中醫(yī)藥治療HIV/AIDS動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展及探討

李艷萍，趙 遠(yuǎn)，鄧家剛

(1.廣西醫(yī)科大學(xué)，南寧 530021；2.云南省中醫(yī)中藥研究院，昆明 650223)

雖然HIV/AIDS“功能性治愈”已經(jīng)被報(bào)道，但屬個(gè)案尚未推廣，且因個(gè)體差異易產(chǎn)生“復(fù)發(fā)”，國(guó)內(nèi)外專家學(xué)者仍在積極研究治療HIV/AIDS有效的疫苗和藥物。中醫(yī)藥在的HIV/AIDS防治過程中進(jìn)行了大量的探索和研究，在促進(jìn)患者免疫功能、改善癥狀、延緩艾滋病發(fā)病、提高患者生活質(zhì)量均取得了一定效果，由于HIV病毒的特殊性—基因高變異性及DNA整合性,抗HIV活性的體外篩選研究雖然能初步顯示藥物抑制活性，但實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)株與臨床分離株有一定差異，且中藥成份較多，代謝轉(zhuǎn)化過程復(fù)雜,有時(shí)難以客觀解釋中藥在人體內(nèi)對(duì)HIV病毒的作用機(jī)制。因此探尋適宜中藥治療HIV/AIDS藥效學(xué)研究的動(dòng)物模型，開展藥效實(shí)驗(yàn)研究及篩選評(píng)價(jià)是開發(fā)抗艾滋病中藥新藥的重要環(huán)節(jié)之一，筆者就HIV/AIDS動(dòng)物適宜模型的建立及近年來(lái)中醫(yī)藥治療HIV/AIDS在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究方面的進(jìn)展，探討中醫(yī)藥治療HIV/AIDS動(dòng)物實(shí)驗(yàn)藥效篩選研究的思路和嘗試。

1 HIV/AIDS實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的研究

1.1 靈長(zhǎng)類艾滋病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型[1]目前國(guó)內(nèi)外運(yùn)用較多的動(dòng)物模型,主要為靈長(zhǎng)類其改良后的各種轉(zhuǎn)基因模型。包括:1)猴免疫缺陷病毒(SIV)造模，比較常用且有意義的SIVmac/sm(Rhesus monkeys,恒河猴),SIVmac(Cynomolgus monkeys,短尾猴)SIVsm/agm(Pigtail monkeys,豚尾猴)。2)嵌合猿猴人/免疫缺陷病毒(Chimericsimian/humanm imunodeficency virus,SHIV)。靈長(zhǎng)類模型從病因及病癥上與艾滋病相似，且部分滿足中醫(yī)臨床的癥狀模擬，國(guó)內(nèi)大多數(shù)實(shí)驗(yàn)都是應(yīng)用此類模型，用于AIDS的發(fā)病機(jī)理，藥物治療、疫苗研制。由于靈長(zhǎng)類很多是保護(hù)動(dòng)物，價(jià)格昂貴，研究的數(shù)目往往較少，實(shí)驗(yàn)的可重復(fù)性和可行性較低。

1.2 非靈長(zhǎng)類艾滋病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型[2]國(guó)外廣泛運(yùn)用的非靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型主要有鼠艾滋病動(dòng)物模型和貓艾滋病動(dòng)物模型兩大類。大鼠和小鼠是臨床前最常應(yīng)用于造模的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，因其缺乏CD4受體，故人類免疫缺陷病毒卻無(wú)法在其身上接種,但是通過在重度聯(lián)合免疫缺陷鼠(SCID)上移植人體有關(guān)器官和組織(肝臟，胸腺等)建立嵌合體鼠模型取得較滿意的效果。使小鼠可以用于人類免疫缺陷病毒1的研究和艾滋病的抗病毒治療以及疫苗效力等研究。常用的鼠艾滋病模型主要有以下幾類即：FLV感染BALB/c小鼠，L6565鼠白血病病毒模型，SRS鼠白血病病毒模型，hu-PBL-SCID模型,腦炎重度聯(lián)合免疫缺陷鼠模型，LP-BM5模型。貓免疫缺陷病毒模型，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究，抗病毒藥物及疫苗研究，目前國(guó)內(nèi)尚未有用此模型的報(bào)道。

2 中醫(yī)藥治療艾滋病動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究

中醫(yī)藥是我國(guó)的傳統(tǒng)瑰寶，在艾滋病的防治過程中進(jìn)行了大量的探索和研究，取得了一定效果，近年來(lái)有大量治療艾滋病中藥復(fù)方品種或有效成分開展了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，并且應(yīng)用不同動(dòng)物模型，從不同藥效機(jī)理的角度進(jìn)行了探索。見表1。

表1 治療艾滋病中藥應(yīng)用不同動(dòng)物模型的研究一覽表

3 中醫(yī)藥治療HIV/AIDS動(dòng)物實(shí)驗(yàn)藥效篩選研究的思路

3.1 結(jié)合中醫(yī)理論特點(diǎn)及臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)開展治療HIV/AIDS動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究 中藥在提高免疫力、改善臨床癥狀、提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存時(shí)間等方面具有獨(dú)特作用,而其抗HIV病毒的效果無(wú)論是體外篩選或體內(nèi)評(píng)價(jià)均不能與HAART藥物相比,同時(shí)復(fù)方制劑是中醫(yī)藥治療中最能體現(xiàn)整體觀念和辨證論治的基本觀點(diǎn)的應(yīng)用方式，適于個(gè)體化治療，可應(yīng)付艾滋病復(fù)雜多變的臨床特點(diǎn)，卻因?yàn)槌煞葺^多，體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化復(fù)雜而難以解釋其作用機(jī)理。因此，結(jié)合中醫(yī)理論特點(diǎn)及臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)開展治療HIV/AIDS動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究是值得廣大研究者探索和發(fā)展的思路。首先，通過臨床大樣本的中藥方劑應(yīng)用，明確該方的作用特點(diǎn)，適宜證型，適用癥狀，應(yīng)用模式等，其次，根據(jù)臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)設(shè)計(jì)有利于揭示艾滋病“證”“證”實(shí)質(zhì)的動(dòng)物模型，不一定局限于病因及病理變化(病毒轉(zhuǎn)染嵌合、轉(zhuǎn)基因、免疫抑制、免疫缺陷等)，或在病因及病理變化的基礎(chǔ)上優(yōu)化中醫(yī)證型(如脾虛、氣虛、陽(yáng)虛、或脾腎陽(yáng)虛復(fù)合證型等)的模型，開展中藥復(fù)方治療艾滋病的藥效及基礎(chǔ)機(jī)理研究，體現(xiàn)中醫(yī)特色。再次，根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果探析符合中醫(yī)藥治療艾滋病臨床理論及特色的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

3.2 開展中藥聯(lián)用HAART治療艾滋病減毒增效的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究 艾滋病治療的最終目的是抗病毒和免疫重建并行,HAART(高效聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療)的優(yōu)勢(shì)是抗病毒，中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)是調(diào)節(jié)免疫，大量的臨床實(shí)踐證明,中醫(yī)藥介入HAART治療艾滋病在恢復(fù)免疫重建方面優(yōu)于純HAART治療組。那么，我們不妨開展中藥聯(lián)用HAART治療艾滋病減毒增效的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究以闡釋其作用機(jī)理。一是開展中藥輔助HAART治療減毒作用的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。HAART療法是治療艾滋病的主流方式，可顯著抵制患者體內(nèi)病毒復(fù)制及轉(zhuǎn)錄。但在治療過程中存在肝功能損傷、骨髓抑制、神經(jīng)系統(tǒng)損傷等副反應(yīng)。已經(jīng)成為影響抗HIV療效及抗病毒治療失敗的主要因素。中藥在保肝、補(bǔ)血、補(bǔ)益、增強(qiáng)免疫等方面可起到有益作用。中西醫(yī)藥合用治療艾滋病可降低HAART療法的毒副反應(yīng)，起到協(xié)同增效的作用。故可建立因HAART引起的副反應(yīng)動(dòng)物模型及反應(yīng)機(jī)制。并在動(dòng)物模型中篩選可降低HAART療法毒副反應(yīng)的有效中藥或中藥復(fù)方,為艾滋病的防治提供有益的中藥應(yīng)用。二是開展中藥聯(lián)用HAART治療增強(qiáng)免疫重建的研究。選擇免疫缺陷或免疫抑制動(dòng)物模型評(píng)價(jià)中藥增強(qiáng)免疫重建的作用，研究其作用機(jī)理，或是中藥及HAART藥物聯(lián)合用藥，研究其代謝吸收影響，藥物相互作用及影響因素等。

4 小結(jié)

隨著中醫(yī)藥治療艾滋病研究的不斷深入，對(duì)治療機(jī)理的闡釋及藥效評(píng)價(jià)倍受關(guān)注。因此，對(duì)于臨床應(yīng)用安全有效的治療艾滋病中藥，結(jié)合臨床實(shí)踐，病種特性及中醫(yī)基本理論，開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的藥效藥理研究顯得極為重要。一方面，需要結(jié)合病因病理及滿足中醫(yī)臨床“證”“癥”模擬，建立特征性強(qiáng)，成本低廉、便于操作、易于推廣的動(dòng)物模型。另一方面，還需在藥理研究的基礎(chǔ)上，探析特異性強(qiáng)，客觀易得的評(píng)價(jià)指標(biāo)，以利于藥物反證。我們期望結(jié)合中醫(yī)理論特點(diǎn)及臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)開展治療HIV/AIDS動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究取得進(jìn)展，尤其在中醫(yī)藥輔助HAART減毒增效的實(shí)驗(yàn)研究方面存在機(jī)遇和挑戰(zhàn),以促進(jìn)中醫(yī)藥防治艾滋病的基礎(chǔ)和理論研究。

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