瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2009-2012年口服抗糖尿病藥物應(yīng)用分析

江啟蓉，羅宏麗

(四川省瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科，瀘州 646000)

糖尿病是一種慢性代謝性疾病，是由于遺傳和環(huán)境因素引起胰島B細(xì)胞損害，胰島素分泌功能減退或周圍靶組織對(duì)胰島素抵抗而造成持續(xù)性高血糖，以及由于長期代謝紊亂導(dǎo)致全身組織、器官損害的臨床綜合病癥。嚴(yán)重者可發(fā)生水、電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡失調(diào)等急性并發(fā)癥，以及眼、腎、心血管及神經(jīng)病變等慢性并發(fā)癥，可致殘或致死。糖尿病的主要臨床表現(xiàn)是高血糖、糖尿、多飲、多食、多尿等癥狀。目前臨床常用的抗糖尿病藥物分為胰島素類、磺脲類、雙胍類、葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素分泌促進(jìn)劑、胰島素增敏劑和中成藥共7類[1]。作者對(duì)瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2009-2012年口服抗糖尿病藥物的應(yīng)用情況進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)、分析，以期為臨床合理選擇與應(yīng)用口服抗糖尿病藥物提供參考。

1 資料和方法

1.1 資料來源 所有數(shù)據(jù)均來源于本院藥庫管理系統(tǒng)中2009年1月-2012年12月的藥品出庫數(shù)據(jù)記錄。

1.2 方法 統(tǒng)計(jì)各種口服抗糖尿病藥物的規(guī)格、消耗量、零售價(jià)和用藥金額。限定日劑量(defined daily dose，DDD)參照《新編藥物學(xué)》第17版和《藥物臨床信息參考》2011年版，采用藥物主要適應(yīng)證的成人有效治療劑量，新藥的DDD則根據(jù)藥品說明書確定。用藥頻度(DDDs)=藥品的年消耗總量/DDD，消耗總量=藥品規(guī)格×消耗量。限定日費(fèi)用(defined daily cost,DDC)=藥品的總用藥金額/DDDs，總用藥金額=藥品的零售價(jià)×消耗量。DDC反映藥品的價(jià)格水平，通過對(duì)藥品的用藥金額和用藥金額與DDDs的比值進(jìn)行排序，觀察用藥金額與DDDs是否同步。比值接近1，則同步性良好；比值<1，表明藥品價(jià)位偏高；反之則表示藥品價(jià)位偏低。

2 結(jié) 果

2.1 各類口服抗糖尿病藥物的用藥金額及構(gòu)成比 2009-2012年本院供應(yīng)的口服抗糖尿病藥物包括磺脲類：格列吡嗪、格列齊特、格列美脲、格列本脲、格列喹酮；雙胍類：二甲雙胍；α-葡萄糖苷酶抑制劑：阿卡波糖、米格列醇；噻唑烷二酮類：羅格列酮、吡格列酮；氯茴苯酸類：瑞格列奈。各類藥物的用藥金額及構(gòu)成比統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表1。由表1數(shù)據(jù)計(jì)算得到，本院2012年口服抗糖尿病藥物的用藥金額是2009年的1.59倍。2009年雙胍類藥物的用藥金額居第1位，2010-2012年用藥金額居第1位的是α-葡萄糖苷酶抑制劑。α-葡萄糖苷酶抑制劑主要降低餐后血糖，降糖作用較弱，不易引起低血糖，適用于餐后血糖高的患者[2]，主要藥物不良反應(yīng)(ADRs)是胃腸道反應(yīng)。此類藥物應(yīng)于開始吃第一口飯時(shí)嚼碎吞服，可與其他口服抗糖尿病藥物或胰島素聯(lián)合應(yīng)用于1型或2型糖尿病。這與文獻(xiàn)[3]調(diào)查的雙胍類藥物和α-葡萄糖苷酶抑制劑所占市場(chǎng)份額基本吻合。

2.2 口服抗糖尿病藥物的DDD、DDDs、DDC、用藥金額及排序比 本院2009-2012年口服抗糖尿病藥物的DDD、DDDs、DDC、用藥金額及排序比見表2。由表2數(shù)據(jù)計(jì)算得到，本院2012年口服抗糖尿病藥物的DDDs為558 645，是2009年406 804的1.37倍，呈上升趨勢(shì)，表明來本院就診的糖尿病患者數(shù)量在逐年增長。國產(chǎn)二甲雙胍(商品名 麥特美)的DDDs連續(xù)4年均排名第一。該藥通過增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，抑制糖原異生及糖原分解，降低糖尿病患者的血糖生成，從而發(fā)揮降糖作用。與磺脲類藥物相比，二甲雙胍對(duì)胰島B細(xì)胞功能完全受損的糖尿病患者也有效，并有減肥和降脂作用。超重糖尿病患者使用二甲雙胍強(qiáng)化血糖控制，可顯著降低糖尿病相關(guān)的血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)[4]，是2型糖尿病肥胖患者的首選治療藥物。連續(xù)4年來，格列吡嗪、阿卡波糖和瑞格列奈的DDDs一直位居前5位。氯茴苯酸類抗糖尿病藥物瑞格列奈以“快開-速閉”的作用機(jī)制，通過阻斷三磷腺苷(ATP)介導(dǎo)的K+通道，促進(jìn)胰島B細(xì)胞分泌胰島素，可明顯提高血漿胰島素水平，適用于其他口服抗糖尿病藥物療效不佳的餐后高血糖患者，具有起效快、作用強(qiáng)、作用時(shí)間短、代謝清除快的特點(diǎn)，在臨床應(yīng)用廣泛。

表1 2009-2012年口服抗糖尿病藥物類別及用藥金額

本院使用的5種磺脲類藥物：格列吡嗪、格列齊特、格列美脲、格列本脲和格列喹酮，除格列美脲是第3代磺脲類藥物，其余均為第2代。其中格列吡嗪的用藥金額和DDDs均排列前5名，用量較大。該藥通過刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素，使胃腸吸收加快，其最高藥效時(shí)間與進(jìn)餐后血糖達(dá)峰時(shí)間一致，一般用于單用飲食控制無效而胰島功能尚存的輕、中度糖尿病患者。老年患者應(yīng)用格列吡嗪比格列本脲更安全，不易誘發(fā)低血糖。該藥還具有抑制血小板聚集，提高纖維蛋白溶酶活性，防治血管病變的作用[5]。

用藥金額與DDDs排序比接近1的藥品有米格列醇、羅格列酮、格列喹酮和格列美脲，表明其用藥金額與DDDs同步性良好。其中羅格列酮通過增強(qiáng)組織對(duì)胰島素的敏感性，提高細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取率和利用率，從而明顯降低空腹和餐后血糖[6]。其典型ADRs是肝功能損害，因此要定期檢測(cè)轉(zhuǎn)氨酶，一旦發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高或黃疸，應(yīng)立即停藥。

DDC≤3元的藥物有二甲雙胍、格列美脲和格列本脲。2009年本院引進(jìn)了價(jià)格較高的二甲雙胍片(商品名 格華止，中美上海施貴寶制藥有限公司)，DDC為2.74元，用藥金額4年來一直穩(wěn)居前5位，反映患者樂于接受品質(zhì)較高的藥品。格列美脲的心血管ADRs少，對(duì)患者體重?zé)o影響，尤其適用于糖尿病合并心臟病的患者，避免了傳統(tǒng)磺脲類藥物致高胰島素血癥及增加體重的ADRs。研究證實(shí)，格列美脲在促進(jìn)胰島素分泌時(shí)具有藥物劑量和血糖濃度依賴性的特點(diǎn)，因此發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)性降低。格列本脲的DDDs從2009年到2012年一直處于下滑狀態(tài)，雖然其DDC僅為0.06元，但由于用量不易精確控制，容易導(dǎo)致低血糖，甚至致死，故臨床對(duì)該藥的用量逐年下降。4年來，所有藥品的DDC均變動(dòng)不大，原因是現(xiàn)有抗糖尿病藥物品種能適應(yīng)并滿足臨床的需求，藥庫未對(duì)進(jìn)藥的規(guī)格和藥品生產(chǎn)企業(yè)做過多調(diào)整。

表2 2009-2012年口服抗糖尿病藥物的限定日劑量(DDD)、用藥頻度(DDDs)、用藥金額、限定日費(fèi)用(DDC)及排序比

值得注意的是，阿卡波糖盡管DDC高達(dá)7.42元，但DDDs仍然不低。這主要是由于阿卡波糖的安全性和用藥依從性較好，只有1%～2%吸收入血，不會(huì)引起全身ADRs，特別適用于空腹血糖正常而餐后血糖明顯升高并伴有胰島素抵抗的糖尿病患者，可與磺脲類或雙胍類抗糖尿病藥物合用而增強(qiáng)療效。并且該藥既是國家基本藥物，又屬于醫(yī)保品種，醫(yī)院為了達(dá)到四川省衛(wèi)生廳規(guī)定的陽光采購積分，鼓勵(lì)臨床使用基本藥物，加強(qiáng)了對(duì)自費(fèi)藥品使用比例的限制，所以阿卡波糖的DDDs相對(duì)較高。

3 討 論

近年來,隨著對(duì)糖尿病的控制力度和社會(huì)認(rèn)知的加強(qiáng)，抗糖尿病藥物的市場(chǎng)規(guī)模在逐年擴(kuò)大。從本院口服抗糖尿病藥物的配備和應(yīng)用情況來看，除了中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)的二甲雙胍片不屬于國家基本藥物，其余品種均屬于醫(yī)保、新型農(nóng)村合作醫(yī)療和國家基本藥物，符合藥品處方集的遴選原則。國產(chǎn)藥品的價(jià)格適中，患者易于接受，因此在市場(chǎng)上占主導(dǎo)地位。為了實(shí)現(xiàn)更安全、有效、經(jīng)濟(jì)的治療，應(yīng)提倡聯(lián)合用藥。聯(lián)合用藥可以增強(qiáng)療效，并減少單一藥物的ADRs。如磺脲類+雙胍類或α-葡萄糖苷酶抑制劑，羅格列酮+二甲雙胍，瑞格列奈+二甲雙胍或噻唑烷二酮類等聯(lián)合用藥，能更好地控制血糖水平，提高患者用藥依從性，降低并發(fā)癥的發(fā)生率，不斷改善糖尿病患者的生存質(zhì)量。

【參考文獻(xiàn)】

[1] 陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)[M].17版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：655-662.

Chen XinQian，Jin YouYu，Tang Guang.New materia medica[M].17th ed.Beijing：People’s Health Press，2011:655-662.In Chinese.

[2] 李洪梅.α-葡萄糖苷酶抑制劑的臨床應(yīng)用[J].中國醫(yī)刊，2007，42(10)：19-21

Li HongMei.Clinical application of α-glucosidase inhibitors[J].Chin J Med，2007，42(10)：19-21.In Chinese.

[3] 汪啟航，雷 榮，廖鳳霞.國內(nèi)糖尿病藥物醫(yī)院用藥市場(chǎng)分析[J].世界臨床藥物，2012，33 (11):693-696.

Wang QiHang，Lei Rong，Liao FengXia.Analysis on diabetic drug market in China[J].World Clin Drugs,2012，33 (11):693-696.In Chinese with English abstract.

[4] 周 青.治療糖尿病藥物的研究進(jìn)展[J].福建中醫(yī)藥，2005，36(5)：62-64.

Zhou Qing.Advances in research on antidiabetic drugs[J].Fujian J Tradit Chin Med，2005，36(5):62-64.In Chinese.

[5] 許白樺.格列吡嗪治療2型糖尿病57例臨床觀察[J].中國校醫(yī)，2003，17(4)：303.

Xu BaiHua.Clinical observation on 57 cases of type 2 diabetes mellitus treated with glipizide[J].Chin J Sch Doct，2003，17(4):303.In Chinese.

[6] 陳 月，鄒大進(jìn)，劉保海.羅格列酮對(duì)胰島素治療不佳的2型糖尿病病人療效及安全性評(píng)價(jià)[J].藥學(xué)服務(wù)與研究，2003，3(2):76-79.

Chen Yue,Zou DaJin,Liu BaoHai.Efficacy and safety of rosiglitazone in type 2 diabetic patients poorly responded to insulin[J].Pharm Care Res,2003，3(2):76-79.In Chinese with English abstract.