重度功能性便秘患者癥狀特點(diǎn)及腸道微生態(tài)分析

王芳，張艷麗，姚樹坤，馬軍宇

論著·臨床

重度功能性便秘患者癥狀特點(diǎn)及腸道微生態(tài)分析

王芳，張艷麗，姚樹坤，馬軍宇

目的分析重度功能性便秘(FC)患者的癥狀特點(diǎn)及腸道微生態(tài)狀況。方法2012年2月—2013年3月中日友好醫(yī)院消化內(nèi)科門診診治重度FC患者77例，根據(jù)Bristol大便分型標(biāo)準(zhǔn)分為黏膩便亞組(n=33)和干硬便亞組(n=44)，比較2組患者癥狀和腸道菌群狀況差異。同時(shí)以健康人23例作為健康對(duì)照組。結(jié)果黏膩便亞組最令患者痛苦的癥狀前3位依次為有便意卻排不出(39.39%)、排便次數(shù)減少(18.19%)、排便費(fèi)力(12.12%)；干硬便亞組前3位依次為排便費(fèi)力(29.55%)、排便次數(shù)減少(25.00%)、有便意卻排不出(20.45%)。2組患者排便不盡感、需要手協(xié)助排便等2個(gè)癥狀評(píng)分有顯著統(tǒng)計(jì)差異(P<0.05)。 FC患者腸道內(nèi)雙歧桿菌異常比例較健康對(duì)照組顯著增高(P<0.01)，真菌、腸球菌異常比例顯著增高(P<0.01)。黏膩便亞組較干硬便亞組真菌數(shù)量增多(P<0.05)。結(jié)論重度FC患者中，大便干硬者和大便黏膩者的癥狀譜有所不同；重度便秘患者腸道微生態(tài)異常，有益菌減少，致病菌增多；大便黏膩患者更容易出現(xiàn)腸道真菌異常。

便秘，功能性，重度;癥狀;腸道微生態(tài);大便黏膩;大便干硬

功能性便秘(functional constipation，F(xiàn)C)是一種功能性腸病，主要表現(xiàn)為持續(xù)性排便困難、排便次數(shù)減少或排便不盡感。目前，現(xiàn)代人生活節(jié)奏加快，飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣發(fā)生改變，以及來自精神壓力的影響，使其發(fā)病率有上升趨勢(shì)。本研究通過對(duì)重度FC患者便秘癥狀評(píng)估和大便腸道菌群培養(yǎng)，初步分析重度FC患者的癥狀特點(diǎn)和腸道微生態(tài)狀況。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2012年2月—2013年3月在中日友好醫(yī)院消化內(nèi)科門診收治的重度便秘患者77例，均符合羅馬III功能性便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，并且符合2013年“中國(guó)慢性便秘診治指南”的重度便秘標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并糖尿病、甲狀腺功能減退、腸易激綜合征便秘型、胃腸道器質(zhì)性疾病和明確診斷的精神疾病。77例中男15例，女62例，年齡20～76(50.5±14.5)歲。病程0.5～50年，中位數(shù)128.7個(gè)月。健康對(duì)照組23例為無胃腸道疾病史的健康人，男 5例，女 18例，年齡21～55(43.3±12.4)歲，2組對(duì)象性別和年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。重度便秘組按照Bristol 糞便分型標(biāo)準(zhǔn)[3](1型:分散的硬塊, 似堅(jiān)果; 2 型: 蠟?zāi)c狀, 但成塊; 3 型: 蠟?zāi)c狀,但表面有裂縫; 4 型:似蠟?zāi)c或蛇, 光滑柔軟; 5 型: 軟團(tuán), 邊緣清楚; 6 型: 絨狀物,邊緣不清, 糊狀便; 7 型:水樣, 無固狀物)分組，1、2、3型納入干硬便亞組，5、6型納入黏膩便亞組。干硬便亞組男7例，女26例；年齡20～76(48.2±14.6)歲；病程0.5～30年，中位數(shù)72個(gè)月。黏膩便亞組男8例，女36例；年齡21～75(52.3±14.3)歲；病程0.5～50年，中位數(shù)120個(gè)月。

1.2 研究方法

1.2.1 記錄便秘癥狀：

1.2.1.1 便秘患者最痛苦的癥狀 (1)排便次數(shù)減少；(2)排便費(fèi)力；(3)排便時(shí)間過長(zhǎng)；(4)有便意卻排不出；(5)排便急迫感；(6)排便不盡感；(7)排便時(shí)肛門處阻塞感；(8)排便時(shí)出現(xiàn)腹部疼痛；(9)排便時(shí)或排便后肛門疼痛或熾灼感；(10)平時(shí)有腹脹；(11)平時(shí)有腹痛；(12)平時(shí)有腹部不適?；颊吒鶕?jù)個(gè)人情況自行填表。

1.2.1.2 癥狀整體評(píng)定量表[4，5]以排便費(fèi)力感、排便不盡感、排便阻塞感、需要手協(xié)助排便、無便意程度、排便費(fèi)時(shí)6個(gè)癥狀的程度及頻度評(píng)分。程度分為無、輕、中、重，分別計(jì)0、1、2、3分。輕度：癥狀輕微，未影響工作生活；中度：有癥狀，但未明顯影響工作生活；重度：癥狀明顯，影響工作生活。

1.2.2 便培養(yǎng)： 采用光岡法。使用10 ml開塞露后留取新鮮糞便3～5 g，置于無菌盒內(nèi)，立即送檢分離，所需時(shí)間嚴(yán)格控制于30 min內(nèi)。獲取新鮮大便1 g，置于3 ml稀釋液(KH2PO44.5 g，Na2HPO46.0 g，L-半胱氨酸鹽0.5 g，吐溫-80 0.5 g，瓊脂1 g，加水1 000 ml調(diào)pH至7.0)內(nèi)，振蕩器制勻漿，依次連續(xù)10倍稀釋至10-6，于不同稀釋濃度取標(biāo)本液10 μl，并用“L”棒涂抹于不同培養(yǎng)基上。雙歧桿菌BS培養(yǎng)基購(gòu)于青島日水生物技術(shù)有限公司，乳桿菌選擇性培養(yǎng)基(LBs瓊脂)、伊紅美藍(lán)瓊脂(EMB)、腸球菌培養(yǎng)基(疊氮鈉—結(jié)晶紫—七葉苷瓊脂)、氯化三苯四氮唑—沙保羅培養(yǎng)基、念珠菌顯色培養(yǎng)基、P93檸檬酸鐵銨購(gòu)于北京路橋技術(shù)有限責(zé)任公司。依據(jù)研究目的，對(duì)所選目的菌進(jìn)行定性和定量檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1 便秘患者最痛苦的癥狀 黏膩便亞組前3位依次為有便意卻排不出(39.39%)、排便次數(shù)減少(18.19%)、排便費(fèi)力(12.12%)；干硬便亞組前3位依次為排便費(fèi)力(29.55%)、排便次數(shù)減少(25.00%)、有便意卻排不出大便(20.45%)。見表1。

表1 患者最痛苦的癥狀 [例(%)]

2.2 癥狀整體評(píng)定 黏膩便亞組和干硬便亞組排便不盡感、需要手協(xié)助排便的癥狀評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而在排便費(fèi)力感、排便阻塞感、無便意程度、排便費(fèi)時(shí)4個(gè)癥狀方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 癥狀整體評(píng)定量表評(píng)分對(duì)比分)

2.3 腸道微生態(tài)狀況 重度便秘患者腸道內(nèi)雙歧桿菌異常比例較健康對(duì)照組顯著增多(P<0.01)，腸球菌異常比例較健康對(duì)照組顯著增多(P<0.01)。黏膩便亞組真菌異常比例較干硬便亞組和健康對(duì)照組顯著增多(P<0.05)。重度便秘患者腸道內(nèi)乳酸桿菌異常比例與健康對(duì)照組比較無顯著差異(P>0.05)。見表3。

表3 3組腸道微生態(tài)異常比例比較 [例(%)]

注： 與健康對(duì)照組比較，aP<0.05；與干硬便亞組比較，bP<0.05

3 討 論

便秘通常被理解為排便次數(shù)減少、糞便干硬和/或排便困難。近年來，隨著臨床研究的深入，對(duì)慢性便秘癥狀譜、發(fā)病機(jī)制和治療等方面的認(rèn)識(shí)水平不斷提高。我國(guó)很多流行病學(xué)調(diào)查資料顯示便秘患者大便性狀并不干硬，而表現(xiàn)為黏膩軟便卻排出費(fèi)力。本研究的目的是通過對(duì)大便性狀的分組，了解和初步分析大便干硬和黏膩患者的便秘癥狀有無差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)最令患者痛苦的癥狀還是有顯著差異的，并且大便黏膩的患者排便不盡感是非常明顯的，該組患者有時(shí)甚至一天排便數(shù)次，依然存在排便不凈的感覺；大便干硬的患者需要手法協(xié)助排便的情況非常明顯。

雖然慢性便秘的確切病理生理學(xué)機(jī)制尚未完全清楚，但目前很多研究表明慢性便秘患者存在腸道菌群的紊亂[6～9]。因此本研究探討了重度便秘患者腸道微生態(tài)狀況。眾所周知，腸道中生存著1×1015個(gè)微生物，腸道微生態(tài)改變后會(huì)誘發(fā)多種疾病，如小腸細(xì)菌過長(zhǎng)、腸道易激綜合征(IBS)、克羅恩病等；細(xì)菌缺失引起的自身免疫??；異常的細(xì)菌代謝引起的肥胖、糖尿病、肝硬化、精神心理疾病等。目前越來越多的研究表明便秘患者腸道菌群異常，腸道菌群異常又會(huì)加重便秘。本研究中發(fā)現(xiàn)FC患者正常雙歧桿菌數(shù)量較健康對(duì)照組顯著減少，和畢洪玲等[10]研究結(jié)果一致。雙歧桿菌數(shù)量減少，導(dǎo)致拮抗人體兼性厭氧菌生長(zhǎng)繁殖的作用減弱，容易導(dǎo)致感染。同時(shí)，產(chǎn)生醋酸、乳酸等刺激腸道蠕動(dòng)的物質(zhì)減弱，更容易使人體產(chǎn)生便秘。FC患者腸球菌數(shù)量顯著增多(P<0.01)。在腸道中，腸球菌數(shù)量較少，其生理作用是合成維生素和完善免疫屏障，促進(jìn)脂質(zhì)代謝，降低血脂，酸化腸內(nèi)環(huán)境，并且起到免疫作用。如果腸球菌數(shù)量增多，會(huì)導(dǎo)致腸道菌群失衡，拮抗雙歧桿菌的生長(zhǎng)，一方面使雙歧桿菌無法發(fā)揮正常作用，另一方面也使腸球菌成為有害菌。FC患者真菌較健康對(duì)照組顯著增多。Khalif等[11]研究顯示FC患者糞便真菌培養(yǎng)，白色念珠菌及霉菌數(shù)量較健康對(duì)照組顯著增多，與本研究結(jié)果一致。正常情況下，白色念珠菌等真菌在人體腸道內(nèi)會(huì)有少量存在。在疾病等各種因素的作用下，這些細(xì)菌數(shù)量超過正常水平，就會(huì)抑制雙歧桿菌等有益菌的生長(zhǎng)。黏膩便亞組與干硬便亞組相比，黏膩便亞組真菌數(shù)量增多，說明大便黏膩的患者更容易出現(xiàn)真菌的異常。以上便秘患者菌群的異常，提醒在治療方面可以適當(dāng)加入調(diào)節(jié)腸道菌群的藥，以達(dá)到更好的治療效果。國(guó)內(nèi)外學(xué)者用雙歧桿菌、干酪乳桿菌等益生菌酸乳或者飲料治療成人便秘患者，均能有效地糾正便秘導(dǎo)致的腸道菌群紊亂，刺激腸管運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)排便，并且未見不良反應(yīng)[12～17]。另有學(xué)者將含有雙歧桿菌或乳酸桿菌等益生菌的飲料給兒童或者嬰兒服用后，同樣也改善了他們的大便頻率和癥狀[18～21]。

FC雖然是一種腸道的功能性病變，但其引起的癥狀嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。本研究根據(jù)FC患者的大便性狀進(jìn)行分組，總結(jié)了患者的癥狀和腸道微生態(tài)特點(diǎn)，并互相比較，為進(jìn)一步明確重度便秘的病生理機(jī)制和更有效地治療提供了依據(jù)。

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Analysisofsymptomsandintestinalmicrofloraofseverefunctionalconstipationpatients

WANGFang*,ZHANGYanli,YAOShunkun,MAJunyu.

*GraduateSchoolofBeijingTraditonalChineseMedicineUniversity,Beijing100029,China

YAOShunkun，E-mail:yaoshukun6@aliyun.com

ObjectiveTo analyze the symptoms and patients with intestinal micro ecological condition in the severe functional constipation (FC).MethodsFrom 2012 February to 2013 March, in China Japan Friendship Hospital Outpatient Department of internal medicine, diagnosed and treated of 77 patients with severe FC were enrolled, according to Bristol stool classification, they were divided into sticky sub group (n=33) and dry hard stool sub group (n=44), differences of the symptoms and the status of intestinal flora between the 2 groups of patients were compared. At the same time, 23 cases of healthy people as healthy control group were compared.ResultsThe most painful symptoms of patients with sticky stools group were fail to defecate but with desire (39.39%), less bowel movements(18.19%), straining (12.12%); dry hard stools group were straining (29.55%), less bowel movements (25.00%), fail to defecate but with desire (20.45%). There was significant difference of the two groups in endless defecation feeling and assist defecation with hands (P<0.05). Bifidobacteria abnormal rate was significantly increased compared with the control group (P<0.01), fungi and enterococci abnormal rate were significantly increased (P<0.01). Compared with the dry hard stools group, the number of fungi of sticky groups increased (P<0.05).ConclusionSticky stools group and dry hard stools group have different symptoms. Severe functional constipation patients usually had abnormal intestinal microflora, with reducing probiotics, increased pathogenic bacteria; patients with sticky stools are more prone to have more pathogenic fungi.

Constipation，functional，severe;Symptom ; Intestinal microflora; Sticky stools; Dry hard stools

國(guó)家科技部“十二五"支撐計(jì)劃項(xiàng)目(No.2014BAI08B02)

100029 北京中醫(yī)藥大學(xué)研究生院(王芳)； 中日友好醫(yī)院消化內(nèi)科(姚樹坤、張艷麗)，重癥醫(yī)學(xué)科(馬軍宇)

姚樹坤，E-mail:yaoshukun6@aliyun.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.07.015

2014-04-15)