索拉非尼治療中晚期肝細(xì)胞癌療效及血清甲胎蛋白水平變化意義分析

唐大平，林如景，王學(xué)健

腫瘤化療

索拉非尼治療中晚期肝細(xì)胞癌療效及血清甲胎蛋白水平變化意義分析

唐大平，林如景，王學(xué)健

目的探討索拉非尼治療中晚期肝細(xì)胞癌(HCC)的療效，并考察應(yīng)用索拉菲尼后血清甲胎蛋白(AFP)水平變化以及AFP應(yīng)答對(duì)于HCC患者預(yù)后影響，為索拉非尼治療HCC效果評(píng)價(jià)提供臨床依據(jù)。方法經(jīng)病理證實(shí)或臨床確診的中晚期HCC患者61例，連續(xù)口服索拉非尼，根據(jù)實(shí)體腫瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，并在第6周檢測(cè)患者血清AFP水平，并進(jìn)行影像學(xué)檢查，應(yīng)用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型檢測(cè)HCC患者風(fēng)險(xiǎn)比。結(jié)果61例患者中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為7個(gè)月(95%CI 2.1～14.3個(gè)月)，中位總生存時(shí)間(OS)為11個(gè)月(95%CI 7.2～23.6個(gè)月)。RECIST 評(píng)定，CR 2例(3.3%)，PR 6例(9.8%)，SD 37例(60.7%)，PD 16例(26.2%)，疾病控制率為73.8%。AFP應(yīng)答組與非應(yīng)答組PFS與OS差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而影像學(xué)腫瘤控制組與影像學(xué)腫瘤進(jìn)展組PFS與OS差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。AFP應(yīng)答組PFS與OS的風(fēng)險(xiǎn)比分別為0.58(95%CI 0.26～0.97)和0.68(95%CI 0.31～0.89)，而影像學(xué)腫瘤控制組PFS與OS的風(fēng)險(xiǎn)比分別為0.96(95%CI 0.35～1.57)和0.98(95%CI 0.71～2.46)。在多因素Cox回歸分析中，CLIP評(píng)分和AFP應(yīng)答這兩個(gè)因素均具有顯著性。服用索拉非尼主要不良反應(yīng)為手足皮膚反應(yīng)和白細(xì)胞、血小板減少，經(jīng)對(duì)癥處理或減小劑量后均可明顯緩解。結(jié)論索拉非尼治療中晚期肝細(xì)胞癌療效顯著， AFP應(yīng)答可以作為監(jiān)測(cè)索拉非尼治療中晚期肝細(xì)胞癌療效的檢測(cè)標(biāo)志物。

索拉非尼；肝細(xì)胞癌，中晚期；甲胎蛋白；疾病無(wú)進(jìn)展時(shí)間；總生存時(shí)間

索拉非尼(Sorafenib)作為一種新型分子靶向抗癌藥物，目前臨床上已應(yīng)用于治療晚期肝細(xì)胞癌(HCC), 可顯著延長(zhǎng)晚期HCC患者的疾病無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期,并且患者耐受性良好[1]。其抗腫瘤的作用位點(diǎn)為生長(zhǎng)因子受體和酪氨酸激酶，包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-1(vascular endothelial growth factor receptor-1,VEGFR-1)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2(vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2)、干細(xì)胞因子受體 (KIT)、類Fms樣酪氨酸激酶-3(FLT3)[2]。肝細(xì)胞癌占原發(fā)性肝癌的70%～85%，而且35%～45%的肝細(xì)胞癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)發(fā)展為中晚期。對(duì)于發(fā)現(xiàn)時(shí)已不能行手術(shù)治療的中晚期肝細(xì)胞癌患者，索拉非尼是一種新的選擇，相關(guān)研究顯示[3～5]，應(yīng)用索拉非尼可以顯著延長(zhǎng)中晚期HCC 患者生存時(shí)間。然而最近研究發(fā)現(xiàn)，由于索拉菲尼并不像常規(guī)化療藥物那樣具有細(xì)胞毒性而是直接作用于腫瘤細(xì)胞，所以Chan等[6]和Vora[7]等認(rèn)為以影像學(xué)腫瘤應(yīng)答作為評(píng)價(jià)HCC療效標(biāo)準(zhǔn)并不完整，并認(rèn)為HCC患者血清甲胎蛋白(AFP)水平變化與預(yù)后顯著相關(guān)。本研究總結(jié)我院服用索拉非尼治療的61例晚期HCC患者的資料, 探討索拉非尼治療中晚期 HCC的療效和安全性以及患者血清AFP應(yīng)答對(duì)患者預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2009年3月—2011年3月61例中晚期肝細(xì)胞癌患者，中位年齡58(37～75)歲，其中男44例(72.1%)，女17例(27.9%)；總膽紅素中位水平173.8(24.1～374.6)μmol/L；HBV 52例，HCV 6例，混合感染3例；BCLC分期，B期19例，C期42例；Child-Pugh分級(jí)，A級(jí)52例，B級(jí)9例；ECOG評(píng)分，1分55例，2分6例。入選標(biāo)準(zhǔn): 61例患者均經(jīng)過(guò)CT和MR檢查，其中27例患者根據(jù)病理明確診斷為HCC，36例患者符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：AFP≥400 μg/L，存在1種影像學(xué)肝內(nèi)占位病變，或AFP<400 μg/L，存在2種影像學(xué)肝內(nèi)占位病變。所有病例均經(jīng)外科評(píng)估不適合手術(shù)治療。所有患者肝腎功能未嚴(yán)重受損，PLT≥60×109/L，INR≤2.3，ALT≤正常值上限的5倍，SCr≤正常值上限1.5倍，患者至少具有1個(gè)可以檢測(cè)的靶病灶，用于實(shí)體腫瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)評(píng)估。本研究經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，全部患者家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 采取連續(xù)服藥方案，400 mg/次，每天2次，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展、患者死亡，或者出現(xiàn)需要減量或停藥的III級(jí)或IV級(jí)不良反應(yīng)。如患者出現(xiàn)III級(jí)或IV級(jí)藥物不良反應(yīng)則將索拉非尼減至200 mg/次，每天2次，或停藥等待藥物不良反應(yīng)減輕至I級(jí)或II級(jí)后再恢復(fù)至400 mg/次，每天2次。

1.3 療效評(píng)估 每治療1個(gè)周期，通過(guò)CT檢查腫瘤病灶，按照RECIST評(píng)價(jià)治療效果，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD，確認(rèn)已穩(wěn)定4～6周)和疾病進(jìn)展(PD)。將CR+PR+SD定義為影像學(xué)腫瘤控制(DCR)。無(wú)進(jìn)展生存期(progression free survival，PFS)為患者接受治療至腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展或治療中患者死亡的時(shí)間?？偵鏁r(shí)間(overall survival，OS)為患者接受治療至患者死亡的時(shí)間。

1.4 AFP測(cè)定 本研究應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)AFP水平，采用瑞士羅氏Cobas e411全自動(dòng)分析儀及其配套AFP檢測(cè)試劑，儀器及試劑操作和使用均按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.5 生存分析 為了考察HCC患者生存時(shí)間與AFP水平相關(guān)性，應(yīng)用Kaplan-Meier法和時(shí)序檢驗(yàn)(Log-rank)檢測(cè)生存概率，將患者根據(jù)AFP水平分為2個(gè)組，在治療第6周時(shí)，AFP水平下降>50%定義為AFP應(yīng)答，AFP水平下降≤50%定義為AFP非應(yīng)答[7]。

1.6 藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 依美國(guó)國(guó)立癌癥研究所不良事件通用標(biāo)準(zhǔn) 3.0版評(píng)估，將毒性分為I～V級(jí)，對(duì)61例中晚期HCC患者不良反應(yīng)的嚴(yán)重度進(jìn)行評(píng)價(jià)，I級(jí)不良反應(yīng)是指輕微的，通常無(wú)癥狀，且不需要對(duì)機(jī)體進(jìn)行干預(yù)治療的不良反應(yīng)；II級(jí)不良反應(yīng)是指通常有臨床癥狀，需要再進(jìn)行藥物干預(yù)，但不影響日常生活；III級(jí)不良反應(yīng)是指可能造成不良后果，通常癥狀復(fù)雜，需要住院治療等積極干預(yù)；IV級(jí)不良反應(yīng)是指可能對(duì)生命構(gòu)成潛在威脅的不良反應(yīng)，導(dǎo)致器官損害或器官功能的喪失；V級(jí)不良反應(yīng)是指患者死亡。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16．0軟件處理數(shù)據(jù)。以χ2檢驗(yàn)分析各項(xiàng)臨床指標(biāo)與治療效果的相關(guān)性，非正態(tài)分布計(jì)量數(shù)據(jù)采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，生存分析采用Kaplan-Meier法并進(jìn)行Log-rank時(shí)序檢驗(yàn)，用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析，所有統(tǒng)計(jì)結(jié)果以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果 61例患者基礎(chǔ)AFP水平為30.8～58 014.5 μg/L，患者經(jīng)過(guò)6周索拉非尼治療后，平均AFP水平下降18.3%，中位PFS為7個(gè)月(95%CI 2.1～14.3個(gè)月)，中位OS為11個(gè)月(95%CI 7.2～23.6個(gè)月)，見(jiàn)圖1。根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，CR 2例(3.3%)，PR 6例(9.8%)，SD 37例(60.7%)，PD 16例(26.2%)，疾病控制率為73.8%。

2.2 血清AFP變化與PFS及OS關(guān)系 61例HCC患者中，AFP應(yīng)答組27例AFP非應(yīng)答組34例。AFP應(yīng)答組和非應(yīng)答組PFS分別為13個(gè)月(95%CI 5.3～20.4個(gè)月)和6個(gè)月(95%CI 2.3～13.3個(gè)月)，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.038)；AFP應(yīng)答組和AFP非應(yīng)答組中位OS分別為19個(gè)月(95%CI 12.5～27.3個(gè)月)和9個(gè)月(95%CI 7.3～18.2個(gè)月)，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.032)。見(jiàn)圖2。2組患者Child-Pugh分級(jí)和CLIP評(píng)分均無(wú)顯著差異(P>0.05)，AFP應(yīng)答組年齡和ALT水平均高于AFP非應(yīng)答組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

圖1 索拉非尼治療HCC總PFS和OS曲線

表1 AFP應(yīng)答組與非應(yīng)答組臨床特征比較

項(xiàng)目AFP應(yīng)答(n=27)AFP非應(yīng)答(n=34)P值性別(男/女)19/825/90.327中位年齡(歲)78(42～75) 62(37～72) 0.032基礎(chǔ)水平AFP(μg/L)254(31～42936)1767(43～58015)0.064治療后AFP(μg/L)172(36～27223)3072(48～60793)0.012ALT(U/L)94(26～164) 53(40～173) 0.041總膽紅素(μmol/L)184(28～403) 164(32～382) 0.443病因[例(%)] HBV24(88.9)28(82.3)0.545 HCV2(7.4)4(11.8) HBV合并HCV1(3.7)2(5.9)肝外轉(zhuǎn)移[例(%)]12(44.4)15(44.1)0.943血管侵犯[例(%)]6(22.2)9(26.5)0.653BCLC[例(%)] B8(29.6)11(32.4)0.732 C19(70.4)23(67.6)Child-Pugh[例(%)] A23(85.2)29(85.3)0.828 B4(14.8)5(14.7)ECOG評(píng)分[例(%)] 125(92.6)30(88.2)0.359 22(7.4)4(11.8)CLIP評(píng)分[例(%)] 0～18(29.6)13(38.2)0.257 2～619(70.4)21(61.8)

2.3 影像學(xué)腫瘤控制與PFS及OS關(guān)系 61例HCC患者應(yīng)用CT檢測(cè)，分為影像學(xué)腫瘤控制組(n=45)和影像學(xué)腫瘤進(jìn)展組(n=16)。影像學(xué)腫瘤控制組和影像學(xué)腫瘤進(jìn)展組中位PFS分別為7個(gè)月(95%CI 3.0～13.6個(gè)月)和6個(gè)月(95%CI 2.8～14.5個(gè)月)(P=0.147)。影像學(xué)腫瘤控制組和影像學(xué)腫瘤進(jìn)展組中位OS分別為12個(gè)月(95%CI 8.7～22.6個(gè)月)和7個(gè)月(95%CI 2.5～11.9個(gè)月)(P=0.724)。2組患者中位PFS和中位OS均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見(jiàn)圖3。

圖2 索拉非尼治療HCC AFP應(yīng)答組與AFP非應(yīng)答組PFS和OS曲線

2.4 AFP應(yīng)答和影像學(xué)腫瘤控制對(duì)于PFS及OS風(fēng)險(xiǎn)比(HR)分析 為了考察AFP應(yīng)答作為一種索拉非尼治療HCC標(biāo)志物，本研究分別考察了2種應(yīng)答對(duì)于PFS和OS的風(fēng)險(xiǎn)比。AFP應(yīng)答組的PFS和OS的風(fēng)險(xiǎn)比別為0.58(95%CI 0.26～0.97)和0.68(95%CI 0.31～0.89)，說(shuō)明AFP水平下降≥50%的患者具有更長(zhǎng)的PFS和OS。而影像學(xué)腫瘤控制組PFS和OS的風(fēng)險(xiǎn)比分別為0.96(95%CI 0.35～1.57)和0.98(95%CI 0.71～2.46)，說(shuō)明影像學(xué)腫瘤控制并不是很好的預(yù)測(cè)患者預(yù)后的參數(shù)。見(jiàn)表2。

表2 AFP應(yīng)答組與影像學(xué)腫瘤控制組PFS和OS比較

2.5 HCC患者預(yù)后多因素分析 應(yīng)用多因素Cox回歸分析，發(fā)現(xiàn)只有AFP應(yīng)答和CLIP評(píng)分系統(tǒng)這2個(gè)因素具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。說(shuō)明除了對(duì)HCC患者具有良好預(yù)測(cè)能力的CLIP評(píng)分系統(tǒng)外，AFP應(yīng)答也可以作為HCC監(jiān)測(cè)有效指標(biāo)，可以作為預(yù)測(cè)索拉非尼治療HCC患者預(yù)后的參數(shù)。

圖3 索拉非尼治療HCC影像學(xué)腫瘤控制組與影像學(xué)腫瘤進(jìn)展組PFS和OS曲線

表3 Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型風(fēng)險(xiǎn)比分析

指標(biāo)HR95%CIP值性別(男/女)1.760.97～2.730.141年齡1.200.87～1.220.147病因(HBV/其他)1.340.45～2.630.344ALT水平0.850.82～1.100.096AFP應(yīng)答0.570.43～0.820.012肝外轉(zhuǎn)移1.210.61～1.590.719血管侵犯1.720.97～2.410.084CLIP評(píng)分(2～6/0～1)2.411.56～4.380.007Child-Pugh評(píng)分1.650.68～1.870.767ECOG評(píng)分1.320.75～1.820.340

2.6 藥物不良反應(yīng)發(fā)生率及劑量調(diào)整 HCC患者出現(xiàn)I、II級(jí)不良反應(yīng)42例，主要為手足皮膚反應(yīng)、乏力、白細(xì)胞和血小板降低等。III級(jí)不良反應(yīng)4例，主要為手足綜合征、貧血、腹瀉、嘔吐、口腔黏膜炎、水腫、甲狀腺功能減低。對(duì)于III級(jí)不良反應(yīng)的白細(xì)胞、血小板降低和嘔吐患者將索拉非尼從400 mg/次，每天2次，減至200 mg/次，每天2次，之后患者不良反應(yīng)均減輕至II級(jí)。對(duì)于貧血患者，應(yīng)用鐵劑補(bǔ)充治療，手足綜合征的患者應(yīng)用中藥類洗劑、佩戴手套等方法保護(hù)手足皮膚，甲狀腺功能減低的患者口服甲狀腺素片，腹瀉患者口服止瀉藥，上述5種不良反應(yīng)均可得到有效控制而且不需要索拉非尼減量。 I、II級(jí)不良反應(yīng)經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療，患者基本可以耐受。

3 討 論

索拉非尼作為一種新型多激酶抑制劑, 在體外試驗(yàn)中, 索拉非尼表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤作用[8]。相關(guān)研究顯示, 索拉非尼是通過(guò)抑制絲氨酸—蘇氨酸激酶(c-RAF和突變型及野生型BRAF)和VEGFR-2、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體(PDGFR)、FLT 3、Ret和 c-Kit的受體酪氨酸激酶而起作用[9]，從而阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。在臨床研究中，索拉非尼具有抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和抑制腫瘤血管形成的雙重作用。SHARP大樣本試驗(yàn)顯示[10], 索拉非尼對(duì)BCLC評(píng)分C期HCC患者的OS較對(duì)照組延長(zhǎng)2.8個(gè)月,PFS延長(zhǎng)2.7個(gè)月。

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用索拉非尼治療61例中晚期HCC患者，總中位PFS為7個(gè)月，總中位OS為11個(gè)月。根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，疾病控制率為73.8%，與國(guó)內(nèi)其他研究結(jié)論一致。而AFP應(yīng)答組中位PFS和中位OS顯著高于AFP非應(yīng)答組患者(P<0.05)。但AFP應(yīng)答組與AFP非應(yīng)答組各項(xiàng)臨床指標(biāo)基礎(chǔ)水平基本無(wú)顯著差異，而且2組AFP的基礎(chǔ)水平也未發(fā)現(xiàn)顯著差異(P>0.05)。多因素Cox回歸分析顯示，AFP應(yīng)答和CLIP評(píng)分對(duì)中晚期HCC患者預(yù)后具有顯著性。CLIP評(píng)分具有良好預(yù)測(cè)患者預(yù)后能力[11]，其原因可能為，CLIP評(píng)分既考察腫瘤形態(tài)特征，也考察基礎(chǔ)AFP水平、門(mén)靜脈癌栓和肝功能Child-Pugh分級(jí)，兼顧了腫瘤及肝功能兩方面因素，因此在預(yù)測(cè)預(yù)后方面顯示出明顯優(yōu)勢(shì)[12，13]。

索拉非尼是一種新型分子靶向藥物，作用機(jī)制并不是直接減少腫瘤體積，傳統(tǒng)的影像學(xué)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)并不能完全反映索拉非尼療效，所以當(dāng)前亟需一種檢測(cè)索拉非尼治療效果的檢測(cè)標(biāo)志物，本試驗(yàn)定義AFP應(yīng)答為血清AFP水平下降>50%[14～16]，而Chan等[6]和Shao等[17]研究將血清AFP水平下降>20%定義為AFP應(yīng)答，所以本研究對(duì)HCC患者預(yù)后的預(yù)測(cè)能力特異性更強(qiáng)。Chan等[6]應(yīng)用化療藥物，相比AFP未應(yīng)答患者，AFP應(yīng)答患者具有更好的總生存時(shí)間，而且AFP應(yīng)答患者中疾病穩(wěn)定患者更多。王燕等[1]將中晚期HCC患者根據(jù)AFP水平分為不同亞組，低AFP水平患者口服索拉非尼的中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間顯著長(zhǎng)于高AFP水平患者。Kao等[18]認(rèn)為，AFP應(yīng)答患者的復(fù)發(fā)率顯著低于 AFP未應(yīng)答患者，AFP應(yīng)答對(duì)于復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)的HR=4.22(95%CI 1.941～9.176，P<0.01)。Tsai等[19]研究顯示AFP 應(yīng)答組的OS顯著優(yōu)于 AFP 未應(yīng)答組，且完全緩解率顯著高于AFP未應(yīng)答組。本研究探討顯示HCC患者血清AFP變化(AFP應(yīng)答)與HCC預(yù)后顯著相關(guān)，可以作為預(yù)測(cè)HCC患者預(yù)后的一種指標(biāo)，并發(fā)現(xiàn)與影像學(xué)腫瘤應(yīng)答相比，AFP應(yīng)答HCC患者具有良好的預(yù)后，本研究應(yīng)用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析，有效地控制了混雜因素和處理結(jié)尾數(shù)據(jù)，而且定量分析了觀察指標(biāo)的作用強(qiáng)度，結(jié)果更加可信，為判斷預(yù)后提供可靠依據(jù)。在本研究中，61例患者接受RECIST 評(píng)價(jià), 45例腫瘤穩(wěn)定, 16例腫瘤進(jìn)展，其結(jié)果表明,服用索拉非尼后肝腫瘤病灶很少能達(dá)到部分緩解及完全緩解,絕大多數(shù)患者肝腫瘤病灶為穩(wěn)定，進(jìn)一步考察索拉非尼治療效果，分析AFP應(yīng)答組與影像學(xué)腫瘤控制組的中位PFS和中位OS，結(jié)果表明，影像學(xué)腫瘤控制組與進(jìn)展組在中位PFS和中位OS無(wú)顯著差異，從而說(shuō)明索拉非尼并不是以腫瘤體積控制作為療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn), 其療效主要體現(xiàn)在延長(zhǎng)中晚期HCC患者的生存時(shí)間。

本研究觀察到的藥物不良反應(yīng)主要為：手足皮膚反應(yīng)、乏力、白細(xì)胞和血小板降低、貧血、腹瀉和嘔吐等相關(guān)腸道反應(yīng)，但未出現(xiàn)血壓升高患者，這與國(guó)外相關(guān)研究不一致[20]。原因可能與人種、地域及肝病背景等因素有關(guān)。索拉非尼治療HCC患者的不良反應(yīng)多為I、II級(jí), 少數(shù)為III級(jí)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。通過(guò)對(duì)不良反應(yīng)的對(duì)癥治療和減小索拉非尼劑量, 不良反應(yīng)多數(shù)可以緩解甚至消失, 大多數(shù)患者都能耐受不良反應(yīng)。

綜上，索拉非尼治療中晚期肝細(xì)胞癌療效顯著，常見(jiàn)不良反應(yīng)在醫(yī)療干預(yù)下均可耐受，AFP應(yīng)答具有良好的預(yù)測(cè)患者預(yù)后作用，可以作為監(jiān)測(cè)索拉非尼治療中晚期肝細(xì)胞癌療效的檢測(cè)標(biāo)志物。

1 王燕, 王茂強(qiáng), 劉鳳永，等. 索拉非尼聯(lián)合經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞治療中晚期肝癌不同血清甲胎蛋白亞組的療效觀察[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志,2012, 4(6):1729-1732.

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Sorafenibforpatientswithadvancedhepatocellularcarcinomaandtheimpacttoalphafetoproteinvariation

TANGDaping,LINRujing,WANGXuejian.

DepartmentofSurgery,BinyangCountyPeople'sHospital,Guangxi,Binyang530405,China

ObjectiveTo investigate therapeutic effect of sorafenib for advanced hepatocelluar carcinoma (HCC), including progression free survival (PFS), overall survival (OS) and alpha fetoprotein(AFP) variation to identify the prognostic usefulness of AFP response in clinic application.MethodsPathologically confirmed or clinically diagnosed patients with advanced HCC in 61 cases, continuous oral sorafenib efficacy evaluation based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), and in the first six weeks, detected serum AFP level and did imaging examination, using the Cox proportional hazards model to detect patients with HCC risk ratio.Results61 patients with median PFS was 7 months (95% CI 2.1-14.3 months), and median OS was 11 months (95% CI 7.2-23.6 months). RECIST assessment, CR in 2 cases (3.3%), PR in 6 cases (9.8%), SD in 37 cases (60.7%), PD in 16 cases (26.2%); disease control rate was 73.8%. AFP responders and non-responders PFS with OS difference was statistically significant (P<0.05); while the control group and radiographic imaging of tumor progression and OS,PFS group differences were not statistically significant (P>0.05) AFP response group risk ratio of PFS and OS was 0.58 (95% CI 0.26-0.97) and 0.68 (95% CI 0.31-0.89), while the risk of radiological controls PFS with OS ratios were 0.96 (95% CI 0.35-1.57) and 0.98 (95% CI 0.71-2.46). In multivariate Cox regression analysis, CLIP score and AFP responses of these two factors was significant. Taking sorafenib main adverse reactions were hand-foot skin reaction and white blood cells, thrombocytopenia, after symptomatic treatment or reduce the dose can be significantly alleviated.ConclusionThe sorafenib was efficient in the treatment of advanced HCC. AFP response may be considered as a novel method to capture sorafenib activity in advanced HCC.

Sorafenib; Hepatocellular carcinoma,advanced; Alpha fetoprotein; Progression free survival; Overall survival

530405 廣西賓陽(yáng)縣人民醫(yī)院外科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.05.004

2014-01-24)