對(duì)拆包裝藥品在不同存儲(chǔ)條件下外觀及片重變化的研究

馮 凌，張梅玲，胡葉帥，宋洪杰，蔡 溱

(第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院藥學(xué)部,上海 200433)

為保證住院病人的用藥安全和藥學(xué)服務(wù)質(zhì)量，住院藥房多采取口服用藥單劑量擺藥的工作模式。這一模式要求藥品需提前拆除原有包裝，但拆除包裝的藥品容易接觸空氣中的水分、氧氣或其他物質(zhì)而變質(zhì)[1]，故需要藥師更規(guī)范地存儲(chǔ)藥品，以保證藥品質(zhì)量。日常工作中一般選擇臨床用量大和吸濕性小的藥品進(jìn)行適當(dāng)?shù)牟鸢b備藥。本研究選擇10種以往因用量及藥品保存等原因不提前拆包裝備藥的口服藥品種，旨在觀察其拆除包裝后在不同存儲(chǔ)容器中外觀及片重的變化，為日后選擇或增加拆包裝備藥品種等實(shí)際工作提供參考依據(jù)。

1 材料和方法

1．1 實(shí)驗(yàn)藥品 所有藥品均來自第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院住院藥房。孟魯司特鈉咀嚼片(商品名 順爾寧，批號(hào)J008835)、復(fù)方卡比多巴-左旋多巴控釋片(商品名 息寧，批號(hào)J013159)均為杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)；瑞格列奈片(商品名 諾和龍，批號(hào)CM70276，丹麥諾和諾德公司)；溴隱亭片(商品名 佰莫亭，批號(hào)T35628A，匈牙利吉瑞大藥廠)；纈沙坦氫氯噻嗪片(商品名 復(fù)代文，批號(hào)T7005，瑞士諾華制藥)；拉西地平片 (商品名 樂息平，批號(hào)1669，葛蘭素史克公司)；替米沙坦片 (商品名 美卡素，批號(hào)303752，上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司)；丙戊酸鈉緩釋片 [商品名 德巴金，批號(hào)140025，賽諾菲(杭州)制藥有限公司]；阿卡波糖片 (商品名 拜糖蘋，批號(hào)BJ14735，北京拜耳醫(yī)藥保健有限公司)；復(fù)方α-酮酸薄膜衣片 (商品名 開同，批號(hào)81HA002，北京費(fèi)森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司)。所有藥品均為實(shí)驗(yàn)時(shí)現(xiàn)拆包裝。

1.2 儀器和設(shè)備 BT124S電子天平(北京賽多利斯儀器設(shè)備有限公司，精度0.1 mg)。容器包括日常使用的陶瓷擺藥杯(直徑5 cm)及其配套用不銹鋼蓋子，實(shí)驗(yàn)前已洗凈、晾干；市售LOCK盒(1 L,材質(zhì)為食用級(jí)塑料PP5)。

1.3 方法 取10種實(shí)驗(yàn)藥品以簡(jiǎn)單隨機(jī)法分成兩組：藥杯組(用陶瓷擺藥杯加蓋保存)、LOCK盒組(用市售LOCK盒保存)，每種藥品取樣5片，分別在存儲(chǔ)時(shí)間為0、2、4、8、24 h時(shí)稱重，計(jì)算增重率，24 h增重率(%)=(W24-W0)/W0×100%(W24：拆除包裝后24 h時(shí)的片重,W0：拆除包裝后即刻的片重)，并記錄外觀情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)方差分析，各組組間采用Bonferroni法比較，每一種藥品相同存儲(chǔ)方式下不同時(shí)間的片重?cái)?shù)據(jù)采用單因素方差分析。以P<0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 實(shí)驗(yàn)藥品的外觀變化 實(shí)驗(yàn)時(shí)間內(nèi)，住院藥房平均溫度為(25.5±0.5) ℃，相對(duì)濕度為(76±2.3)%。藥杯組中瑞格列奈片、替米沙坦片、丙戊酸鈉緩釋片、阿卡波糖片、復(fù)方α-酮酸薄膜衣片5種藥品的外觀在不同時(shí)間發(fā)生不同程度的變化，按照吸濕程度由輕到重分為4個(gè)等級(jí)：無變化；表面稍泛亮光；表面發(fā)亮；表面油光，黏底，變色，詳見表1。其他5種藥品外觀則無明顯變化。LOCK盒組所有藥品外觀均未出現(xiàn)明顯變化。

表1 藥杯組部分藥品的外觀變化

2.2 實(shí)驗(yàn)藥品片重變化分析 組間方差分析結(jié)果顯示，孟魯司特鈉咀嚼片、替米沙坦片、阿卡波糖片3種藥品兩種存儲(chǔ)方式之間片重存在顯著差異(P<0.001)， 其他7種藥品片重則無顯著差異(P>0.05)；每種藥品在不同測(cè)定時(shí)間的片重均具有顯著差異(P<0.001)；復(fù)方卡比多巴-左旋多巴控釋片在兩種存儲(chǔ)方式下不同存儲(chǔ)時(shí)間的片重變化趨勢(shì)相同(P>0.05)，其他9種藥品則不同(P<0.001)。

單因素方差分析結(jié)果顯示，藥杯組阿卡波糖片24 h片重差異最大，24 h增重率達(dá)10.8%，而復(fù)方卡比多巴-左旋多巴控釋片差異最小，24 h增重率為0.5%。LOCK盒組阿卡波糖片24 h片重差異大，增重率為4.7%。除復(fù)方卡比多巴-左旋多巴控釋片外，LOCK盒組其他9種藥品的24 h增重率均小于藥杯組，詳見表2。

3 討 論

隨著全自動(dòng)單劑量擺藥機(jī)的使用，口服藥品拆除原包裝以裸片方式存儲(chǔ)備用成為住院藥房的工作環(huán)節(jié)之一[2]。在實(shí)際工作中，藥師根據(jù)藥品說明書并結(jié)合經(jīng)驗(yàn)選擇一些質(zhì)量穩(wěn)定、拆包裝后不易吸潮的藥品作為提前拆包裝備藥的品種。本院自2012年底實(shí)行住院病人用藥全面下送后，藥房工作環(huán)節(jié)增多，藥師工作量明顯增加。在不增加人員的情況下，既保證擺藥質(zhì)量，又不影響藥品下送，是住院藥房工作持續(xù)改進(jìn)的內(nèi)容。本研究選用的10種藥品因其特殊的存儲(chǔ)要求、吸濕性大和用量不大等原因，以前不作為日常拆包裝備藥，由擺藥藥師在自動(dòng)擺藥機(jī)手工擺藥盤(DTA)加藥時(shí)，臨時(shí)拆除包裝進(jìn)行擺藥。但近期隨著臨床醫(yī)療的需要，這些藥用量增加，致使臨時(shí)剝藥工作量明顯上升，造成擺藥藥師在長(zhǎng)期醫(yī)囑擺藥期間工作負(fù)荷大，容易引起調(diào)配差錯(cuò)。本研究結(jié)果可為這些吸濕性較大、存儲(chǔ)要求特殊、臨床用量多的藥品，在拆除包裝后選擇合適的備藥方式提供參考。

表 2 不同儲(chǔ)存方式下藥品的片重變化

Table 2 Changes in tablet weight of drugs stored under different conditions

表 2 不同儲(chǔ)存方式下藥品的片重變化

*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001, 與同組存儲(chǔ)0 h時(shí)比較

藥品名稱實(shí)驗(yàn)分組存儲(chǔ)時(shí)間(t/h)0 2 4 8 24增重率(%)增重排序阿卡波糖片藥杯組138．8±0．5 144．2±1．4＊＊148．1±0．8＊＊＊149．9±1．3＊＊＊153．8±0．8＊＊＊10．8 1LOCK盒組137．7±1．5 138．6±1．2 139．5±1．3＊141．3±1．4＊＊＊144．1±1．3＊＊＊4．7 7瑞格列奈片藥杯組93．9±2．0 98．4±1．6＊＊100．4±1．2＊＊＊100．2±1．3＊＊＊100．4±1．6＊＊＊6．9 2LOCK盒組97．1±3．3 97．2±3．3 97．7±3．1 98．7±2．9 100．0±2．8 3．0 10替米沙坦片藥杯組480．5±2．5 485．0±2．7 489．9±3．3＊494．1±3．6＊＊＊513．6±6．2＊＊＊6．9 3LOCK盒組478．5±2．8 478．5±1．3 479．1±1．3 480．9±1．0 483．9±0．6＊＊＊1．1 16丙戊酸鈉緩釋片藥杯組754．1±6．2 758．9±6．2 764．5±6．7 771．6±6．6＊＊803．9±9．1＊＊＊6．6 4LOCK盒組756．7±8．6 757．9±8．4 758．8±8．5 761．4±8．2 765．2±7．7＊1．1 17纈沙坦氫氯噻嗪片藥杯組156．9±3．4 159．4±3．1 161．2±3．0 162．6±3．0 165．4±3．3＊＊5．4 5LOCK盒組157．1±2．7 157．2±3．2 157．9±3．4 159．0±3．6 160．2±4．0 2．0 12溴隱亭片藥杯組128．4±2．2 132．3±2．3 133．2±2．1＊133．8±2．1＊134．7±2．6＊＊4．9 6LOCK盒組129．3±1．9 130．7±2．3 131．4±2．3 132．2±2．2 133．6±1．7＊3．3 9拉西地平片藥杯組305．2±2．4 309．0±3．1 311．0±3．1 313．4±2．8＊＊316．7±3．4＊＊＊3．8 8LOCK盒組306．7±2．7 308．1±2．5 309．0±2．6 309．7±2．5 311．8±2．8 1．7 13孟魯司特鈉咀嚼片藥杯組301．1±1．6 306．2±1．4＊＊＊308．3±1．5＊＊＊308．7±1．3＊＊＊309．8±1．6＊＊＊2．9 11LOCK盒組299．0±1．9 300．7±1．3 301．2±1．3 301．8±1．5 304．0±1．2＊＊1．7 15復(fù)方α-酮酸薄膜衣片藥杯組801．0±6．3 802．8±6．6 804．8±6．0 806．3±6．4 814．3±6．0＊1．7 14LOCK盒組798．9±3．6 800．4±3．7 800．9±3．8 801．4±3．6 803．7±3．5 0．6 19復(fù)方卡比多巴-左旋 多巴控釋片藥杯組277．9±7．7 278．6±7．9 279．9±6．9 279．4±7．4 279．3±7．5 0．5 20LOCK盒組279．9±3．1 281．0±3．1 281．3±3．0 281．3±2．9 281．6±2．9 0．6 18

擺藥杯和LOCK盒為拆包裝藥品常用的存儲(chǔ)容器，有關(guān)這兩種存儲(chǔ)容器對(duì)藥品重量影響的研究國內(nèi)尚未見報(bào)道。本研究選用的10種藥品放置于帶蓋擺藥杯中，有5種藥品的外觀在不同時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)了不同程度的變化，以替米沙坦片和丙戊酸鈉緩釋片為最明顯；而放置于LOCK盒中的藥品外觀基本無明顯變化。研究結(jié)果提示，存儲(chǔ)時(shí)間對(duì)藥品片重的影響顯著；對(duì)吸濕性比較大的藥品，如孟魯司特鈉咀嚼片、替米沙坦片、阿卡波糖片等，用LOCK盒存儲(chǔ)明顯優(yōu)于帶蓋擺藥杯；對(duì)吸濕性相對(duì)較小的藥品，則兩種存儲(chǔ)方式無顯著差異。

本研究結(jié)果提示，瑞格列奈片、復(fù)方卡比多巴-左旋多巴控釋片、纈沙坦氫氯噻嗪片、拉西地平片、復(fù)方α-酮酸薄膜衣片在LOCK盒存儲(chǔ)24 h內(nèi)外觀和片重是穩(wěn)定的，可以作為提前拆包裝備藥的品種。實(shí)際工作中擺藥杯較LOCK盒使用更方便，復(fù)方卡比多巴-左旋多巴控釋片、纈沙坦氫氯噻嗪片、復(fù)方α-酮酸薄膜衣片也可以考慮用帶蓋擺藥杯作為短期(t≤8 h)的存儲(chǔ)容器。

【參考文獻(xiàn)】

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