芪藶強(qiáng)心膠囊輔治慢性腎功能不全伴心力衰竭的療效觀察

劉凌汐，吳智慧，朱曉剛

通絡(luò)藥物研究

芪藶強(qiáng)心膠囊輔治慢性腎功能不全伴心力衰竭的療效觀察

劉凌汐，吳智慧，朱曉剛

目的探討芪藶強(qiáng)心膠囊輔治慢性腎功能不全(CRF)伴慢性心力衰竭(CHF)患者的療效及應(yīng)用價(jià)值。方法選取CRF伴CHF患者60例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各30例，2組均給予常規(guī)治療，觀察組另加服芪藶強(qiáng)心膠囊，療程12周，觀察患者治療前后血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血漿氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、24 h尿蛋白、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、心輸出量(CO)及中醫(yī)癥候變化。結(jié)果治療后2組SCr、BUN、NT-proBNP、24 h尿蛋白均較治療前下降(P<0.05)，觀察組較對(duì)照組下降更為明顯(P<0.05)；LVEF、CO治療后均較治療前上升，LVEDD均下降(P<0.05)，觀察組較對(duì)照組改善更為明顯(P<0.05)；觀察組治療總有效率為76.67%，高于對(duì)照組的46.63%(P<0.05)；地高辛使用量觀察組平均(0.114±0.053)mg/d，少于對(duì)照組的(0.235±0.068)mg/d(P<0.05)。結(jié)論芪藶強(qiáng)心膠囊輔治CRF伴CHF，能明顯改善患者腎功能及心功能，減少洋地黃制劑使用劑量，用藥安全。

腎功能不全，慢性；心力衰竭，慢性；芪藶強(qiáng)心膠囊

慢性腎功能不全(CRF)是指由各類腎臟疾病發(fā)展到一定階段出現(xiàn)的臨床綜合征，據(jù)報(bào)道CRF患者心臟病變發(fā)生率明顯高于普通人群[1，2]，因此患者并發(fā)慢性心力衰竭(CHF)幾率較高，對(duì)CRF、CHF的治療臨床仍然以藥物為主，CRF晚期還可進(jìn)行透析及腎移植治療。CRF、CHF在老年人中容易同時(shí)并發(fā)，治療CHF的藥物會(huì)對(duì)腎功能帶來一定影響，因此給治療方案的選擇帶來了困難。為此，我院2012年1—12月對(duì)收治的CRF合并CHF患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用芪藶強(qiáng)心膠囊進(jìn)行治療并觀察療效，旨在探討芪藶強(qiáng)心膠囊治療CRF伴CHF患者的療效及應(yīng)用價(jià)值，以期能為CRF合并CHF患者的治療藥物選擇提供參考，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年1—12月我院腎內(nèi)科收治的CRF合并CHF患者60例，CRF及CHF的診斷及分期、分級(jí)依據(jù)《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷[3]。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)CRF為腎功能代償期、腎功能失代償期；(2)內(nèi)生肌酐清除率(CCr)20～50 ml/min，血肌酐(SCr)177～442 μmol/L；(3)心功能NYHA II～I(xiàn)V級(jí)；(4)中醫(yī)辨證分型為心腎陽虛。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有肝、腦、造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；(2)急性腎功能不全者；(3)急性心肌梗死等原因所致急性心力衰竭者；(4)腎功能不全行透析治療者。60例患者中男37例，女23例，年齡42～75(64.2±10.4)歲；原發(fā)病：慢性腎小球腎炎36例，糖尿病腎病12例，多囊腎9例，高血壓腎病3例；腎功能代償期17例，腎功能失代償期43例；NYHA II級(jí)9例，III級(jí)36例，IV級(jí)15例。將患者按照數(shù)字表格法分為觀察組與對(duì)照組各30例。觀察組男21例，女9例，年齡42～70(64.4±11.5)歲；原發(fā)?。郝阅I小球腎炎19例，糖尿病腎病5例，多囊腎4例，高血壓腎病2例；腎功能代償期8例，腎功能失代償期22例；NYHA II級(jí)3例，III級(jí)18例，IV級(jí)9例；對(duì)照組男16例，女14例，年齡46～75(64.5±11.3)歲；原發(fā)?。郝阅I小球腎炎17例，糖尿病腎病7例，多囊腎5例，高血壓腎病1例；腎功能代償期9例，腎功能失代償期21例；NYHA II級(jí)6例，III級(jí)18例，IV級(jí)6例。2組患者性別、年齡、原發(fā)病、CRF分期、CHF分級(jí)方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，與患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法 2組患者入院后均給予糾正電解質(zhì)及酸堿失衡、調(diào)整血壓、控制血糖、抗感染等原發(fā)病治療，給予足夠的蛋白質(zhì)、脂肪、氨基酸等營養(yǎng)物質(zhì)，低鹽飲食，進(jìn)行強(qiáng)心、利尿及擴(kuò)血管治療減輕心臟負(fù)荷，具體藥物可選擇洋地黃制劑(洋地黃制劑稀釋后靜脈注射，無毒性反應(yīng)可在4～6 h后重復(fù)注射)、ACEI、ARB、β受體阻滯劑。在以上治療基礎(chǔ)上觀察組患者另加服芪藶強(qiáng)心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))4粒/次，3次/d，療程12周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察2組患者治療前及治療12周后SCr、尿素氮(BUN)、血漿氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、24 h尿蛋白、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、心輸出量(CO)變化，地高辛使用量。

1.4 中醫(yī)證候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)定[4]，按照癥狀輕重以積分法評(píng)分，癥狀包括：(1)畏寒；(2)面浮足腫；(3)腰酸乏力；(4)胸痛、胸悶、心悸、氣急、氣短；(5)便秘；(6)舌紫暗淡胖，苔薄白；(7)脈結(jié)代。從無癥狀到癥狀影響生活及工作以不同等級(jí)評(píng)分：0分、2分、4分、6分。治療后證候療效率≥70%為顯效，≥30%但<70%為有效，<30%為無效。證候療效率的計(jì)算公式[4]：證候療效率=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 SCr、BUN、NT-proBNP、24 h尿蛋白變化 SCr、BUN、NT-proBNP、24 h尿蛋白治療前2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后均較治療前下降(P<0.05)，且觀察組較對(duì)照組下降更為明顯(P<0.05)。見表1。

2.2 LVEF、LVEDD、CO變化 LVEF、LVEDD、CO治療前2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后LVEF、CO均升高，LVEDD均較治療前下降(P<0.05)，且觀察組較對(duì)照組改善更為明顯(P<0.05)。見表2。

表1 2組患者治療前后SCr、BUN、NT-proBNP、24 h蛋白變化比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

表2 2組患者治療前后LVEF、LVEDD、CO變化比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

2.3 中醫(yī)癥候療效及地高辛用量 觀察組治療總有效率為76.67%，高于對(duì)照組的46.63%(P<0.05)。見表3。觀察組地高辛使用量平均(0.114±0.053)mg/d，低于對(duì)照組的(0.235±0.068)mg/d(P<0.05)。

表3 2組患者中醫(yī)癥候療效比較 [例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.4 不良反應(yīng) 2組患者用藥治療期間均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。

3 討 論

CRF主要是由于各種原因造成的慢性腎實(shí)質(zhì)損害引起腎單位無法正常充分地將代謝物排泄出體外，無法對(duì)一些內(nèi)分泌激素進(jìn)行降解，因而在體內(nèi)出現(xiàn)蓄積而發(fā)生酸堿失衡、電解質(zhì)紊亂，最終引起多器官功能均受累。CRF在中醫(yī)上屬于“癃閉”“水腫”“虛勞”等范疇，認(rèn)為其“腎虛”是本，正虛邪實(shí)為其病機(jī)特點(diǎn)[5]，腎為先天之本，腎虛會(huì)致后天脾氣不足，日久及腎，由此派生出其他病理變化，但是基本病理特點(diǎn)為“虛、瘀、濕、毒”。CHF在中醫(yī)學(xué)上屬于“心悸”“水腫”“胸痹”等范疇，認(rèn)為系心陽受損而致血運(yùn)無力或氣滯血瘀[6，7]，心陽虛衰為其本，氣滯血瘀則水停為標(biāo)。CRF之所以發(fā)展為合并CHF，因腎臟疾病久治不愈而致腎脾陽氣嚴(yán)重衰敗，陽衰而無力化陰，因而最終發(fā)展為“本虛標(biāo)實(shí)”，其病機(jī)根本為“毒邪凌心、心腎陽虛”。

CRF伴CHF的治療主要以強(qiáng)心、利尿、糾正酸堿失衡、電解質(zhì)紊亂等為主，但是在利尿過程中如使用氫氯噻嗪等藥物可能增加高尿酸血癥發(fā)生幾率，利尿致血容量下降則腎臟將代謝物質(zhì)排泄出機(jī)體外能力進(jìn)一步下降，代謝物蓄積則加重腎損害，形成惡性循環(huán)。強(qiáng)心藥物地高辛主要通過腎小球過濾從腎小球排出，CRF時(shí)地高辛更易在體內(nèi)形成蓄積而發(fā)生中毒，因此CRF伴CHF的治療是臨床上一直較為棘手的難題。

近年來中醫(yī)藥治療CRF及CHF取得了較大的進(jìn)展，中成藥芪藶強(qiáng)心膠囊具有益氣溫陽、活血通絡(luò)、利水消腫功效[8]。芪藶強(qiáng)心膠囊由黃芪、人參、附子、丹參、紅花、葶藶子、陳皮、澤瀉、桂枝等組成，其中黃芪、人參與附子為溫陽主藥，黃芪能治虛附子則補(bǔ)助元陽，丹參、紅花活血化瘀通絡(luò)，葶藶子、陳皮、澤瀉、桂枝均有消腫利水功效，因此諸藥可共起益氣溫陽、活血通絡(luò)、利水消腫功效?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)[9，10]，芪藶強(qiáng)心膠囊化學(xué)成分主要為人參皂苷、丹酚酸、丹參酮、杠柳苷、山奈酚等，人參皂苷具有增加心排出量、心肌收縮力、心輸出量進(jìn)而增加腎血流量,改善心臟供血、血流動(dòng)力學(xué)、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管功能，丹參酮、丹酚酸則具有促進(jìn)心肌ATP合成及改善微循環(huán)、保護(hù)心肌防治心肌缺血再灌注損傷作用[11]，杠柳苷具有強(qiáng)心作用，以上有效成分共同作用則能起到強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管作用，對(duì)CHF患者還能減少心室重構(gòu)，使得患者心功能得到改善；同時(shí)，該藥物還能夠明顯抑制腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)，降低血管緊張素II，抑制醛固酮升高,明顯阻抑室壁厚度的增加,減少心室重構(gòu),從而改善CHF的生物學(xué)基礎(chǔ)。本結(jié)果表明，芪藶強(qiáng)心膠囊能有效地促進(jìn)SCr、BUN、NT-proBNP、24 h尿蛋白恢復(fù)；而通過觀察LVEF、LVEDD、CO變化發(fā)現(xiàn)，芪藶強(qiáng)心膠囊能有效地促進(jìn)LVEF、LVEDD、CO恢復(fù)；因此，該藥物值得大力推廣。

綜上所述，芪藶強(qiáng)心膠囊輔治CRF伴CHF，中醫(yī)癥候存在“心腎陽虛”癥候者，能明顯改善患者腎功能及心功能，減少洋地黃制劑使用劑量，避免了地高辛中毒發(fā)生，用藥安全可靠。

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TherapeuticeffectofQiliqiangxincapsuleonthetreatmentofchronicrenalinsufficiencyheartfailurepatients

LIULingxi*,WUZhihui,ZHUXiaogang.

*DepartmentofNephrology,WuhanPurenHospital,Wuhan430081,China

ObjectiveTo explore theQiliqiangxincapsule for the treatment of chronic renal insufficiency (CRF) patientSwith congestive heart failure (CHF) with curative effect and application value.MethodsSelect 60 caseSof patientSwith CHF with CRF,patientSwere randomly divided into observation group and control group (30 caseSin each group),two groupSwere given conventional treatment,the observation group addQiliqiangxincapsule orally,after 12 weekSof treatment,observation of patientSbefore and after treatment serum creatinine (SCr),urea nitrogen (BUN),plasma amino terminal brain natriuretic peptide precursor (NT-proBNP),24 h urine protein and left ventricular ejection fraction (LVEF),left ventricular end diastolic diameter (LVEDD),cardiac output (CO) change,TCM symptomSchange.ResultsTwo groupSafter treatment SCr,BUN,NT-proBNP,24 h urinary protein decreased than before treatment (P<0.05),the observation group decreased more significantly than in the control group (P<0.05); after treatment LVEF,CO were raised than before treatment,LVEDD decreased (P<0.05),the observation group improved more significantly than the control group (P<0.05); observation group total effective rate were 76.67%,higher than that of control group of 46.63% (P<0.05); digoxin average amount of observation group (0.114 ± 0.053) mg/d,lesSthan the control group (0.235 ± 0.068) mg/d (P<0.05).ConclusionQiliqiangxincapsule assisted treatment CRF with CHF,can significantly improve cardiac function in patientSwith renal function and reduce the dose of digitaliSpreparations.

Renal insufficiency,chronic; Heart failure,chronic;Qiliqiangxincapsule

430081 武漢市普仁醫(yī)院腎內(nèi)科(劉凌汐、吳智慧)，心內(nèi)科(朱曉剛)

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.04.004

2013-12-23)