芪藶強(qiáng)心膠囊輔治高齡慢性心力衰竭患者 30例臨床觀察

葛亮，王樺，馬春薇

通絡(luò)藥物研究

芪藶強(qiáng)心膠囊輔治高齡慢性心力衰竭患者 30例臨床觀察

葛亮，王樺，馬春薇

目的評(píng)價(jià)芪藶強(qiáng)心膠囊治療高齡慢性心力衰竭患者的臨床療效及安全性，為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法入選≥80歲老年慢性心力衰竭患者60例,隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組30例。2組均給予利尿劑、琥珀酸美托洛爾緩釋片(倍他樂克)或地高辛等常規(guī)西藥治療.治療組另加服芪藶強(qiáng)心膠囊4粒，每天3次。治療8周后對(duì)比觀察臨床療效、血清腦鈉肽(BNP)和心臟彩色Doppler超聲心動(dòng)圖檢測(cè)心功能指標(biāo)(CI、LVEF、SV、CO)，并觀察不良反應(yīng)。結(jié)果療程結(jié)束后治療組臨床總有效率為93.33%(28/30)，高于對(duì)照組73.34%(22/30)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。BNP水平2組治療后均較治療前降低(P<0.05)，治療組較對(duì)照組BNP水平下降更明顯(P<0.05)。HR、SV、CO、CI、LVEF值2組治療后較治療前有所改善(P﹤0.05)，但2組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)。2組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論芪藶強(qiáng)心膠囊輔治慢性心力衰竭療效明確，安全性好，可作為高齡慢性心力衰竭患者的藥物治療選擇之一。

芪藶強(qiáng)心膠囊；高齡老年；心力衰竭，慢性；臨床研究

慢性心力衰竭也稱慢性收縮性心力衰竭(CHF)，是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿及主要死亡原因。隨著我國(guó)高齡人口增加，CHF患病率不斷升高。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，普通人群中心力衰竭的發(fā)病率高達(dá)1．3%～5．6%，并隨著年齡的增高不斷增加，已成為世界性的公共衛(wèi)生問題[1，2]。近年來，我國(guó)中醫(yī)藥在治療CHF，包括頑固性心力衰竭方面取得了良好的療效。芪藶強(qiáng)心膠囊是在絡(luò)病理論指導(dǎo)下研發(fā)的治療慢性心力衰竭的新型中藥復(fù)方制劑，具有調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞中促炎因子與抗炎因子之間的平衡，保護(hù)心肌細(xì)胞，減少NT-proBNP含量，減輕心臟負(fù)荷，糾正心力衰竭的作用，而廣泛用于臨床。現(xiàn)探討芪藶強(qiáng)心膠囊與西藥結(jié)合治療高齡慢性心力衰竭患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年1月—2013年10月我院老年病科及心內(nèi)科住院的慢性心力衰竭患者60例(剔除死亡、脫失2例)，CHF診斷參照Framingham標(biāo)準(zhǔn)[3],心功能分級(jí)參照美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、支氣管哮喘、低血壓、腫瘤、糖尿病、血液病及肝腎功能不全等疾病。60例患者中男51例，女9例；年齡80～94歲，中位數(shù)84歲。隨機(jī)分為對(duì)照組 (常規(guī)用藥組) 和治療組(在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上加用芪藶強(qiáng)心膠囊組),每組30例。治療組：男20例，女10例；中位年齡86歲，高血壓24例，肺源性心臟病18例，冠心病18例,心功能II級(jí)16例，心功能III級(jí)14例；病程2～8年；對(duì)照組：男22例，女8例；中位年齡85歲；高血壓21例，肺源性心臟病19例，冠心病17例；心功能II級(jí)18例，心功能III級(jí)12例；病程2～8年。2組患者性別、年齡、合并癥、病情無顯著差異(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，與患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予利尿劑、β-受體阻滯劑或地高辛，同時(shí)予基礎(chǔ)疾病病因治療：高血壓患者給予降壓，首選血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)；冠心病患者給予擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、調(diào)脂等治療；COPD、肺源性心臟病患者給予抗感染、平喘、祛痰、擴(kuò)張支氣管、降低肺動(dòng)脈高壓等治療。所有患者均限制鈉鹽攝入、休息及吸氧。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加服芪藶強(qiáng)心膠囊，每次4粒，每天3次。2組療程均為8周。

1.3 療效觀察 觀察記錄2組患者治療前后臨床癥狀(呼吸困難、心悸、疲乏、腹脹等)和體征(血壓、心率、發(fā)紺、頸靜脈充盈、肺部啰音、肝大、腹水征、下肢水腫等)變化，比較BNP、心臟彩色Doppler超聲心動(dòng)圖檢測(cè)心功能指標(biāo)：HR(心率)、CI(心臟指數(shù))、CO(心臟每分輸出量)、SV(心臟每搏輸出量)和LVEF(左室射血分?jǐn)?shù))參數(shù)值，出院患者每15日隨訪1次。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:臨床癥狀明顯改善，呼吸困難、氣促、心慌、胸悶明顯緩解，咯痰消失、雙下肢水腫消失，精神佳，心功能分級(jí)提高2級(jí)或以上；有效:呼吸困難、氣促、心慌、胸悶有所緩解，雙下肢水腫減輕，咳嗽減輕，咯痰減少，飲食略有增加，心功能提高1級(jí)，臨床還需維持治療者；無效：臨床癥狀無緩解甚至惡化，心功能無改善；總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%[4]。療效評(píng)估參考明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查表和Lee氏評(píng)分表。

1.5 不良事件記錄 主要包括:心源性猝死、心力衰竭加重住院、急性心肌梗死、腦卒中、低血壓、肝腎功能惡化等。

2 結(jié) 果

2.1 有效率比較 療程結(jié)束后2組患者心力衰竭癥狀體征均有改善，治療組總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的73.34%(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床總有效率比較 [例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 BNP變化 治療前對(duì)照組和治療組BNP水平均為(425±325)ng/L，治療后均降低，對(duì)照組為(180±110)ng/L，治療組為(165±145)ng/L(P<0.05)，且治療組低于對(duì)照組(P<0.05)。

2.3 心臟超聲心動(dòng)圖變化 與治療前比較，治療后2組患者心臟彩色超聲指標(biāo)HR、SV、CO、CI、LVEF均有明顯改善(P<0.05)，但治療組與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.4 不良事件 2組患者治療期間未發(fā)生心源性猝死、心力衰竭加重、急性心肌梗死、腦卒中和低血壓等事件。治療組4/30例(13.3%)療程中出現(xiàn)胃脹，但可耐受適應(yīng)，余無特殊不適反應(yīng)。肝腎功能、電解質(zhì)、血脂、心肌酶和心電圖治療前與療程結(jié)束后均未發(fā)生明顯異常。

3 討 論

心力衰竭亦稱為心功能不全，是指在有足夠靜脈回流的情況下，由于心排出量絕對(duì)或相對(duì)不足，不能滿足機(jī)體的代謝需要而引起的以循環(huán)功能障礙為主的一種病理生理綜合征[5，6]。對(duì)心力衰竭發(fā)生機(jī)制的認(rèn)識(shí)大致經(jīng)歷了3個(gè)階段：傳統(tǒng)的認(rèn)識(shí)是泵衰竭引起的血液動(dòng)力學(xué)紊亂；20世紀(jì)90年代以后，逐漸認(rèn)識(shí)到心臟重構(gòu)是心力竭衰發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制[7]；目前已明確，心力衰竭發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制是心臟重構(gòu)，而神經(jīng)內(nèi)分泌的長(zhǎng)期興奮和激活是導(dǎo)致心臟重構(gòu)的根本原因。心臟重構(gòu)是指由多種因素引起的一系列復(fù)雜的分子和細(xì)胞機(jī)制導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)、功能和表型等方面發(fā)生變化。這些變化包括：心肌細(xì)胞肥大、凋亡，胚胎基因和蛋白質(zhì)的再表達(dá)，心肌細(xì)胞外基質(zhì)量和組成的變化等[8]，導(dǎo)致慢性心力衰竭的發(fā)生發(fā)展。而炎性反應(yīng)是心力衰竭病理生理的重要機(jī)制之一，是不同病因心力衰竭的共同特征[9]。促炎細(xì)胞因子水平上調(diào)和抗炎細(xì)胞因子水平下調(diào)導(dǎo)致炎性因子網(wǎng)絡(luò)失衡，CHF已經(jīng)存在的血流動(dòng)力學(xué)紊亂進(jìn)一步惡化。炎性反應(yīng)長(zhǎng)期和慢性激活可促進(jìn)心室重構(gòu)，加重心肌損傷和心功能惡化，成為CHF患者疾病嚴(yán)重程度、預(yù)后和死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[10]。對(duì)于長(zhǎng)期慢性心力衰竭和頑固性心力衰竭患者單純給予強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張血管和減輕心臟負(fù)荷等西藥治療往往不如中西結(jié)合治療有效，中醫(yī)學(xué)在防治心力衰竭的長(zhǎng)期醫(yī)療實(shí)踐中，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，對(duì)心力衰竭的認(rèn)識(shí)也在不斷深化。中醫(yī)絡(luò)病理論認(rèn)為[11]：心氣虛乏、運(yùn)血無力是慢性心力衰竭的發(fā)病之本，絡(luò)脈瘀阻是發(fā)病的中心環(huán)節(jié)，瘀血水飲阻滯絡(luò)脈，日久結(jié)聚成形導(dǎo)致心絡(luò)絡(luò)息成積是其發(fā)展加重的結(jié)果。這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)近年提出的早期神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活引起血流動(dòng)力學(xué)改變，進(jìn)而導(dǎo)致心室重構(gòu)是心力衰竭發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制的新概念相吻合。芪藶強(qiáng)心膠囊是在絡(luò)病理論指導(dǎo)下研發(fā)的治療慢性心力衰竭的新型中藥復(fù)方制劑，主要由黃芪、人參、附子、丹參、葶藶子、澤瀉、玉竹、桂枝、紅花、香加皮、陳皮等中藥精制而成，具有益氣溫陽、活血通絡(luò)、利水消腫的作用，調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞中促炎因子與抗炎因子之間的平衡，保護(hù)心肌細(xì)胞，減少NT-proBNP含量和減輕心臟負(fù)荷，從多環(huán)節(jié)、多途徑、多靶點(diǎn)治療預(yù)防心力衰竭[12]。本組臨床觀察30例高齡慢性心衰患者給予利尿劑、倍他樂克或地高辛及基礎(chǔ)疾病常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加服芪藶強(qiáng)心膠囊治療8周，結(jié)果顯示臨床總有效率達(dá)93.33%，高于對(duì)照組73.34%(P<0.05)。BNP水平治療后較治療前降低，治療組較對(duì)照組下降更明顯(P<0.05)。而超聲心動(dòng)圖心功能指標(biāo)(CI、LVEF、SV、CO等)2組治療后較治療前雖有所改善(P﹤0.05)，但2組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)，這可能與本組患者發(fā)生CHF持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、心室重構(gòu)、心肌纖維化和高齡、心肌細(xì)胞衰退凋亡的嚴(yán)重程度以及芪藶強(qiáng)心膠囊輔治的療程較短相關(guān)，如長(zhǎng)期輔治CHF，對(duì)心功能指標(biāo)改善可能更有臨床意義。臨床觀察中未發(fā)生不良事件，安全性好。綜上所述，本組臨床觀察結(jié)果顯示，高齡慢性心力衰竭患者在傳統(tǒng)西藥抗心力衰竭治療基礎(chǔ)上加服芪藶強(qiáng)心膠囊臨床療效明確、安全性好，可緩解心力衰竭癥狀，改善心功能，減少心力衰竭發(fā)作次數(shù)，延緩心肌重構(gòu)發(fā)展，從而提高老年心衰患者生活質(zhì)量。芪藶強(qiáng)心膠囊可作為高齡慢性心力衰竭患者中西結(jié)合治療藥物的選擇之一。

表2 2組患者心率及心功能比較

注：與治療前比較，*P<0.05

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ThetherapeuticeffectofQiliqiangxincapsuleonchronicheartfailureinveryelderlypatients

GELiang,WANGHua,MAChunwei.

DepartmentofGeriatric,ZhongnanHospital,WuhanUniversity,Wuhan430071,ChinaCorrespondingauthor:WANGHua,E-mail:hospwh@sina.com

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy ofQiliqiangxincapsule and safety on very elderly patientSwith chronic heart failure,and provide the basiSfor rational drug use.Methods60 patientSwho were ≥ 80 year old with chronic heart failure were enrolled and randomly divided into control group and the treatment group,30 caseSin each group. 2 groupSwere given diuretics,metoprolol succinate extended release tabletS(metoprolol) or digoxin and other conventional western medicine,treatment group pluSQiliqiangxincapsule,3 timeSa day. After 8 weekSof treatment,observed the clinical efficacy of serum brain natriuretic peptide (BNP) and cardiac color Doppler echocardiography cardiac function index (CI,LVEF,SV,CO),and observed adverse reactions.ResultsIn treatment group after treatment,the total effective rate waS93.33% (28/30),higher than control group of 73.34% (22/30),the difference waSstatistically significant (P<0.05). BNP levelSin the two groupSafter treatment were reduced than before treatment (P<0.05),the treatment group compared with the control group,BNP levelSdecreased more significantly (P<0.05). After treatment,HR,SV,CO,CI,LVEF valueSof the two groupSwere improved than before treatment (P<0.05),but no difference between the two groupSwaSstatistically significant (P>0.05). Both two groupSfound no seriouSadverse eventS.ConclusionQiliqiangxincapsule clearly assisted treatment of chronic heart failure efficacy,safety,and can be used in very elderly patientSwith chronic heart failure.

Qiliqiangxincapsule ; Very elderly; Heart failure,chronic; Clinical research

430071 武漢大學(xué)中南醫(yī)院老年病科

王樺，E-mail:hospwh@sina.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.04.003

2013-08-12)