匹伐他汀預(yù)處理對(duì)大鼠心肌缺血再灌注后炎性因子及氧化應(yīng)激的影響

尤楊，戚國(guó)慶，夏岳，馮倩，張慶文，楊志瑜

論著·基礎(chǔ)

匹伐他汀預(yù)處理對(duì)大鼠心肌缺血再灌注后炎性因子及氧化應(yīng)激的影響

尤楊，戚國(guó)慶，夏岳，馮倩，張慶文，楊志瑜

目的探討匹伐他汀預(yù)處理對(duì)大鼠急性心肌缺血再灌注后炎性因子及抗氧化物酶活性、心肌梗死面積的影響。方法成年雄性SD大鼠42只隨機(jī)分為假手術(shù)組(Sham組)、對(duì)照組(I/R組)及實(shí)驗(yàn)組(Statin組)，每組14只。Sham組與I/R組術(shù)前給予生理鹽水2 ml/d灌胃4周，Statin組給予匹伐他汀0.42 mg·kg-1·d-1，溶解成2 ml灌胃4周。術(shù)后檢測(cè)血清中白細(xì)胞介素-6(IL-6)、IL-26、腫瘤壞死因子(TNF)-α及磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)的水平，留取結(jié)扎線下部分心肌組織用黃嘌呤氧化酶法測(cè)心肌總超氧化物岐化酶(T-SOD)活性，用氯化三苯基四氮唑(TTC)、伊文氏藍(lán)(Evans blue)雙染色法測(cè)定各組心肌梗死面積及缺血區(qū)面積。結(jié)果與I/R組比較，Statin組心肌梗死面積(AN/AAR)明顯減少(P<0.01)；與Sham組相比，I/R組、Statin組的血清IL-6、IL-26、TNF-α及CK-MB含量顯著升高(P<0.01)，T-SOD含量下降(P<0.01)；與I/R組比較，Statin組IL-6、IL-26、TNF-α及CK-MB含量較低(P<0.05)，T-SOD含量較高(P<0.01)。結(jié)論匹伐他汀可有效抑制炎性介質(zhì)釋放，提高機(jī)體抗氧化能力，減少心肌細(xì)胞壞死數(shù)量，減輕再灌注后心肌壞死程度，對(duì)預(yù)防缺血再灌注心肌損傷有積極作用。

心肌缺血再灌注損傷；匹伐他汀；炎性因子；心肌梗死面積；大鼠

心肌缺血是一種心肌供血供氧不足和代謝產(chǎn)物清除減少的臨床狀態(tài)，可由多種原因引起的冠狀動(dòng)脈血流量降低所致。隨著多種再灌注治療手段的廣泛應(yīng)用，心肌缺血的治療進(jìn)入了再灌注時(shí)期，然而再灌注治療在拯救缺血心肌的同時(shí),還可以引起心肌缺血再灌注損傷(myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI)。他汀類藥物即3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)抑制劑，是目前臨床上廣泛應(yīng)用的調(diào)脂藥物，在防治心肌缺血再灌注損傷的研究中顯示出不同時(shí)段、不同機(jī)制的心臟保護(hù)作用，其中強(qiáng)大的抗炎及抗氧化應(yīng)激作用是目前的研究熱點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)制作匹伐他汀預(yù)處理的大鼠心肌缺血再灌注模型，觀察匹伐他汀的使用對(duì)MIRI后炎性因子白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-26、腫瘤壞死因子(TNF-α)及總超氧化物岐化酶(T-SOD)水平的影響，測(cè)定心肌梗死面積的變化，進(jìn)一步探討其潛在心肌保護(hù)機(jī)制，為他汀類藥物在干預(yù)MIRI的臨床應(yīng)用上提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物： 成年雄性清潔級(jí)SD大鼠，體質(zhì)量(250±20)g，由河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許可證號(hào)：醫(yī)動(dòng)字第04037，動(dòng)物等級(jí)：無(wú)特定病原體動(dòng)物。

1.1.2 主要試劑和藥物： IL-6、TNF-α酶聯(lián)免疫吸附試劑盒(上海西唐生物技術(shù)公司)；IL-26 放免試劑盒(北京放射免疫研究所)；超氧化物歧化酶(T-SOD)檢測(cè)試劑盒(南京建成生物工程公司)；BAC蛋白定量試劑盒(北京康為世紀(jì)生物科技有限公司)；伊文思藍(lán)(Evans blue，美國(guó)Sigma公司)；氯化三苯基四氮唑(TTC，美國(guó)Sigma公司)；匹伐他汀片劑(2 mg/片，日本興和株式會(huì)社)。

1.1.3 主要儀器： LDZ5-2型低速自動(dòng)平衡離心機(jī)(北京醫(yī)用離心機(jī)廠)；Centrifuge 5417R低溫離心機(jī)、UNICEL DXC800全自動(dòng)生化分析儀(德國(guó)BECKMAN COULTER公司)。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 模型制作： 參照文獻(xiàn)[1，2]的方法制作模型。經(jīng)10%水合氯醛以3 ml/kg腹腔注射麻醉，氣管插管，接人工呼吸機(jī)(潮氣量1.5 ml/100 g，頻率80次/min，吸呼比為1.5∶1)。以針式電極插入實(shí)驗(yàn)大鼠四肢皮下，尾端連接于心電圖相應(yīng)的肢體導(dǎo)聯(lián)線上，以II導(dǎo)聯(lián)記錄，記錄正常心電圖(紙速100 mm/s,電壓20 mm/mV)作為對(duì)照。開胸，使左心耳與肺動(dòng)脈圓錐之間的心大靜脈清晰可見(jiàn)，以此靜脈為標(biāo)志，結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支(LAD)。先在結(jié)扎線下放一根1 mm的乳膠管，結(jié)扎過(guò)程中觀察心肌顏色變化，發(fā)現(xiàn)心肌發(fā)灰或顏色變深，視為此結(jié)扎松緊度適宜。將LAD結(jié)扎造成左室前壁心肌缺血30 min，然后松線再灌注120 min。模型制作成功標(biāo)準(zhǔn)：以結(jié)扎LAD后左室前壁局部缺血心肌立刻由鮮紅立即變深、發(fā)紺，心電圖顯示ST段弓背向上抬高≥0.2 mV，T波電壓進(jìn)行性增高，或QRS波幅升高及時(shí)限增寬作為結(jié)扎成功標(biāo)準(zhǔn)；松開結(jié)扎線恢復(fù)冠脈血流，以缺血部位心肌顏色恢復(fù)，T波迅速回落、ST段驟降50%以上作為冠狀動(dòng)脈成功再通標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 動(dòng)物分組： SD大鼠42只隨機(jī)分為3組。假手術(shù)組(Sham組，n=14)：生理鹽水2 ml/d灌胃4周，術(shù)中LAD下只穿線，不結(jié)扎；缺血再灌注組(I/R組，n=14)：生理鹽水2 ml/d灌胃4周，建立I/R模型；匹伐他汀組(Statin組，n=14)：建立I/R模型，匹伐他汀0.42 mg·kg-1·d-1用生理鹽水溶解成2 ml，每天1次，灌胃4周。

1.3 觀測(cè)指標(biāo) (1)心肌梗死面積：各組隨機(jī)抽取7只大鼠于實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)間點(diǎn)再次原位結(jié)扎LAD，左室內(nèi)推注5%伊文思藍(lán)(Evans blue)溶液1 ml，確定缺血區(qū)(無(wú)藍(lán)色)和非缺血區(qū)(藍(lán)色)，待大鼠口唇藍(lán)紫后速取左心室，垂直心室長(zhǎng)軸切除心尖端3 mm厚心肌，其余心肌組織置-20℃冰箱冷凍30 min，然后自心尖向心底部垂直心室長(zhǎng)軸切成2 mm厚切片4～5片，置1%氯化三苯基四氮唑(TTC)溶液中，在37℃恒溫水浴箱中避光孵浴10～15 min以區(qū)分缺血區(qū)及梗死區(qū)，以10%福爾馬林溶液固定24 h以增強(qiáng)染色顏色對(duì)比。以朝向心尖部的切面作為面積分析切面，藍(lán)色為正常心肌，淺紅色為缺血心肌，灰白色為梗死心肌，通過(guò)計(jì)算機(jī)分析軟件測(cè)定梗死區(qū)面積(area of necrosis，AN)，以心臟總梗死區(qū)面積占總危險(xiǎn)區(qū)面積(即缺血區(qū)與梗死區(qū)面積之和，area at risk，AAR)的百分比(AN/AAR)表示梗死面積，以危險(xiǎn)區(qū)面積占左室面積(left ventricle，LV)的百分比(AAR/LV)表示危險(xiǎn)區(qū)面積。(2)生化指標(biāo)檢測(cè)： 其余7只大鼠于實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)間點(diǎn)迅速開腹，下腔靜脈取血3 ml，其中1 ml加入促凝管,室溫靜置30 min后，以2 500 r/min轉(zhuǎn)速，離心8 min，吸取上層血清，-20℃冰箱中保存，用生化分析儀測(cè)定CK-MB含量；另外1 ml置入普通試管中,同上方法離心取血清, -20℃冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清 IL-6及TNF-α水平；剩余1 ml應(yīng)用放射免疫法檢測(cè)IL-26水平，具體操作均按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行；取血成功后立即垂直心室長(zhǎng)軸切取結(jié)扎線以下所有心肌組織，液氮速凍后稱重，于-80℃冰箱中保存，以黃嘌呤氧化酶法測(cè)T-SOD活性。

2 結(jié) 果

2.1 心肌梗死面積的比較 I/R組、Statin組危險(xiǎn)區(qū)面積(AAR/LV)差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，即各組心肌缺血危險(xiǎn)程度相似。與I/R組相比，Statin組梗死面積(AN/AAR)明顯減少(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 心肌梗死面積的比較

注：與I/R組比較，aP<0.01

2.2 血清生化指標(biāo)及T-SOD含量比較 與Sham組相比，I/R組、Statin組的心肌T-SOD含量顯著降低(P<0.01)，Statin組T-SOD水平降低程度低于I/R組(P<0.01)。與Sham組比較，I/R組、Statin組的血清IL-6、IL-26、TNF-α及CK-MB升高(P<0.01)，Statin組IL-6、IL-26、TNF-α及CK-MB升高程度低于I/R組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

3 討 論

目前急性心肌梗死的病死率及致殘率均較高，嚴(yán)重威脅人類的健康。限制和縮小梗死面積、改善預(yù)后的關(guān)鍵在于早期開通閉塞的冠狀動(dòng)脈，迅速恢復(fù)缺血心肌的有效灌注。心肌再灌注治療的原則是盡早、最大程度、持久開通梗死相關(guān)冠狀動(dòng)脈，恢復(fù)有效的心肌血流再灌注,挽救瀕死心肌,縮小梗死面積,抑制心室重構(gòu),以改善患者預(yù)后。但臨床上再灌注治療后常可見(jiàn)出現(xiàn)心律失常、心肌頓抑、心肌細(xì)胞死亡及與內(nèi)皮細(xì)胞及微血管功能障礙相關(guān)的“無(wú)復(fù)流”現(xiàn)象。其原因目前多認(rèn)為在心肌缺血時(shí)心肌細(xì)胞的凋亡增加，而在隨后的再灌注時(shí)，大量自由基的產(chǎn)生、鈣超載、細(xì)胞凋亡、能量代謝障礙、細(xì)胞因子、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)等起著重要作用。

3.1 他汀類藥物的多效性 他汀類藥物是目前臨床獲益最大的調(diào)脂藥物，其有效的降膽固醇作用，顯著降低了冠心病一級(jí)和二級(jí)預(yù)防中各類冠狀動(dòng)脈事件的發(fā)生率以及二級(jí)預(yù)防中各種原因引起的死亡。不僅如此，他汀類藥物還具有獨(dú)立于降脂作用以外其他有益的作用，可以從不同途徑對(duì)心臟起到保護(hù)作用，稱之為他汀類藥物的多效性。其中包括：改善血管內(nèi)皮功能、抗炎、抗氧化應(yīng)激、抗血小板聚集和抑制血栓形成、抑制心臟電生理重構(gòu)、調(diào)節(jié)心臟自主神經(jīng)功能等[3～7]。最近研究還發(fā)現(xiàn)他汀類藥物能有效減輕再灌注損傷(MIRI)，其機(jī)制可能與其多效性密切相關(guān)[8～10]。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示經(jīng)匹伐他汀處理組較單純?nèi)毖俟嘧⒔M炎性因子IL-6、IL-26、TNF-α水平升高程度減輕，T-SOD下降程度減輕，CK-MB水平顯著下降，心肌梗死面積減少，為匹伐他汀在心肌缺血再灌注損傷中的積極抗炎及抗氧化應(yīng)激作用，從而減輕心肌損傷程度提供了有力證據(jù)。

3.2 IL-6、IL-26、TNF-α與MIRI的關(guān)系 在MIRI中,白細(xì)胞的作用在其病理改變中有十分重要的意義[11]。IL-6是被譽(yù)為白細(xì)胞介素家族“核心成員”的細(xì)胞因子,其與MIRI的機(jī)制有密切的關(guān)系，其靶細(xì)胞種類繁多，是參與機(jī)體多種系統(tǒng)及多個(gè)環(huán)節(jié)調(diào)節(jié)的重要細(xì)胞因子，對(duì)維持機(jī)體生理平衡，尤其是對(duì)免疫反應(yīng)、炎性反應(yīng)以及急性期反應(yīng)具有十分重要的作用[12]。IL-26能誘導(dǎo)T 細(xì)胞活化增殖和分化, 誘導(dǎo)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生激素，促進(jìn)中性粒細(xì)胞分化；并可誘導(dǎo)ICAM-21表達(dá), 通過(guò)改變內(nèi)皮細(xì)胞滲透性影響白細(xì)胞遷移[13]。IL-26可作用于中性粒細(xì)胞, 促使中性粒細(xì)胞對(duì)心肌產(chǎn)生損傷。TNF是能直接造成腫瘤細(xì)胞死亡的細(xì)胞因子，據(jù)細(xì)胞來(lái)源的不同可將其分為α、β 2個(gè)亞型。其中TNF-α主要與冠狀動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化的形成密切相關(guān)，其通過(guò)作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞促進(jìn)血栓的形成。TNF可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使其通透性增高，使血中膽固醇易于穿透內(nèi)膜而在管壁內(nèi)沉積，形成動(dòng)脈粥樣斑塊；可促進(jìn)原癌基因轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)生血小板源性生長(zhǎng)因子，破壞凝血—抗凝平衡，促進(jìn)血栓形成；可刺激血管平滑肌細(xì)胞向血管內(nèi)皮下浸潤(rùn)、聚集和增生；可刺激血管平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮合成酶，而一氧化氮合成酶增多，肌動(dòng)蛋白合成減少，血管平滑肌細(xì)胞收縮較弱，細(xì)胞受損，內(nèi)膜增厚，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成，加重心肌缺血。因此，TNF-α被認(rèn)為是冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、內(nèi)膜增厚的始動(dòng)因素[14]。

急性心肌梗死(AMI)發(fā)生后,白細(xì)胞向壞死灶浸潤(rùn),促進(jìn)心肌組織的溶解吸收,誘導(dǎo)組織修復(fù)及瘢痕形成等一系列機(jī)體炎性及免疫反應(yīng)，在浸潤(rùn)過(guò)程中,各種細(xì)胞因子產(chǎn)生并釋放入血,進(jìn)一步刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞及心肌細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子,這些細(xì)胞因子作為炎性介質(zhì)可單獨(dú)或協(xié)同促進(jìn)心肌細(xì)胞的損害。近年來(lái)多項(xiàng)研究表明[15]，MIRI時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞和中性粒細(xì)胞產(chǎn)生黏附分子,促使中性粒細(xì)胞向血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附并釋放顆粒狀彈性硬蛋白酶和活性氧,引起內(nèi)皮細(xì)胞和細(xì)胞間基質(zhì)等的組織損害。中性粒細(xì)胞進(jìn)一步釋放另外的細(xì)胞因子,活化其他中性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞以及血管內(nèi)皮細(xì)胞,使組織細(xì)胞的損害擴(kuò)大。而IL-6、IL-26及TNF-α通過(guò)上述不同的作用均加重了MIRI時(shí)的心肌組織損傷。

表2 各組血清生化指標(biāo)及心肌組織T-SOD含量比較

注：與Sham組比較，aP<0.01；與I/R組比較，bP<0.05

3.3 T-SOD與MIRI的關(guān)系 目前已有文獻(xiàn)報(bào)道，心肌缺血再灌注損傷時(shí)氧自由基的爆發(fā)是其重要的發(fā)病機(jī)制之一[16]。氧自由基是一類重要的細(xì)胞應(yīng)激原，性質(zhì)極不穩(wěn)定，可造成生物膜結(jié)構(gòu)破壞，細(xì)胞核分子變性等不良后果。正常情況下，體內(nèi)過(guò)多的氧自由基(OFR)可不斷被抗氧化系統(tǒng)及時(shí)消除，機(jī)體隨時(shí)處于氧化—抗氧化的平衡狀態(tài)中。當(dāng)組織細(xì)胞發(fā)生缺血、缺氧時(shí)，OFR清除功能降低或喪失，生成系統(tǒng)活躍，一旦再次恢復(fù)組織血流和氧的供給時(shí)，OFR便瞬間大量產(chǎn)生，并在體內(nèi)急劇堆積，此時(shí)機(jī)體就處于氧化應(yīng)激狀態(tài)。OFR通過(guò)攻擊組織內(nèi)皮細(xì)胞膜脂質(zhì)中的不飽和脂肪酸，使膜的結(jié)構(gòu)和功能改變，膜流動(dòng)性降低，通透性增加等；還可使Ca2+通道通透性增加，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載，介導(dǎo)炎性物質(zhì)產(chǎn)生 ，造成整個(gè)細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能的損傷。OFR增加還直接抑制NO生成，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，觸發(fā)細(xì)胞調(diào)亡[15]。而人體內(nèi)存在完整的抗氧化系統(tǒng)來(lái)保持機(jī)體氧化—抗氧化平衡，其中，超氧化物歧化酶(SOD)就是最重要的抗氧化酶之一。SOD存在于細(xì)胞線粒體內(nèi)，通過(guò)歧化作用使氧離子進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為水和氧氣，使機(jī)體維持正常生理功能，免受OFR損害。SOD 的活性可間接反映機(jī)體清除自由基和抗氧化損傷的能力[17]。研究顯示，SOD清除OFR的能力是有限的，如果過(guò)氧化物質(zhì)產(chǎn)生過(guò)多，超過(guò)SOD的清除能力，就會(huì)使機(jī)體遭受OFR的氧化損傷[18]。本實(shí)驗(yàn)成功建立大鼠I/R模型，定量檢測(cè)SOD含量，根據(jù)SOD可間接反映機(jī)體清除OFR的能力來(lái)評(píng)價(jià)匹伐他汀是否能使OFR清除增多，細(xì)胞受損程度減輕。本結(jié)果顯示匹伐他汀預(yù)處理能有效降低MIRI后CK-MB及血清IL-6、IL-26、TNF-α升高幅度，并使T-SOD下降程度減輕，有效減少了心肌梗死面積。故此結(jié)果表明匹伐他汀可有效保護(hù)缺血再灌注損傷的心肌，而此保護(hù)作用與抗炎及抗氧化應(yīng)激作用有關(guān)，并顯示了早期使用匹伐他汀的預(yù)防治療價(jià)值[19，20]。

1 Zhang LP,Yang CY.Protective effect of polydatin against ischemia/reperfusion injury in rat heart [J]. Acta Physiologica Sinica,2008,60(2):161-168

2 關(guān)雷，金英，王永安. 心肌缺血再灌注損傷動(dòng)物模型建立的主要影響因素[J].國(guó)際藥學(xué)研究雜志，2009，36(6):423-425.

3 葉樹林，王曉蕾，陳利平． 丹參多酚酸鹽對(duì)兔心肌再灌注損傷的保護(hù)作用[J]．軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，32(6):654-655，658.

4 劉巧麗，張克成，王廣友，等．阿托伐他汀對(duì)大鼠急性心肌缺血再灌注無(wú)復(fù)流現(xiàn)象的影響及其機(jī)制[J]．中國(guó)心血管雜志，2011，16(3):214-217.

5 黃景文,楊澤福,羅韶金，等.他汀類藥物降低急性心肌梗死患者血漿內(nèi)皮素及無(wú)復(fù)流現(xiàn)象[J]. 廣東醫(yī)學(xué)，2011，32(4):473-475.

6 Liu H，Bai XB，Shi S，et al． Hydrogen sulfide protects from intestinal ischaemia-reperfusion injury in rats[J]． J Pharm Pharmacol，2009，61(2):207-212.

7 Szramka M, Harriss L, Ninnio D, et al. The effect of rapid lipid lowering with atorvastatin on autonomic parameters in patients with coronary artery disease [J]. Int J Cardio l,2007,117(2):287-291.

8 孫麗爽.他汀類藥物對(duì)缺血再灌注心肌的保護(hù)作用及機(jī)制[J]. 心血管病學(xué)進(jìn)展, 2007,28(2): 229-232.

9 劉榮華,李海濤.辛伐他汀對(duì)心肌缺血再灌注損傷保護(hù)作用的機(jī)制研究概況[J]. 牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2007, 28(1): 58-60.

10 候倩,崔煒.他汀類藥物對(duì)心肌再灌注后無(wú)復(fù)流現(xiàn)象作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國(guó)心血管雜志，2013,18(5):391-394.

11 Zheng X,Lian D,Wong A,et al.Novel small interferingrna-containing solution protecting donor organs in heart transplantation[J].Circulation,2009,120 (12):1099-1107.

12 Hu X,Atzler D,Xu X,et al. Dimethylarginine dimethylaminohydrolase-1 is the critical enzyme for degrading the cardiovascular risk factor asymmetrical dimethylarginine[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2011,31(7):1540-1546.

13 Winkelman C,Higgins PA,Chen YJ,et al.Cytok ines inchronically critically ill patients after activity and rest[J].Biol Res Nurs,2007, 8 (4) : 261-271.

14 何疆春,楊曄,張寧坤,等.冠狀動(dòng)脈慢血流患者血清炎性標(biāo)志物的檢測(cè)水平及意義[J].心肺血管病雜志,2012,31(3):71-73.

15 金鑫,李擁軍.他汀類藥物在心血管疾病中應(yīng)用的研究進(jìn)展[J]. 臨床薈萃，2010，25(1):86-89.

16 Vasilieva E, Kasyanova O, ShpektorA. The antiplatelet effect of atorvastatin in patients with acute coronary syndrome depends on the hs-CRP level[J]. Acute Card Care, 2008, 10(3): 181-184.

17 劉榮華,李海濤.辛伐他汀對(duì)心肌缺血再灌注損傷保護(hù)作用的機(jī)制研究概況[J]. 牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2007, 28(1): 58-60.

18 宗春繞，周其華，李靖，等.大劑量阿托伐他汀序貫治療抑制急性心肌梗死溶栓后心肌損傷[J].臨床薈萃, 2012, 27(24): 2177-2179.

19 王荔，石娜，張小菊，等.陰托伐他汀對(duì)腦梗死患者h(yuǎn)s-CRP、MMP-9水平的影響[J].卒中與神經(jīng)疾病，2014，21(1)：23-25.

20 毛訊，徐曉榕.阿托伐他汀對(duì)老年患者勁動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及血清hs-CRP的影響[J].中國(guó)老年病學(xué)雜志，2011，31(16)：3148-3149.

Effectsofpitavastatinoninflammatoryfactorsandtheroleofoxidativestressinaratmodelofmyocardialischemia-reperfusion

YOUYang*,QIGuoqing,XIAYue,FENGQian,ZHANGQingwen,YANGZhiyu.

*TheThirdDepartmentofCardiovascularMedicine,TheFirstHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050031,China

ObjectiveTo explore the effects of pitavastain on inflammatory factors(IL-6，IL-26，TNF-α)and T-SOD and cardiac infarct area in a rat model of myocardial ischemia-reperfusion, which will provide a theoretical basis for pitavastain clinical application in myocardial ischemia-reperfusion.MethodsA total of 42 male SD rats were randomly assigned to three groups: Sham group, control group(I/R group) and experimental group(Statin group). In Sham group and control group, 2ml saline were irrigated into stomach daily for 4 weeks, 0.42mg/kg pitavastain dissolved in 2ml saline were given in experimental group. In surgery,we weared line under the coronary artery without ligation in Sham group, and ligated the line for 30 minutes and then release it for 2 hours in I/R group and Statin group. The levels of IL-6，IL-26，TNF-α and CK-MB were discerned after operation.ResultsCompared with I/R group，Statin group significantly reduced infarct size(AN/AAR)(P<0.01).The levels of IL-6，IL-26，TNF-α and CK-MB in control group and experimental group elevated significantly compared with Sham group(P<0.01), but lower when comes to T-SOD content(P<0.05). The levels of IL-6,IL-26,TNF-α and CK-MB in I/R group were significantly higher than Statin group(P<0.05).ConclusionPitavastatin could inhibit the release of inflammatory mediators ang increase antioxidant capacity .It took a positive role in ischemia-reperfusion myocardial injury prevention.

Myocardial ischemia-reperfusion injury；Pitavastatin；Inflammatory factors；Cardiac infarct area；Rats

河北省科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃(No.112761155)

050000 石家莊，河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院心內(nèi)3科(尤楊、戚國(guó)慶、夏岳、張慶文、楊志瑜)； 075000 張家口市 第一醫(yī)院心內(nèi)3科(馮倩)

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.09.018

2014-07-15)