多索茶堿與氨茶堿治療COPD急性加重期患者的療效及安全性比較

陳 暉

(河北省安新縣醫(yī)院，河北 安新 071600)

多索茶堿與氨茶堿治療COPD急性加重期患者的療效及安全性比較

陳 暉

(河北省安新縣醫(yī)院，河北 安新 071600)

目的 比較多索茶堿與氨茶堿治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者的療效及安全性。方法 將125例AECOPD患者隨機(jī)分為觀察組63例和對照組62例。2組均給予相同的常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上觀察組加用多索茶堿注射液靜滴，對照組加用氨茶堿注射液靜滴，均1次/d，連用7 d。比較2組患者呼吸困難評分、6 min步行試驗(6MWT)、肺功能、動脈血氣分析以及不良反應(yīng)的差異。結(jié)果 治療前2組患者呼吸困難評分、6MWT、肺功能指標(biāo)比較無顯著性差異，治療7 d后均較治療前顯著改善(P均<0.01)；觀察組改善幅度顯著大于對照組(P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 與氨茶堿相比，多索茶堿可更為有效地改善呼吸肌功能，緩解氣道痙攣，促進(jìn)低氧狀態(tài)下的呼吸驅(qū)動作用，從而減輕AECOPD患者呼吸困難、咳嗽等癥狀，有助于運動能力的恢復(fù)，且不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低。

多索茶堿；氨茶堿；慢性阻塞性肺疾病；動脈血氣分析

在過去的20年里，慢性阻塞性肺疾病(COPD)已成為威脅人類健康的主要疾病之一，并且有可能在2030年成為全世界第三大死亡原因[1]。該病具有高發(fā)病率、高病死率、高致殘率等特點，給患者及其家庭帶來極大的心理與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此引起全世界各國學(xué)者的高度重視。COPD呈緩慢的進(jìn)行性發(fā)展，如果短期內(nèi)出現(xiàn)發(fā)熱、氣促明顯加重、痰量明顯增多且或呈膿性等表現(xiàn)即可判斷為COPD急性加重期(AECOPD)。在急性發(fā)作之后，患者臨床癥狀雖得到暫時控制，但其肺功能仍然處于持續(xù)惡化的狀態(tài)，加上免疫功能的不斷降低，外界有害因素的侵襲極易導(dǎo)致疾病的反復(fù)發(fā)作，使患者生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。目前，對于AECOPD的治療主要包括低流量吸氧、抗感染、舒張支氣管、止咳祛痰等，以盡早改善肺功能，緩解臨床癥狀，降低病死率。多索茶堿為支氣管擴(kuò)張劑，具有平喘作用強(qiáng)、半衰期長、耐受性好等特點，療效優(yōu)于傳統(tǒng)茶堿類藥物。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，筆者比較了多索茶堿與氨茶堿治療AECOPD的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2012年8月—2013年8月本院收治的125例AECOPD患者，均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會在《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2013修訂版)[2]中制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且入組前2周內(nèi)未使用過支氣管擴(kuò)張劑以及全身性糖皮質(zhì)激素治療。排除伴有支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、活動性肺結(jié)核等可能導(dǎo)致肺通氣功能障礙的疾病患者；嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全者；茶堿類藥物過敏者；確診為惡性腫瘤者；需進(jìn)行機(jī)械通氣輔助呼吸者。125例患者中男68例，女57例；年齡50～78(62.56±6.92)歲；病程3～18(12.50±6.51)a；COPD分級：參考COPD全球倡議(GOLD)制定的《COPD診斷、治療與預(yù)防的全球策略》(2011版)分為Ⅱ級42例，Ⅲ級83例。將上述患者隨機(jī)分為觀察組63例和對照組62例，2組患者性別、年齡、病程、COPD病情分級等一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析。均無顯著性差異，可比性良好。

1.2 治療方法 2組患者均給予保持呼吸道通暢、持續(xù)低流量吸氧、抗生素控制感染、止咳祛痰等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組加用多索茶堿注射液300 mg+5%葡萄糖注射液或生理鹽水100 mL靜滴，每天1次；對照組則加用氨茶堿注射液250 mg+5%葡萄糖注射液或生理鹽水100 mL靜滴，每天1次。2組均以7 d為1個療程，且治療期間不再使用影響茶堿類藥物吸收及代謝的藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 呼吸困難評分 治療前及治療7 d后，分別依據(jù)改良的英國醫(yī)學(xué)研究委員會呼吸困難量表(MMRC)[3]進(jìn)行評分：僅在劇烈活動時出現(xiàn)明顯呼吸困難計為0分；快速行走或上坡時出現(xiàn)明顯呼吸困難計為1分；因為呼吸困難導(dǎo)致步行速度較同齡正常人慢，或以自身步行速度在平地上行走時需停下休息進(jìn)行呼吸計為2分；在平地步行100 m或數(shù)分鐘后需停下休息進(jìn)行呼吸計為3分；明顯呼吸困難，不能離開房屋，或在穿脫衣服時也會出現(xiàn)明顯呼吸困難計為4分。

1.3.2 6 min步行試驗(6MWT) 治療前及治療7 d后，分別依據(jù)美國胸科協(xié)會制定的6 MWT應(yīng)用指南[4]進(jìn)行運動能力檢測。

1.3.3 肺功能及動脈血氣分析 治療前及治療7 d后，分別進(jìn)行肺功能測定以及動脈血氣分析。肺功能觀察指標(biāo)包括第1秒用力肺活量占預(yù)計值百分比(FEV1%)、用力肺活量(FVC)以及FEV1/FVC；動脈血氣觀察指標(biāo)包括pH值、氧分壓(p(O2))、CO2分壓(p(CO2))以及血氧飽和度(Sa(O2))。

1.3.4 不良反應(yīng) 詳細(xì)記錄2組患者在治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。初次用藥1 h后對所有患者進(jìn)行心電圖檢測，無明顯異常則繼續(xù)治療，若出現(xiàn)異常情況應(yīng)及時處理，并視具體情況決定是否剔除。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后呼吸困難評分及6MWT比較 治療前2組患者呼吸困難評分及6MWT比較均無顯著性差異，治療7 d后均較治療前顯著改善(P均<0.01)，但觀察組改善幅度顯著大于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后呼吸困難評分及6MWT比較±s)

注：①治療前比較，P<0.01；②與對照組比較，P<0.05。

2.2 2組治療前后肺功能比較 治療前2組患者肺功能指標(biāo)比較無顯著性差異，治療7 d后均較治療前顯著改善(P均<0.01)，但觀察組改善幅度顯著大于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 治療前后肺功能比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.01；②與對照組比較，P<0.05。

2.3 2組治療前后動脈血氣分析 治療前2組患者動脈血氣指標(biāo)比較無顯著性差異，治療7 d后均較治療前顯著改善(P均<0.01)，觀察組p(O2)及p(CO2)改善幅度顯著大于對照組(P均<0.01)，而pH和Sa(O2)2組改善幅度無顯著性差異(P>0.05)。見表3。

表3 治療前后動脈血氣分析比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.01；②與對照組比較，P<0.01；1 mmHg=0.133 kPa

2.4 不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐2例，心悸1例，心律失常1例，頭痛1例；對照組出現(xiàn)惡心嘔吐5例，心悸3例，心律失常3例，頭痛4例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8%(5/63)，對照組為24%(15/62)，2組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

COPD雖是一種慢性氣道炎癥性疾病，但是炎性因子的反復(fù)作用可引發(fā)持續(xù)性的氣道炎癥，導(dǎo)致肺順應(yīng)性下降，通氣功能遭到嚴(yán)重破壞，氣道阻力隨之增加，當(dāng)COPD急性發(fā)作時，氣道阻塞情況迅速加重，會誘發(fā)支氣管平滑肌痙攣，呈現(xiàn)高反應(yīng)性，因此，緩解氣道痙攣是AECOPD治療的重要手段之一。茶堿類藥物是臨床上治療AECOPD最常用的藥物之一，其具有松弛支氣管平滑肌、抑制炎癥反應(yīng)以及免疫調(diào)節(jié)等多重作用，還可增強(qiáng)呼吸肌強(qiáng)度，提高其驅(qū)動作用，從而有助于氣道分泌物的清除；另外，該類藥物可增強(qiáng)膈肌收縮力，使肺通氣作用得到明顯改善[5]。

氨茶堿是常規(guī)的支氣管擴(kuò)張藥，通過抑制平滑肌細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶(PDE)的作用，使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)含量顯著上升，從而達(dá)到緩解支氣管痙攣的目的；還可阻斷腺苷及其受體的結(jié)合過程，從而促進(jìn)內(nèi)源性腎上腺素和去甲腎上腺素的合成與釋放，達(dá)到舒張支氣管平滑肌的效應(yīng)。但是氨茶堿的自身代謝不十分穩(wěn)定，其藥物濃度的安全范圍較小，主要表現(xiàn)為有效濃度與中毒濃度較為相近，容易在改善肺通氣功能的同時出現(xiàn)一系列不適癥狀，包括胃腸道反應(yīng)、胸悶心悸、頭痛等[6]，這些潛在的因素使得其臨床應(yīng)用越來越受到限制。

多索茶堿與氨茶堿同屬甲基黃嘌呤衍生物，可直接作用于支氣管平滑肌，其作用機(jī)制與氨茶堿相似，能通過多種途徑降低氣道高反應(yīng)性，緩解支氣管痙攣。但是，與氨茶堿相比，多索茶堿松弛支氣管平滑肌的強(qiáng)度明顯提高，為其10～15倍，而且該藥起效迅速，約30 min即可發(fā)揮藥效，且半衰期長，療效持續(xù)時間顯著延長，可達(dá)12 h。另外，多索茶堿還具有鎮(zhèn)咳作用，這是氨茶堿所缺乏的。在分子結(jié)構(gòu)上，多索茶堿在氨茶堿的N7位加上了一個黃嘌呤環(huán)結(jié)構(gòu)，降低了其與腺苷受體的親和力，因此基本不會阻斷腺苷及其受體的結(jié)合，不會影響鈣離子內(nèi)流，也不會與鈣拮抗藥競爭受體，對于消化系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及心血管系統(tǒng)等的毒副反應(yīng)較小[7]。即使在高于常規(guī)治療劑量的情況下，多索茶堿也不會發(fā)生腺苷拮抗藥物所具有的不良反應(yīng)[8]，治療窗顯著擴(kuò)大，安全性有保障。值得注意的是，多索茶堿對心臟的強(qiáng)烈興奮性可能會導(dǎo)致頭暈、心悸等不良反應(yīng)，劑量過大也可能引發(fā)胃腸道不適、精神錯亂等毒副作用。

目前COPD的病情嚴(yán)重程度分級是依據(jù)肺功能檢查中FEV1的水平變化來判斷的，筆者認(rèn)為，這一判斷標(biāo)準(zhǔn)似乎無法全面反映其病情狀況，因為COPD患者的臨床表現(xiàn)(包括呼吸困難、運動能力下降)、全身效應(yīng)以及各種并發(fā)癥等均可反映其病情程度，而不是僅僅與FEV1存在明顯相關(guān)性。因此，本次研究中采用國際上通用的呼吸困難評分及6MWT來評價療效。結(jié)果顯示，使用多索茶堿組這兩項評分的改善幅度顯著大于氨茶堿組，肺功能指標(biāo)的改善幅度同樣顯現(xiàn)出明顯優(yōu)勢。動脈血氣分析結(jié)果提示，多索茶堿對于AECOPD患者肺通氣功能的改善作用更強(qiáng)，更有利于氧的攝取及CO2的排出，從而有助于減少心腦血管并發(fā)癥。在不良反應(yīng)方面，2組均以胃腸道不適、心悸、心律失常、頭痛等為主，但多索茶堿組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于氨茶堿組，與上述理論敘述相符，驗證了多索茶堿的安全性。

綜上所述，與氨茶堿相比，多索茶堿可更為有效地改善呼吸肌功能，緩解氣道痙攣，促進(jìn)低氧狀態(tài)下的呼吸驅(qū)動作用，從而減輕AECOPD患者呼吸困難、咳嗽等癥狀，有助于運動能力的恢復(fù)，且不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低，可以作為慢性呼吸系統(tǒng)疾病、心源性氣管梗阻等患者的首選。但是，多索茶堿的個體差異性較大，其血藥濃度可能受其他藥物的影響，有條件的情況下可進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，以保證療效和安全性。

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2013-11-30