性腫瘤的發(fā)生外，還應(yīng)注意其他疾病的分析，如有無(wú)膽管的疾病、梗阻或有無(wú)肝硬化或有無(wú)腹水的存在等。

綜上所述，CA199和CA125與膽紅素聯(lián)合檢測(cè)有助于慢性乙型重度肝炎的早期確診和預(yù)防，尤其是血清中CA199和CA125含量均明顯增高，同時(shí)還應(yīng)注意綜合分析是否合并其他并發(fā)癥，在非惡性疾病所致黃疸的實(shí)驗(yàn)室檢查中會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果，尤其應(yīng)注意與惡性腫瘤的鑒別診斷。

[1] 楊秉輝，張博恒. 重視肝癌的病因和預(yù)防[J]. 臨床肝膽病雜志，2012,28(4)：253

[2] 王曉麗，馬阿火，李濤，等. CA199、CA125、AFP水平與肝硬化腹水的關(guān)系探討[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，15(7)：857

[3] Ferlay J,Shin HR,Bray F,et al. GLOBOCAN 2008v1.2,Cancer Incidence and Mortality Worldwide:IARC Cancer-Bace NO.10[Internet]. Lyon,France:International Agency for Reserch on Cencer;2010.Available from:http://globocan.iarc.fr,accessed on 29/01/2012

[4] 徐偉松，劉玉峰，范輝，等. 聯(lián)合檢測(cè)AFP、C反應(yīng)蛋白在原發(fā)性肝癌診斷中的意義[J]. 臨床肝膽病雜志，2011,27(10)：1055

[5] 莊會(huì)峰，劉名霞，侯素均，等. 胰腺癌患者檢測(cè)TSGF、CA199、CA242、AMS及LPS的臨床意義[J]. 醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床，2006，17(4)：31

[6] 齊曉艷. 肝硬化患者血清CA199、CA125檢測(cè)的臨床意義[J]. 臨床薈萃，2012，27(22)：1980

[7] 陳達(dá)，樊艷華. CA19-9在胰腺癌中的應(yīng)用價(jià)值及局限性[J]. 臨床肝膽病雜志，2013,29(3)：239

[8] 霍彩鴻. 血清AFP、CA199、CA125和CEA聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肝癌診斷中的價(jià)值[J]. 腫瘤研究與臨床，2008,20(6)：385

[9] 陸瑋婷，趙建學(xué)，郭海燕，等. CA199及CA125在不同程度的肝病患者中的診斷價(jià)值[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15(24)：35

[10] 張汝玲，陸倫根. 膽道疾病的研究現(xiàn)狀[J]. 臨床肝膽病雜志，2011,27(9):903

[11] 血清AFP、CEA、CA199、CA125在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009,15(11)：139

[12] 徐群芳，曾賤高. 慢性乙型重型肝炎患者血清CA199、CA125聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南，2011,10(9)：28

綜 述

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.34.038

R446.6

B

1008-8849(2014)34-3859-02

2014-01-20