氨氯地平聯(lián)合纈沙坦對(duì)老年高血壓患者內(nèi)皮素-1、 一氧化氮及血管彈性功能的影響

梁德賢，李慶軍，陳康榮

氨氯地平聯(lián)合纈沙坦對(duì)老年高血壓患者內(nèi)皮素-1、 一氧化氮及血管彈性功能的影響

梁德賢，李慶軍，陳康榮

目的觀察氨氯地平聯(lián)合纈沙坦對(duì)老年高血壓患者內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)及血管彈性功能的影響。方法老年高血壓患者40例隨機(jī)分為2組，每組20例。觀察組給予氨氯地平與纈沙坦聯(lián)合治療，對(duì)照組僅給予纈沙坦治療，比較2組血壓、ET-1、NO以及血管彈性功能指標(biāo)變化。結(jié)果2組治療2、4、6、8周后，血壓均較治療前下降，且觀察組下降較對(duì)照組更明顯(P均<0.05)；與治療前比較，2組治療8周后ET-1、NO均改善(P<0.05)，且觀察組改善較對(duì)照組明顯(P<0.05)；2組治療8周后，大動(dòng)脈彈性指數(shù)(C1)、小動(dòng)脈彈性指數(shù)(C2)均較治療前增高，且觀察組較對(duì)照組增高明顯(P<0.05)；治療8周后，2組脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)及踝臂指數(shù)均優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療老年高血壓患者降壓效果明顯，ET-1均明顯下降，NO明顯升高，血管彈性功能改善。

高血壓； 氨氯地平； 纈沙坦； 一氧化氮； 內(nèi)皮素-1；老年人

隨著我國飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整、人口老齡化加劇，老年高血壓患者臨床愈加常見，長期高血壓可對(duì)患者重要臟器，如心臟、大腦、腎臟等造成嚴(yán)重影響，易導(dǎo)致心室肥厚、肥大，嚴(yán)重者出現(xiàn)心律失常，部分患者出現(xiàn)顱內(nèi)血管硬化，易出血，嚴(yán)重危害患者生命安全[1]。老年患者機(jī)體功能退化，對(duì)血壓的劇烈波動(dòng)更加敏感。據(jù)研究表明，高血壓為老年患者猝死的重要原因[2，3]。因此，有效、正確地治療高血壓對(duì)維護(hù)高齡患者的生命安全具有重要作用。目前，臨床已有多種藥物應(yīng)用于高血壓的控制治療，如利尿劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等，取得較為滿意療效。現(xiàn)探究氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療老年高血壓患者療效及對(duì)內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)及血管彈性功能指標(biāo)的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年1—6月我院診治老年高血壓患者40例，均符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：患者收縮壓>140 mm Hg，舒張壓>90 mm Hg；既往有高血壓病史，應(yīng)用抗高血壓藥物治療，血壓雖低于以上標(biāo)準(zhǔn)仍診斷為高血壓。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)重度高血壓；(2)對(duì)本研究中應(yīng)用藥物過敏患者；(3)既往有心肌梗死、腦梗死及心血管重建病史；(4)惡性高血壓患者；(5)1型糖尿病患者或者血糖控制不佳患者；(6)NYHA心功能III～I(xiàn)V級(jí)；(7)既往有心絞痛病史，或者嚴(yán)重心律失常病史；(8)腎動(dòng)脈狹窄、主動(dòng)脈狹窄、嗜鉻細(xì)胞瘤等；(9)合并顱骨骨折、肺部外傷、全身重要臟器外傷病史。40例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各20例，2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。入選患者均知情同意并簽署知情同意書。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 治療方法 患者入院后均經(jīng)1周藥物脫洗期，期間若血壓升至既往最高水平，則提前結(jié)束脫洗期，進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。觀察組在一般處理如限鹽、體育鍛煉等基礎(chǔ)上采取氨氯地平(寧夏康亞藥業(yè)有限公司生產(chǎn))聯(lián)合纈沙坦(海南澳美華制藥有限公司生產(chǎn))治療，用法：氨氯地平5 mg、纈沙坦80 mg，均每天1次，聯(lián)合用藥8周；對(duì)照組僅纈沙坦80 mg，每天1次，治療8周。1.3 觀測(cè)項(xiàng)目 血壓測(cè)定：分別于治療后2、4、6、8周測(cè)量患者靜息時(shí)段血壓，間隔5 min測(cè)1次，共測(cè)3次，取其平均值。血漿ET-1及NO測(cè)定： 測(cè)定前患者禁食>8 h,次日晨采取患者肘靜脈血，測(cè)定ET-1及NO水平。ET-1測(cè)定采取放射免疫分析法，NO測(cè)定采取硝酸還原酶法[5]。應(yīng)用CVProfilorTMDO-2020動(dòng)脈彈性功能測(cè)定儀器(購自美國HDI公司)系統(tǒng)測(cè)量患者大動(dòng)脈彈性指數(shù)(C1)及小動(dòng)脈彈性指數(shù)(C2)；并采取脈搏波速度測(cè)定儀(型號(hào)：Complior SP 廠家：北京富通康達(dá)科技發(fā)展有限公司)測(cè)定脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)；并應(yīng)用多普勒超聲(M337554，中西遠(yuǎn)大科技公司)測(cè)定、計(jì)算踝臂指數(shù)。

2 結(jié) 果

2.1 BP變化 治療2、4、6、8周后，2組血壓均較治療前下降，且觀察組血壓均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后BP比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較，#P<0.05

2.2 ET-1及NO變化 與治療前比，治療8周后2組ET-1、NO均改善(P<0.05)，治療后觀察組ET-1低于對(duì)照組，而NO水平高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后ET-1、NO比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

2.3 血管彈性功能指標(biāo)比較 2組治療8周后，C1、C2均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。2組PWV及踝臂指數(shù)治療后均優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

2.4 不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)惡心、嘔吐等消化道癥狀2例，低血壓1例；對(duì)照組出現(xiàn)皮膚瘙癢2例，消化道反應(yīng)2例。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

原發(fā)性高血壓患者臨床較常見，血壓長期升高，對(duì)患者重要臟器造成嚴(yán)重?fù)p害，并發(fā)其他嚴(yán)重疾病，危害患者生命安全。據(jù)調(diào)查，高血壓發(fā)病率在我國呈逐年上升趨勢(shì)，其導(dǎo)致的并發(fā)癥及后果較為嚴(yán)重，心絞痛、猝死率也呈增高趨勢(shì)，臨床對(duì)其發(fā)病機(jī)制及干擾措施研究日益加深，研究表明，原發(fā)性高血壓發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜，遺傳、環(huán)境等因素均對(duì)其發(fā)生發(fā)展有一定影響[6，7]。通過對(duì)高血壓患者研究表明[8]，患者交感神經(jīng)系統(tǒng)活性亢進(jìn)、腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)激活、胰島素抵抗、腎性水鈉潴留等均可導(dǎo)致患者血壓顯著升高，另外，血管活性物質(zhì)也發(fā)揮了一定作用，NO、內(nèi)皮素、緩激肽等對(duì)血壓、血管張力均有影響。內(nèi)皮功能障礙、ET-1及NO的異常分泌可致血管舒張因子、收縮因子之間平衡打破，導(dǎo)致血壓異常增高[9，10]。

表4 2組患者血管彈性功能指標(biāo)比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

內(nèi)皮素為氨基酸多肽，主要由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，不僅具有縮血管作用，同時(shí)可刺激血管平滑肌生長增殖[11]。ET-1為內(nèi)皮素中的主要成員，研究表明，其收縮血管作用最強(qiáng)，其在高血壓的發(fā)展過程中起到重要作用，導(dǎo)致患者血壓升高，促進(jìn)心臟平滑肌細(xì)胞增殖，還在冠心病、心功能不全、腎臟損害中發(fā)揮作用[12，13]。隨著內(nèi)皮素的影響機(jī)制逐漸加深，臨床治療高血壓不僅重視“降壓”，還日益重視其內(nèi)皮損害，加以防治。因此，逆轉(zhuǎn)高齡患者中內(nèi)皮功能不全在血壓的控制中具有重要意義，此與魏宇淼等[14]研究一致。NO為血管舒張因子，由內(nèi)皮細(xì)胞在一氧化氮合酶作用下合成，具有舒張血管、降低血壓作用，其與內(nèi)皮源性縮血管物質(zhì)維持平衡，共同維護(hù)血壓于合適范圍，高齡高血壓患者機(jī)體內(nèi)，此平衡被打破，NO水平降低，ET-1水平升高，血壓高于正常。

隨著療效較好的降壓藥物的逐年發(fā)展，臨床已發(fā)展多種藥物聯(lián)合治療方式治療高血壓。利尿劑、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素II受體阻滯劑等已逐步應(yīng)用于高血壓治療，針對(duì)不同病情患者采取不同藥物以及藥物不同聯(lián)合治療方式[15]。纈沙坦為血管緊張素II受體拮抗劑類藥物，其降低血壓機(jī)制主要為阻斷血管緊張素II(AngII)與AngII受體結(jié)合，降低AngII效應(yīng)，起到降低血壓作用[16]。氨氯地平為鈣通道阻滯劑，臨床上較為常用，降壓效果明顯。本研究中聯(lián)合2種藥物后發(fā)現(xiàn)，血壓下降較單獨(dú)服用纈沙坦血壓下降更為迅速、平穩(wěn)，此與楊靜等[16]研究結(jié)果一致。纈沙坦降低ET-1機(jī)制可能主要通過以下幾種途徑實(shí)現(xiàn)：(1)阻斷AngII與內(nèi)皮細(xì)胞AT1受體結(jié)合，減少內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生ET-1，導(dǎo)致其水平降低；(2)擴(kuò)張患者腎血管，增加腎血流量，并導(dǎo)致腎血管阻力降低，導(dǎo)致ET-1排泄增加，進(jìn)一步降低ET-1水平[17]；(3)有效降低交感神經(jīng)活性，去甲腎上腺素刺激ET分泌作用減弱，減少ET釋放[18]。通過以上機(jī)制，ET-1水平降低，血壓得到有效控制。研究表明，氨氯地平降低體內(nèi)ET-1水平主要通過清除氧自由基，增強(qiáng)一氧化氮合酶活性，NO生成增加，抑制內(nèi)皮素產(chǎn)生。通過本研究結(jié)果表明，老年患者聯(lián)合治療后，ET-1下降較為顯著，NO則明顯升高(P<0.05)，此與劉華[18]研究結(jié)果較為一致。

綜上所述，氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療老年高血壓可取得較好療效，血壓下降較快、平穩(wěn)，ET-1顯著降低，NO呈升高表現(xiàn)，降壓效果佳，值得推廣。

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Effectsofamlodipinecombinedwithvalsartanonthebloodpressure,endothelin-1andNOinelderlypatientswithhypertension

LIANGDexian,LIQingjun,CHENGKangrong.

DepartmentofCardiology，thePeople'sHospitalofZhanjiang,GuangdongProvince,Zhanjiang524037,China

ObjectiveTo observe the effect of amlodipine combined with valsartan on the blood pressure,endothelin(ET-1) and NO in elderly patients with hypertension.MethodsForty cases of elderly patients with hypertension were randomly divided into two groups of 20 cases in each group. Observation group were given amlodipine and valsartan combination therapy, the control group only

valsartan, compared two groups' blood pressure,ET-1,NO and vascular elasticity index changes.ResultsTwo groups 2,4,6,8 weeks after treatment, compared with pre-treatment, blood pressure were dropped, and the observation group decreased more significantly than in the control group (P<0.05); compared with before treatment, 2 groups after 8 weeks of treatment, ET-1, NO were improved (P<0.05),and observation group significantly improved compared with the control group (P<0.05); in both groups after 8 weeks of treatment,arterial elastic index(C1,C2) increased than those before treatment, and observation group significantly higher than the control group (P<0.05); after 8 weeks of treatment, in two groups pulse ware velocity(PWV) and ankle -brachial index were better than those pre- treatment, observation group was better than control group (P<0.05). 2 groups' incidence of adverse reactions was showed no significant difference (P>0.05).ConclusionIt's demonstrated that the amlodipine combined with valsartan had good efficacy in elderly hypertensive patients the antihypertensive effect is obvious,ET-1 were significantly decreased,NO were significantly increased,vascular elastic function were improved.

Hypertension; Amlodipine; Valsartan; Nitric oxide;Endothelin-1;Elderly

524037 廣東省湛江中心人民醫(yī)院心血管內(nèi)科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.05.009

2014-01-14)