全真一氣湯多糖對(duì)慢性心功能不全大鼠血管緊張素Ⅱ和醛固酮的影響

任培華，張志敏，何文凱，羅曉慧，溫曉妮，李萬(wàn)禎

(1.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，廣州 510120;2.廣州醫(yī)科大學(xué)，廣州 510182)

慢性心力衰竭是由于多種原因引起的心室充盈或射血能力受損的一種臨床綜合征，主要臨床表現(xiàn)是呼吸困難、無(wú)力和液體潴留，隸屬于中醫(yī)“心衰病”的范疇[1]。有研究[2]結(jié)果顯示：我國(guó)心衰患病率為0.9%，其中男性為0.7%，女性為1.0%。慢性心力衰竭嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，病死率高，預(yù)后不良，本課題組采用全真一氣湯治療慢性心力衰竭取得了滿(mǎn)意的療效，本研究通過(guò)觀察全真一氣湯多糖對(duì)慢性心力衰竭模型大鼠心功能、AngⅡ和ALD的影響，探討本方的作用機(jī)制。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 一般資料 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選用SD大鼠，雌雄各半,體質(zhì)量為(250±50) g，由廣州中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)中心提供。動(dòng)物許可證號(hào)：SYXK(粵)2013-0085。全真一氣湯多糖由清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)中心提供(每克多糖浸膏相當(dāng)于生藥3.5 g)。阿霉素由深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)(批號(hào):1307E1)，卡托普利片由中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)(批號(hào)：1304031H)。AngⅡ(批號(hào)：E-33103)和ALD(批號(hào)：E-30584)的檢測(cè)試劑盒由北京誠(chéng)林生物科技有限公司提供。IE33彩色多普勒超聲診斷儀(美國(guó)飛利浦公司)；多功能酶標(biāo)儀；臺(tái)式高速離心機(jī)(TGL-16G)；721分光光度計(jì)。

1.2 造模與給藥方法 應(yīng)用尾靜脈注射阿霉素(2 mg/kg)方法復(fù)制心衰模型，每周1次,共6周。造模成功后，將心衰模型大鼠隨機(jī)分為模型組、多糖低劑量組、多糖中劑量組、多糖高劑量組和卡托普利組，并設(shè)立空白對(duì)照組，每組10只，共60只。造模成功后2周開(kāi)始給藥,多糖低、中、高劑量組分別給予全真一氣湯多糖0.3，0.9，2.7 g/kg，卡托普利組給予卡托普利2.25 mg/kg。以上藥物配成溶液，按照0.5 mL/100 g BM劑量每天給大鼠灌服1次，共4周。空白對(duì)照組和模型組給予等量的蒸餾水灌胃。

1.3 心臟彩超檢測(cè) 實(shí)驗(yàn)結(jié)束后采用彩色多普勒超聲診斷儀，以探頭頻率1～5 MHz，行經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖檢查，測(cè)量左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室短軸縮短率(LVFS)和左室舒張末容積(LVEDV)，以上數(shù)據(jù)均測(cè)量3個(gè)心動(dòng)周期取平均值。

1.4 AngⅡ和ALD的檢測(cè) AngⅡ和ALD的檢測(cè)試劑盒均由北京誠(chéng)林生物科技有限公司，采用酶免法，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。

2 結(jié)果

2.1 全真一氣湯多糖對(duì)模型大鼠心功能的影響 見(jiàn)表1。實(shí)驗(yàn)后模型組的LVEDV最高，多糖低、中、高劑量組的LVEDV明顯降低，與模型組比較,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。各組間LVEF、LVFS比較，模型組最低，多糖低、中、高劑量組與模型組比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。

表1 全真一氣湯多糖對(duì)各組模型大鼠LVEDV，LVEF，LVFS的影響

注：與模型組比較，#P<0.05，##P<0.01；與卡托普利組比較，△P<0.05，△△P<0.01

2.2 全真一氣湯多糖對(duì)模型大鼠AngⅡ的影響 見(jiàn)表2。各組間AngⅡ比較，模型組的AngⅡ值最高，多糖低、中、高劑量組的AngⅡ值明顯降低，與模型組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.3 全真一氣湯多糖對(duì)模型大鼠ALD的影響 見(jiàn)表2。各組間ALD比較，模型組的ALD值最高，多糖低、中、高劑量組的ALD值明顯降低，與模型組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

表2 全真一氣湯多糖對(duì)各組模型大鼠AngⅡ和ALD的影響 ng/mL

注：與模型組比較，##P<0.01；與卡托普利組比較，△△P<0.01

3 討論

慢性心力衰竭是由于多種原因引起的心室充盈或射血能力受損的一種臨床綜合征?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性心力衰竭時(shí)存在腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的過(guò)度激活,并以心室重構(gòu)為主要特征[3]。本課題組采用全真一氣湯治療慢性心力衰竭療效滿(mǎn)意。全真一氣湯為清代名醫(yī)馮兆張創(chuàng)立，方由熟地黃、麥冬、白術(shù)、人參、熟附子、牛膝、五味子組成，諸藥配伍，補(bǔ)中有瀉，有大補(bǔ)真元、溫腎健脾、補(bǔ)氣利水之效之功。藥理研究顯示，附子具有強(qiáng)心、抑制室顫，改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，緩解心衰臨床癥狀的作用[4-5]；人參總皂苷和人參三醇能增加左室充盈壓、改善心臟功能，并抑制肌酸激酶等酶的升高[6]，附子和人參配伍可益氣回陽(yáng)，補(bǔ)益心氣,鼓動(dòng)心力[7]。張志敏[8]將68例頑固心衰患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組,2組均予西醫(yī)常規(guī)治療，治療組加服全真一氣湯。結(jié)果治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，表明全真一氣湯有治療心衰的作用。本研究結(jié)果顯示:實(shí)驗(yàn)后模型組的LVEDV最高，多糖低、中、高劑量組的LVEDV明顯降低，與模型組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。各組間LVEF、LVFS比較，模型組最低，多糖低、中、高劑量組與模型組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。表明全真一氣湯多糖能夠降低心衰模型大鼠的左室舒張末容積，提高左室射血分?jǐn)?shù)，能夠改善模型大鼠的心功能。

AngⅡ和ALD是RAAS系統(tǒng)的重要組成部分，對(duì)心力衰竭的發(fā)展起著最主要的作用。AngⅡ具有強(qiáng)大的收縮血管作用,可以引起心室后負(fù)荷增加。在AngⅡ的刺激下可引起骨橋蛋白表達(dá)增加，導(dǎo)致心肌細(xì)胞外基質(zhì)重塑、心室功能下降，心肌肥大，從而導(dǎo)致心室重構(gòu)的發(fā)生[9]。ALD是腎上腺皮質(zhì)球狀帶合成并分泌的類(lèi)固醇激素，具有調(diào)節(jié)鈉、鉀代謝及水鈉平衡作用。ALD可以引起心肌和周?chē)芾w維化、鉀鎂丟失、兒茶酚胺釋放、內(nèi)皮功能失調(diào)、血管順應(yīng)性降低、通過(guò)增加纖溶激活物抑制物的水平抑制纖溶[10]。醛固酮刺激成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槟z原纖維，使膠原纖維生產(chǎn)增多，心肌間質(zhì)纖維化，從而導(dǎo)致心室重構(gòu)的發(fā)展，心功能惡化[11]。因此調(diào)節(jié)RSSA系統(tǒng)，降低血清AngⅡ、ALD水平，從而防治心室重構(gòu)是治療慢性心力衰竭的重要措施。本研究結(jié)果顯示：各組間AngⅡ、ALD比較，模型組AngⅡ、ALD的值最高，多糖低、中、高劑量組的AngⅡ、ALD值明顯降低，與模型組比較，具有顯著性差異(P<0.01)，多糖各劑量組與卡托普利組比較，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果表明全真一氣湯多糖具有降低心衰模型大鼠血清AngⅡ、ALD水平的作用，全真一氣湯多糖改善模型大鼠心功能的作用機(jī)制可能是通過(guò)降低AngⅡ、ALD水平，改善心室重構(gòu)的發(fā)展而實(shí)現(xiàn)的。

[1]王高超,張琪.中醫(yī)藥逆轉(zhuǎn)心力衰竭心肌重塑研究進(jìn)展[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012,28(6):1110-1112.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國(guó)部分地區(qū)1980、1990、2000年慢性心力衰竭住院病例回顧性調(diào)查[J].中華心血管病雜志,2002,30(8): 450.

[3]鄧元江,梁偉雄,劉衛(wèi)英,等.生脈膠囊對(duì)慢性心力衰竭大鼠心肌MMP-3與TIMP-1的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2008,23(11):1005-1008.

[4]張志仁,張大方,李麗靜,等.附子炮制前后有效部位對(duì)正常及心衰大鼠血流動(dòng)力學(xué)影響[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2009,25(3):331-332.

[5]劉智,張大方,曲曉波,等.炮制對(duì)附子減毒變化及氯仿致顫作用的比較研究[J].吉林中醫(yī)藥,2011,31(5):469-470.

[6]Kim T H,Lee S M.The effects of ginseng total saponin,panaxadiol and panaxatriol on ischemia/repeffusion injury in isolated rathear[J].Food Chem Toxicol,2010,48(6):1516-1520.

[7]黃云聲,羅仁瀚,徐凱.加味四逆湯治療慢性心力衰竭的臨床研究[J].吉林中醫(yī)藥,2009,29(4):298.299.

[8]張志敏.全真一氣湯配合西藥治療頑固性心力衰竭療效觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2005,14(8):714-415.

[9]Francla P,Uccellini A,Frattari A.Extracelluar matrix remodelling in myocardial hypertrophy and failure focus on osteopontin[J].Auckland,2009,16(4):195-200.

[10]Brown N J,Agirbasti M A,Williams G H,et al.Effect of activation and inhibition of renin-angiotension system on plasma PAF1[J].Hypertension,1998,32(6):965-971.

[11]Chatterjee K.Neurohormonal activation in congestive heart failure and the role of vasopressin[J].Am J Cardiol,2005,95(9A):8B-13B.