黑骨藤藥理作用研究進(jìn)展

廖作莊1+楊鳳蓮+王俊利

基金項(xiàng)目：廣西自然科學(xué)基金項(xiàng)目（編號(hào)：2012GXNSFBA053121）

作者簡介：廖作莊，男，講師、主管藥師，藥學(xué)碩士，主要從事抗腫瘤藥物研究。Email:22513237@qq.com.

▲通信作者：王俊利，男，副教授、副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，主要從事惡性腫瘤的分子生物學(xué)檢驗(yàn)研究。Email:396107666@qq.com.

廖作莊1，楊鳳蓮2，王俊利1▲

（右江民族醫(yī)學(xué)院，1.附屬醫(yī)院，2.藥學(xué)院，百色 533000）

【關(guān)鍵詞】黑骨藤；藥理作用；進(jìn)展

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中圖分類號(hào)：R285.6文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：10031383(2014)03036103

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DOI:10.3969/j.issn.10031383.2014.03.029

黑骨藤(Periploca forrestii Schltr) 為蘿藦科 (Asclepiadaceae) 杠柳屬(Peri ploca )植物黑龍骨的干燥根或全株，主要分布于我國廣西、云南、貴州、四川、西藏等地。一直作為草藤科類治療風(fēng)濕最為有效的中草藥，有萬藤之王的美譽(yù)［1］。隨著對其藥理作用研究的不斷深入，黑骨藤在許多方面表現(xiàn)出了獨(dú)特的藥理活性，現(xiàn)對黑骨藤的藥理作用作一簡要綜述。

1抗炎、抗類風(fēng)濕作用

風(fēng)濕、類風(fēng)濕性炎癥是危害人類的主要疾病之一，黑骨藤作為草藤科類治療風(fēng)濕最為有效的中草藥，一直以來被廣泛利用。在云南、貴州等地，盡管有著高海拔強(qiáng)紫外線等致病高發(fā)因素，但由于人們經(jīng)常服用黑骨藤的各類藥劑，所以發(fā)病率反而極低［2，3］。孫磊等人［4］在研究黑骨藤多糖含量測定方法時(shí)，發(fā)現(xiàn)其所含多糖有很好的抗炎作用。王本祥等［5］很早就對杠柳屬植物所含香樹脂醇等物質(zhì)進(jìn)行了藥理實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)其對小鼠有很好的抗炎效果，而黑骨藤化學(xué)成分中恰好含有此類物質(zhì)［6］。2011年，黃明進(jìn)等［7］研究發(fā)現(xiàn)黑骨藤提取物具有良好的抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作用，其中高、中劑量組能有效抑制佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠足腫脹，而高劑量組則使血清與炎性組織液中IL1β、IL6、TNFα的含量降低，表明其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)免疫器官功能及促炎細(xì)胞因子IL1β、IL6、TNFα的含量水平有關(guān)。此外，有研究表明復(fù)方黑骨藤提取物對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)腫脹有顯著療效，能抑制MMP9及TNFα的表達(dá)，增強(qiáng)TIMP1的表達(dá)，調(diào)整MMP9/TIMP1平衡，從而減輕關(guān)節(jié)炎的癥狀和軟骨破壞，顯著抑制實(shí)驗(yàn)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的滑膜增生［8］。初步闡明了黑骨藤抗類風(fēng)濕炎癥的作用機(jī)制。2012年，宋國斌等［9］通過制備揮發(fā)油乳劑，觀察其對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎藥理模型的作用，發(fā)現(xiàn)黑骨藤揮發(fā)油顯著降低模型大鼠血清中的一氧化氮（NO）、丙二醛（MDR）含量，減輕局部病理反應(yīng)；對醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性亢進(jìn)有明顯抑制作用，起到很好的抗炎效果。

2鎮(zhèn)痛作用

黑骨藤的鎮(zhèn)痛作用很早就有研究。2005年，陳慶等人［2］以鎮(zhèn)痛和抗炎作為主要藥效學(xué)指標(biāo)，對已篩選出的有效部位(醇提部位)作進(jìn)一步的分離，得到不同的部分。通過藥理試驗(yàn)，以確定黑骨藤的有效部分。應(yīng)用小鼠熱板法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)、冰醋酸致小鼠扭體反應(yīng)試驗(yàn)進(jìn)行鎮(zhèn)痛作用研究。結(jié)果顯示，黑骨藤不同的提取部位均有鎮(zhèn)痛作用，能使扭體反應(yīng)潛伏期延長，扭體次數(shù)明顯減少，其中鎮(zhèn)痛作用最為明顯為正丁醇提取部位。2008年，李晶晶等［10］應(yīng)用熱板法研究了不同劑量的黑骨藤醇提取物的鎮(zhèn)痛作用，發(fā)現(xiàn)中劑量鎮(zhèn)痛效果最為明顯，但其鎮(zhèn)痛效果低于阿司匹林。近年來，冉啟軍等［11］研究了黑骨藤總黃酮的鎮(zhèn)痛效果，通過小鼠熱板法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其能明顯提高小鼠的痛閾；通過冰醋酸致小鼠扭體反應(yīng)試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其明顯減少冰醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)。通過實(shí)驗(yàn)，表明黑骨藤總黃酮可以用來作為鎮(zhèn)痛的指標(biāo)性成分，驗(yàn)證了黑骨藤具有較好的鎮(zhèn)痛作用。

3免疫抑制及抗腫瘤作用

2010年，吳榮榮等［12］從黑骨藤中提取得到其醇沉部位HGT5A，主要成分為大分子活性多糖。應(yīng)二硝基氯苯(DNCB)誘發(fā)的小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)(DTH)作為免疫活性的評(píng)價(jià)指標(biāo)，觀察HGT5A對細(xì)胞免疫反應(yīng)的影響。發(fā)現(xiàn)50～100 mg/kg劑量灌胃給藥對DNCB誘導(dǎo)的DTH反應(yīng)具有明顯抑制作用，并且對DTH模型小鼠脾細(xì)胞增殖反應(yīng)具有明顯抑制作用，表明HGT5A有較明顯的免疫抑制作用。2011年，張令令等［13］研究黑骨藤多糖部位HGT5A，發(fā)現(xiàn)其可抑制T細(xì)胞活化增殖和細(xì)胞免疫反應(yīng)。對HGT5A進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，黑骨藤發(fā)揮免疫抑制作用的活性成分可能是其分離出來的多糖成分HP13、HP14、HP22和HP24。2011年，梁勇［14］采用MTT法進(jìn)行抗腫瘤實(shí)驗(yàn)，質(zhì)量濃度在25 mg/L時(shí)黑骨藤乙酸乙酯部位對白血病K562抑制率可達(dá)到80.71%。并從中分離得到的2個(gè)化合物有較好抗腫瘤活性，在10 mg/L質(zhì)量濃度下腫瘤抑制率分別達(dá)到97.48%、40.56%。從黑骨藤氯仿層部分得到 7 個(gè)單一化合物，通過對肺癌 A549 細(xì)胞的抑制實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)化合物Ⅶ有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，但其細(xì)胞毒性較強(qiáng)［15］。

4其他方面藥理作用

黑骨藤其他的藥理作用主要有強(qiáng)心、抗線蟲熱損傷、抗氧化及抗菌作用幾個(gè)方面。早在1964年，就有人從黑龍骨新鮮莖皮中提出總甙，并與強(qiáng)心甙G作了對比，其強(qiáng)心特點(diǎn)與毒毛旋花子甙G類似，但效價(jià)較毒毛旋花子苷G低［16］。近幾年來對黑骨藤強(qiáng)心作用的研究未見報(bào)道。2012年，張貴源等［17］用Pristionchus pacificus線蟲的神經(jīng)熱損傷模型來評(píng)價(jià)黑骨藤對神經(jīng)修復(fù)的效果，發(fā)現(xiàn)黑骨藤能修復(fù)這種線蟲因熱刺激引起的神經(jīng)損傷。黑骨藤在2～16 mg/ml濃度范圍表現(xiàn)出良好的神經(jīng)修復(fù)作用，且呈現(xiàn)明顯的量效關(guān)系。這個(gè)研究為黑骨藤的神經(jīng)保護(hù)作用提供了理論依據(jù)。2012年，張貴源等［18］研究發(fā)現(xiàn)黑骨藤乙醇提取物具有抗氧化損傷作用。通過用H2O2氧化壓力誘導(dǎo)PC12出現(xiàn)氧化損傷，測定黑骨藤乙醇提取物對PC12細(xì)胞的保護(hù)作用。黑骨藤乙醇提取物在16~128 μg/ml濃度時(shí)，PC12細(xì)胞的存活率顯著提高，而且量效關(guān)系比較明顯。2013年，宋國斌等［19］用石油醚提取黑骨藤全株非極性成分，研究其對微生物的抑菌圈大小以及最低抑菌濃度，發(fā)現(xiàn)黑骨藤非極性成分對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、糞腸球菌、黃曲霉、藤黃微球菌、白色念珠球菌等受試菌種有明顯的抑制作用。

5前景展望

長期以來，黑骨藤作為很好的抗風(fēng)濕民族藥，在民間廣泛應(yīng)用。其主要分布在我國西南地區(qū)，藥材資源十分豐富。臨床研究發(fā)現(xiàn)，以黑骨藤為主藥的各類制劑對風(fēng)濕、類風(fēng)濕有很好的治療效果。目前開發(fā)的復(fù)方制劑主要有黑骨藤追風(fēng)活絡(luò)膠囊、黑骨藤追風(fēng)活絡(luò)顆粒、黑骨藤透骨噴霧劑、黑骨藤伸筋透骨液、黑骨藤傷濕貼、復(fù)方仙靈風(fēng)濕酒、生龍驅(qū)風(fēng)藥酒等。近年來的一些研究表明，黑骨藤藥理作用已經(jīng)不僅僅局限于鎮(zhèn)痛抗炎，其藥理作用十分廣泛，涉及神經(jīng)修復(fù)、免疫抑制、抗氧化、抗菌、抗腫瘤等各個(gè)領(lǐng)域，但是對黑骨藤藥理作用的基礎(chǔ)研究資料仍然很少。為深入開發(fā)利用我國特有的民族藥，黑骨藤的藥理作用需要專家學(xué)者進(jìn)一步深入研究。

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(收稿日期：2014-03-13修回日期：2014-05-23)

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(編輯：潘明志)

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(收稿日期：2014-03-13修回日期：2014-05-23)

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(編輯：潘明志)

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(收稿日期：2014-03-13修回日期：2014-05-23)

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(編輯：潘明志)

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