艾迪注射液聯(lián)合奧沙利鉑、多西紫杉醇方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察

唐域，石琳

腫瘤化療

艾迪注射液聯(lián)合奧沙利鉑、多西紫杉醇方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察

唐域，石琳

目的觀察并探討艾迪注射液聯(lián)合奧沙利鉑(L-OHP)+多西紫杉醇(DXL)治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的近遠(yuǎn)期療效并安全性。方法入選2009年9月—2010年8 月NSCLC患者91例并隨機(jī)單盲分為觀察組(47例)與對(duì)照組(44例)，對(duì)照組采用L-OHP+ DXL 4周期化療方案，觀察組在此基礎(chǔ)上靜脈滴注艾迪注射液，50 ml/d，連用14 d，周期同對(duì)照組，化療結(jié)束后3個(gè)月對(duì)比2組近期療效與生活質(zhì)量， 36個(gè)月后對(duì)比2組遠(yuǎn)期生存率。結(jié)果(1)化療結(jié)束3個(gè)月后，觀察組與對(duì)照組患者總體有效率分別為72.3%和52.3%，KPS生活質(zhì)量評(píng)分分別為(81.4±5.4)分、(78.7±5.7)分，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(2)觀察組與對(duì)照組化療期間毒性反應(yīng)發(fā)生率順位依次為胃腸道反應(yīng)、粒細(xì)胞減少、血小板減少、末梢神經(jīng)毒性、肝功能損害、腎功能損害、皮疹，2組毒性反應(yīng)級(jí)別構(gòu)成、發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(3)化療結(jié)束后36個(gè)月，觀察組與對(duì)照組平均生存時(shí)間分別為31.030(95% CI 30.752～31.308)個(gè)月、28.884(95%CI 28.609～29.459)個(gè)月,累積生存概率分別為(0.232±0.011)、(0.088±0.008),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論L-OHP+ DXL方案基礎(chǔ)上加用艾迪注射液能顯著提高晚期NSCLC近期化療有效率，延長(zhǎng)化療后生存時(shí)間，且具備較好的臨床安全性。

非小細(xì)胞肺癌；艾迪注射液； 奧沙利鉑；多西紫杉醇；療效

非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)占肺癌發(fā)病率的70%～80%，NSCLC發(fā)病較為隱匿， 30%～40%的患者確診時(shí)已錯(cuò)過(guò)最佳手術(shù)時(shí)機(jī)[1]。晚期NSCLC的治療仍以鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療為首選。艾迪注射液是由中藥黃芪、刺五加、人參及斑蝥經(jīng)現(xiàn)代科學(xué)工藝提取精制成的新型雙相光譜抗癌注射液，可與放化療同步使用。筆者選擇NSCLC患者47例在常規(guī)化療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用艾迪注射液，并對(duì)聯(lián)合用藥的近遠(yuǎn)期療效進(jìn)行隨訪對(duì)照研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2009年9月—2010年8月本院腫瘤內(nèi)科診治晚期NSCLC患者91例。納入標(biāo)準(zhǔn)：胸腔穿刺經(jīng)病理明確診斷，不適合手術(shù)，Karnofsky(KPS)評(píng)分≥70分，預(yù)計(jì)生存期6個(gè)月以上者。排除標(biāo)準(zhǔn)：癌癥術(shù)后復(fù)發(fā)或因其他癌癥肺轉(zhuǎn)移患者，心、肝、腎功能不全者，凝血功能異常者，化療不耐受者，隨訪丟失者。男45例，女46例；年齡46～71(63.4±5.8)歲；TNM分期IIIb 40例，IIIc 31例，IV 20例；病理類型：腺癌45例，鱗癌34例，肉瘤樣癌12例；低分化40例，高分化51例。91例患者按照隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組(n=47)與對(duì)照組(n=44)，2組患者基本臨床特征比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。治療方案均獲得患者本人知情同意并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 2組患者基本臨床特征比較

1.2 治療方案 化療采用奧沙利鉑(L-OHP)+多西紫杉醇(DXL)4周期方案經(jīng)PICC全身用藥。具體為：L-OPH[賽諾菲(杭州)制藥有限公司生產(chǎn)，5 mg/支]130 mg/m2加5%葡萄糖注射液500 ml 3 h內(nèi)靜脈滴注，第1天； DXL(江蘇恒瑞藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，180 mg/支)75 mg/m2加入生理鹽水250 ml 1 h內(nèi)靜脈滴注，第1、8天，在靜脈滴注DXL 6 h、12 h時(shí)口服地塞米松20 mg，靜脈滴注前30 min 深部肌注西咪替丁300 mg、苯海拉明25 mg。每3周為1化療周期，連續(xù)化療4個(gè)周期。觀察組在此基礎(chǔ)上添加艾迪注射液(貴州益佰制藥有限公司生產(chǎn)，10 ml/5支)50 ml加生理鹽水400 ml靜脈滴注，每天1次，第1～14天,化療周期同L-OHP+DXL方案?；熤袑?duì)II度以上骨髓抑制、肝功能損害及胃腸道反應(yīng)患者分別予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子、谷胱甘肽、鹽酸格拉司瓊等藥物支持治療。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效 化療結(jié)束后3個(gè)月判定患者近期療效，胸痛、咳嗽、胸腔積液明顯改善，體質(zhì)量有所增加。觀察組患者CR 2例(4.3%)，總有效率為72.3%，對(duì)照組無(wú)CR病例，總有效率為52.3%，2組患者療效構(gòu)成與化療總有效率差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。同時(shí)，化療后觀察組KPS評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者近期臨床療效比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

表3 2組患者化療期間藥物毒性反應(yīng)構(gòu)成對(duì)比情況 (例)

2.2 藥物毒性反應(yīng) 觀察組與對(duì)照組化療期間毒性反應(yīng)發(fā)生率依次為胃腸道反應(yīng)(59.6% vs.72.7%)、粒細(xì)胞減少(53.2% vs.63.6%)、血小板減少(40.4% vs.40.9%)、末梢神經(jīng)毒性(38.3% vs.34.1%)、肝功能損害(27.7% vs.34.1%)、腎功能損害(19.1% vs.25.0%)、皮疹(21.3% vs.22.7%)。主要為I～I(xiàn)I度毒性反應(yīng)，III度少見，IV度罕見，對(duì)II度以上反應(yīng)者對(duì)癥支持后均耐受并順利完成化療療程。2組患者藥物毒性反應(yīng)級(jí)別構(gòu)成、發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.3 生存率分析 截至隨訪結(jié)束時(shí)，觀察組與對(duì)照組生存率分別為19.1%(9/47)、6.8%(3/44)，2組生存率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.018，P=0.082)；Kaplan-Meier法計(jì)算2組平均生存時(shí)間分別為31.030(95% CI 30.752～31.308)個(gè)月、28.884(95%CI 28.609～29.459)個(gè)月,累積生存概率分別為(0.232±0.011)、(0.088±0.008),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=209.575，P=0.000)；2組患者化療后生存曲線對(duì)比情況見圖1。

圖1 2組患者隨訪期內(nèi)生存曲線比較

3 討 論

目前，臨床主張對(duì)IIIb～I(xiàn)V期NSCLC患者不宜進(jìn)行手術(shù)，應(yīng)以放、化療為主[5～8]，而聯(lián)合化療仍是臨床使用最廣泛的治療方案。目前，以鉑類藥物為核心，聯(lián)合紫杉醇、吉西他濱、多西他賽等藥物組合方案已成為晚期NSCLC的一線治療方案[9～11]。L-OHP是繼卡鉑、順鉑之后的第三代鉑類化合物，通過(guò)與DNA結(jié)合形成鉑化加合物，從而抑制腫瘤細(xì)胞DNA的合成及修復(fù)。L-OHP療效優(yōu)于順鉑且治療劑量下沒(méi)有腎毒性和耳毒性，主要藥物毒性是外周神經(jīng)毒性及血液毒性。DXL是一種新型抗微管藥物，通過(guò)選擇性與微管蛋白亞基N-末端第3l位氨基酸結(jié)合，形成穩(wěn)定的微管束，從而阻滯腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，將增殖期的腫瘤細(xì)胞阻滯在G和M期，抑制腫細(xì)胞瘤的生長(zhǎng)分裂 。李英等[12]、要建濱等[13]利用L-OHP聯(lián)合DXL化療或同步三維適形放療治療晚期NSCLS，結(jié)果表明近期療效及2年生存率均較對(duì)照組顯著提高，故在化療方案的選擇上，筆者選用L-OHP+DXL方案。

傳統(tǒng)化療方案中，多數(shù)藥物的靶向選擇性差，且鉑類藥物的不良反應(yīng)大，部分患者因不能耐受化療而難以完成預(yù)定化療周期。晚期肺癌患者多數(shù)存在氣虛血瘀等證，近些年來(lái)，采用中醫(yī)中藥益氣祛邪、解瘀散結(jié)輔助抗癌的理念逐步得以確立[14]，因此筆者考慮能否在常規(guī)化療中加用固本益氣類藥物改善化療效果。艾迪注射液是從人參、黃芪、刺五加、斑蝥等中藥中采用現(xiàn)代科學(xué)方法精制提取的新型多靶點(diǎn)抗腫瘤藥物。人參大補(bǔ)元?dú)?，固脫生津，其提取物人參皂甙、人參多糖可升高白?xì)胞、可抑制細(xì)胞生長(zhǎng)因子活性與癌細(xì)胞浸潤(rùn)；黃芪主攻補(bǔ)氣，扶正排毒，其提取物黃芪多糖能提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，增強(qiáng)T細(xì)胞、NK細(xì)胞及IL-2抗癌活性；刺五加益氣健脾，活血祛瘀，其提取物刺五加甙可刺激T細(xì)胞產(chǎn)生，提高機(jī)體免疫能力；斑螫提取物斑蝥素，抑制癌細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，進(jìn)而影響RNA和DNA的合成，最終抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂[15]。

綜上所述，L-OHP+ DXL方案治療晚期NSCLC基礎(chǔ)上加用艾迪注射液能顯著提高近期化療有效率，延長(zhǎng)化療后生存時(shí)間，提高遠(yuǎn)期存活率，并具備較好的臨床安全性。

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EffectofAidiinjectioncombinedwithoxaliplatinanddocetaxelintreatmentofadvancednon-smallcelllungcancer

TANGYu,SHILin.

SixthDepartmentofInternalMedicine,LiaoningCancerHospital,Shenyang110042,China

ObjectiveTo explore the short and long term efficacy and clinical safety ofAidiinjection combined with oxaliplatin (L-OHP) and docetaxel (DXL) in treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).MethodsSelected 91 patients from September 2009 to August 2010 with NSCLC, they were randomly divided into single-blind observation group (47 cases) and control group (44 cases). The control group using L-OHP + DXL 4 cycles of chemotherapy, observation group addedAidiintravenous injection, 50 ml/ d, in 14 d, same cycles as control group, three months after the end of chemotherapy, two groups were compared the efficacy and quality of life, 36 months after the therapy, long-term survival comparison were performed between the two groups.Results(1) 3 months after the end of chemotherapy, the observation group and the control group patients' overall response rate was 72.3% and 52.3%, respectively, KPS quality of life score was (81.4±5.4) points, and (78.7±5.7) points, respectively, the differences were statistically significant (P<0.05). (2) The observation group and the control group during chemotherapy overall incidence of toxicities are as follows, gastrointestinal reactions, neutropenia, thrombocytopenia, peripheral neurotoxicity, liver damage, kidney damage, skin rash, two groups' toxicity level constitute revealed no significant difference (P>0.05). (3) 36 months after the end of chemotherapy, in the observation group and the control group, the average survival time was 31.030 (95% CI 30.752-31.308) months, 28.884 (95% CI 28.609-29.459) months, the cumulative probability of survival was (0.232±0.011), (0.088±0.008), showed a statistically significant difference (P<0.01).ConclusionAidiinjection combined with L-OHP+DXL regimen in treatment of advanced NSCLC could significantly improve the recent efficiency, prolong survival duration after chemotherapy, and show good clinical safety.

Non-small cell lung cancer;Aidiinjection;Oxaliplatin;Docetaxel;Clinical efficacy

遼寧省科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目(No.2013225021)

110042 沈陽(yáng)，遼寧省腫瘤醫(yī)院內(nèi)六科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.05.001

2014-03-13)