糖調(diào)節(jié)受損和糖尿病患者的動(dòng)脈僵硬度與10年心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

張倩，付強(qiáng)，魏鵬，鐘健，朱可

（1.江蘇大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇鎮(zhèn)江212013；2.徐州市中心醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇徐州221009）

糖調(diào)節(jié)受損和糖尿病患者的動(dòng)脈僵硬度與10年心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

張倩1，付強(qiáng)2，魏鵬2，鐘健1，朱可2

（1.江蘇大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇鎮(zhèn)江212013；2.徐州市中心醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇徐州221009）

目的：探討不同糖代謝狀態(tài)患者血管僵硬度與基線資料的相關(guān)性，及其對(duì)10年心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法：入選研究對(duì)象105例，其中正常對(duì)照組47例，糖調(diào)節(jié)受損組32例，糖尿病組26例，收集患者基本資料、總膽固醇、LDL-C、三酰甘油、HDL-C、空腹血糖、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)IN）、空腹C肽（fasting C-peptide，Cp）、HbA1c、頸股脈搏波傳導(dǎo)速度（carotid-to-femoral pulse wave velocity，cf-PWV）、頸橈脈搏波傳導(dǎo)速度（carotid-to-radial pulse wave velocity，cr-PWV），行糖耐量試驗(yàn)（oral glucose tolerance test，OGTT）2 h后測(cè)血糖（2hPG）；結(jié)合相關(guān)指標(biāo)計(jì)算Framingham 10年心血管病風(fēng)險(xiǎn)（Framingham risk score，F(xiàn)RS）。結(jié)果：cf-PWV與糖調(diào)節(jié)受損情況、年齡、收縮壓、2hPG正相關(guān)，與FIN／Cp負(fù)相關(guān)；cr-PWV與性別相關(guān)，與HDL-C負(fù)相關(guān)。cf-PWV與cr-PWV之間也存在正相關(guān)，且在校正年齡、收縮壓、HDL-C因素后，仍相關(guān)。FRS與cf-PWV、FIN／Cp、Homa-IR（Cp）存在相關(guān)性，與cr-PWV則無明顯相關(guān)性。結(jié)論：cf-PWV與FRS存在相關(guān)性，可作為評(píng)估患者10年心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的參考指標(biāo)。

動(dòng)脈僵硬度；脈搏波傳導(dǎo)速度；胰島素抵抗；空腹C肽；Framingham風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分

據(jù)統(tǒng)計(jì)2013年全世界糖尿病確診患者約3.82億，預(yù)計(jì)2035年，糖尿病患病人數(shù)將升至5.92億［1］。而心血管疾病是2型糖尿病的主要致殘和致死原因。動(dòng)脈粥樣硬化的早期表現(xiàn)主要為動(dòng)脈管壁僵硬度增加，頸股脈搏波傳導(dǎo)速度（carotid-to-femoral pulse wave velocity，cf-PWV）可以靈敏地顯示大動(dòng)脈血管的彈性程度，是衡量血管功能變化、評(píng)估大動(dòng)脈硬化的“金標(biāo)準(zhǔn)”［2］。目前國內(nèi)已有研究糖耐量受損人群動(dòng)脈僵硬度的報(bào)道，但有關(guān)動(dòng)脈僵硬度與Framingham 10年發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的文獻(xiàn)尚少見，本研究試圖發(fā)現(xiàn)糖調(diào)節(jié)受損、糖尿病患者在血管僵硬度方面特點(diǎn)，及其與10年心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 病例

選擇2013年11月到2014年1月江蘇徐州地區(qū)以社區(qū)為基礎(chǔ)的健康體檢者及入住內(nèi)分泌科患者共105例，年齡20～76歲。排除急慢性肝腎功能衰竭，血液系統(tǒng)疾病，惡性腫瘤和慢性中毒，確診的高血壓［3］，冠心?。?］，1型糖尿病患者，長期或者近期應(yīng)用胰島素、調(diào)脂藥物者。所有患者均簽署知情同意書。

根據(jù)美國糖尿病協(xié)會(huì)（American Diabetes Association，ADA）推薦［5］，收集患者信息后分為正常對(duì)照組：空腹血糖＜5.6 mmol／L，OGTT后2hPG＜7.8 mmol／L，且HbA1c＜5.7%；糖調(diào)節(jié)受損組：空腹血糖5.6～6.9 mmol／L，或OGTT后2hPG 7.8～11.0 mmol／L，或HbA1c 5.7%～6.4%；糖尿病組：既往診斷明確者，糖尿病癥狀加隨機(jī)血糖≥11.1 mmol／L或空腹血糖≥7.0 mmol／L，或OGTT后2hPG≥11.1 mmol／L，或HbA1c≥6.5%，無糖尿病癥狀者，改日重復(fù)檢查。

1.2 方法

1.2.1 基線資料采集 所有研究對(duì)象禁食8～10 h后于次日清晨6時(shí)空腹采集靜脈血，測(cè)定總膽固醇、LDL-C、三酰甘油、HDL-C、空腹血糖、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)IN）、空腹C肽（fasting C-peptide，Cp）、HbA1c，行OGTT試驗(yàn)，采集餐后2 h血糖。在日立7600全自動(dòng)生化分析儀上檢測(cè)血糖和生化指標(biāo)，采用日本Tosoh公司HLC-723GhbG7型全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀測(cè)定HbA1c。記錄患者是否吸煙（1997年世界衛(wèi)生組織定義：連續(xù)或累積吸煙6個(gè)月或以上者），測(cè)定體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。胰島素抵抗（homeostasismodel of assessment for insulin resistence index，Homa-IR）＝空腹血糖×FIN／22.5；C肽代替胰島素計(jì)算Homa-IR（Cp）＝1.5＋（空腹血糖×空腹C肽）／2 800［6］。

1.2.2 PWV的測(cè)量 用水銀測(cè)壓計(jì)測(cè)量患者右上臂收縮壓及舒張壓，取3次測(cè)量平均值。應(yīng)用法國Artech-Medical公司生產(chǎn)專家型康普樂（Complior SP）測(cè)定脈搏波傳導(dǎo)速度（pulse wave velocity，PWV）：受檢者取仰臥位，壓力感受器置于頸動(dòng)脈、橈動(dòng)脈和股動(dòng)脈搏動(dòng)最明顯部位，測(cè)量頸橈、頸股的距離輸入計(jì)算機(jī)。連續(xù)記錄16個(gè)脈搏波傳導(dǎo)速度值，去掉3個(gè)最大值及3個(gè)最小值后取平均值。

1.2.3 FRS計(jì)算 應(yīng)用Framingham危險(xiǎn)評(píng)估模型，涉及指標(biāo)包括年齡、性別、收縮壓、是否高血壓治療、是否糖尿病、吸煙狀態(tài)、總膽固醇、HDL-C［7］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。總體滿足正態(tài)分布且方差齊性的多組比較用方差分析；FRS用中位數(shù)表示，比較用秩和檢驗(yàn)。相關(guān)分析時(shí)應(yīng)用Pearson相關(guān)分析（正態(tài)分布變量）、Spearman相關(guān)分析（非正態(tài)分布、分類變量）或偏相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組基本信息

見表1。3組研究對(duì)象性別、吸煙人數(shù)、收縮壓、BMI、三酰甘油、總膽固醇、LDL-C、HDL-C間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，僅年齡、空腹血糖、2hPG差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 PWV與各指標(biāo)相關(guān)性

3組研究對(duì)象的cf-PWV和cr-PWV組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見圖1。進(jìn)一步相關(guān)分析表明cf-PWV與不同糖代謝狀態(tài)無相關(guān)性，但在校正年齡因素后，則呈現(xiàn)相關(guān)性（r＝0.22，P＝0.037）。另外，cf-PWV與年齡（r＝0.51，p＝0.000）、收縮壓（r＝0.26，P＝0.014）具有相關(guān)性。cr-PWV與性別（r＝0.23，P＝0.028）相關(guān)，且與總膽固醇（r＝－0.32，P＝0.03）、HDL-C（r＝－0.32，P＝0.02）存在相關(guān)性，在校正HDL-C因素后，與總膽固醇則無相關(guān)性。另外，cf-PWV與cr-PWV之間也具有相關(guān)性（r＝0.45，P＝0.000），且在校正年齡、收縮壓、HDL-C因素后，仍相關(guān)（r＝0.55，P＝0.000）。

表1 3組患者一般臨床資料比較

圖1 3組患者脈搏波傳導(dǎo)速度比較

2.3 糖調(diào)節(jié)相關(guān)指標(biāo)與PWV的相關(guān)性

見表2。雖然3組FIN、空腹C肽差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但Homa-IR、Homa-IR（Cp）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且Homa-IR與Homa-IR（Cp）具有高度相關(guān)性（r＝0.86，P＝0.000）。

相關(guān)分析表明，Homa-IR（Cp）與BMI（r＝0.336，p＝0.007）、三酰甘油（r＝0.355，P＝0.001）、HDL-C（r＝－0.272，P＝0.009）具有相關(guān)性。3組患者PWV與空腹血糖、FIN、空腹C肽、Homa-IR、Homa-IR（Cp）、HbA1c雖無明顯相關(guān)性，但cf-PWV與FIN／Cp（r＝－0.28，P＝0.028）、2hPG（r＝0.23，P＝0.05）有相關(guān)性。

2.4 FRS與cf-PWV呈正相關(guān)性

見表1。3組研究對(duì)象FRS差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)分析表明FRS與cf-PWV（r＝0.43，P＝0.000）、FIN／Cp（r＝－0.25，P0.033）、Homa-IR（Cp）（r＝0.23，P＝0.029）存在相關(guān)性，與cr-PWV則無明顯相關(guān)性。

表2 3組患者糖調(diào)節(jié)相關(guān)指標(biāo) ±s

表2 3組患者糖調(diào)節(jié)相關(guān)指標(biāo) ±s

指標(biāo) 對(duì)照組（n＝47） 糖調(diào)節(jié)受損組（n＝32） 糖尿病組（n＝26） F值 P值4.77±0.40 5.32±0.72 10.01±3.69 69.993 0.000 2hPG（mmol／L） 6.00±0.92 8.12±1.55 14.19±6.48 35.083 0.000 HbA1c（%） 5.37±0.26 5.88±0.31 9.76±3.90 13.266 0.000 FIN（μU／mL） 9.89±5.27 7.58±3.23 12.57±13.32 2.358 0.102空腹C肽（ng／m L） 2.51±0.80 2.43±0.98 2.42±1.49 0.091 0.914 FIN／Cp（μU／ng） 3.80±1.05 3.18±0.67 3.32±1.66 2.703 0.074 Homa-IR（Cp） 3.71±0.69 3.96±1.40 6.14±3.29 14.128 0.000 Homa-IR 2.08±1.07 1.81±1.00 5.85±6.08 11.38空腹血糖（mmol／L）9 0.000

3 討論

糖尿病是一組以長期高血糖為主要特征的代謝綜合征，其慢性血管并發(fā)癥對(duì)患者的生命和生活質(zhì)量威脅極大。心血管疾病可以通過健康的生活方式、合理的藥物來預(yù)防，對(duì)個(gè)體進(jìn)行心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估是決定采用何種方法防治的基礎(chǔ)。Framingham心臟研究早于1967年就開始研究心血管疾病發(fā)病危險(xiǎn)的預(yù)測(cè)模型［8］。本研究應(yīng)用來自Framingham心臟病研究的10年心血管病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型，根據(jù)各因素預(yù)測(cè)30～74歲成年人未來10年內(nèi)發(fā)生心血管?。òü谛牟♀?、心肌梗死、冠狀動(dòng)脈供血不足、心絞痛、缺血性卒中、出血性卒中、短暫性腦缺血發(fā)作、外周動(dòng)脈疾病、心力衰竭）的可能性。

2型糖尿病的兩個(gè)重要發(fā)病機(jī)制是胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能受損。胰島素抵抗不僅是2型糖尿病的發(fā)病基礎(chǔ)，也是心血管疾病的病理生理基礎(chǔ)［9］。目前利用空腹血糖和空腹胰島素來評(píng)價(jià)胰島素抵抗的公式簡單方便，已廣泛用于臨床和科研中，但其不適合于使用外源性胰島素的1型和部分2型糖尿病患者，用C肽代替胰島素來評(píng)估胰島素抵抗目前已有報(bào)道，本研究提示Homa-IR與Homa-IR（Cp）具有高度相關(guān)性，再次驗(yàn)證C肽代替胰島素計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)的可行性。Meshkani等［10］對(duì)伊朗正常空腹血糖且無糖耐量異常者的研究結(jié)果提示，胰島素抵抗與肥胖、糖尿病、高血壓、高脂血癥、低HDL-C等心血管危險(xiǎn)因素有良好的相關(guān)性。本研究則提示不僅在正常對(duì)照組，在糖調(diào)節(jié)受損、糖尿病患者中胰島素抵抗指數(shù)與體質(zhì)量指數(shù)、三酰甘油、低HDL-C狀態(tài)仍存在相關(guān)性，且3組間胰島素抵抗指數(shù)也有差異，驗(yàn)證了上述結(jié)果并擴(kuò)展了其適用范圍。一項(xiàng)在日本的研究亦表明，在非糖尿病人群中，隨著胰島素抵抗指數(shù)的升高，心血管事件的發(fā)生率也升高［11］。本研究顯示3組胰島素抵抗情況、FRS組間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且FRS與胰島素抵抗、FIN／Cp有相關(guān)性，說明了在糖尿病患者中胰島素抵抗情況和心血管疾病發(fā)病率之間存在相關(guān)性。這暗示隨著糖調(diào)節(jié)受損情況的加重，發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)亦進(jìn)一步增加，其中胰島素、C肽在其發(fā)病機(jī)制上所起作用有待進(jìn)一步研究。

同時(shí)，本研究證實(shí)在校正年齡因素后，cf-PWV在糖尿病患者與糖調(diào)節(jié)受損、正常對(duì)照者間存在差異，且和2hPG具有相關(guān)性。而Webb等［12］的研究也顯示，PWV與空腹血糖、餐后2h血糖具有相關(guān)性。有研究表明脈搏波傳導(dǎo)速度增快可能與血糖濃度增高后抑制內(nèi)皮依賴的血管舒張、增加血管氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)，從而促進(jìn)血管硬化有關(guān)［13］。同時(shí)本研究顯示cf-PWV與年齡、收縮壓、FIN／Cp具有相關(guān)性。cr-PWV與性別、高密度脂蛋白具有相關(guān)性，cf-PWV與cr-PWV之間也具有相關(guān)性。另外，患者10年心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與cf-PWV存在正相關(guān)。LILAC研究測(cè)量了298例平均年齡79.6歲的社區(qū)老年居民PWV，結(jié)果顯示PWV對(duì)心腦血管事件發(fā)生率的預(yù)測(cè)性優(yōu)于年齡、性別、血壓和認(rèn)知能力的預(yù)測(cè)性［14］，均支持cf-PWV是心血管疾病發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

綜上所述，正常對(duì)照組、糖調(diào)節(jié)受損、糖尿病患者3組間頸股動(dòng)脈脈搏波速度存在差異，且隨著空腹胰島素／空腹C肽的降低，年齡、收縮壓、餐后血糖的增高，頸股動(dòng)脈脈搏波速度有增快趨勢(shì)；而其與患者10年心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)同樣存在正相關(guān)性，可作為評(píng)估患者10年心血管病風(fēng)險(xiǎn)的參考指標(biāo)。

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Association between pulse wave velocity and the Fram ingham risk score in patients w ith different glucosemetabolism status

ZHANGQian1，F(xiàn)U Qiang2，WEIPeng2，ZHONG Jian1，ZHU Ke2
（1.School of Clinical Medicine，Jiangsu University，Zhenjiang Jiangsu 212013；2.Department of Cardiology，Xuzhou Central Hospital，Xuzhou Jiangsu 221009，China）

Objective：To investigate the relationship between different glucose metabolism status and pulse wave velocity（PWV），and to further explore PWV with the Framingham risk score（FRS）of 10-year as predictors of cardiovascular disease（CVD）.M ethods：A total of 105 subjects were divided into three groups：normal glucose tolerance group（G1，n＝47）；prediabetes group（G2，n＝32），and type 2 diabetes mellitus group（G3，n＝26）.General clinical data of subjects in each group were collected，and biochemical parametersweremeasured.PWV wasmeasured using the Complior SP（pulse wave velocity determinator）.FRSwas calculated with the lipids excel spreadsheets from Framingham Heart Study homepage.The correlation of different glucosemetabolism status，PWV and FRS in different groups was analyzed and compared.Results：A positive correlation was found between carotid-to-femoral pulsewave velocity（cf-PWV）and impaired glucose regulation，age，SBP，2hPG，carotid-to-radial pulse wave velocity（cr-PWV）.A negative correlation was also evident between cf-PWV and fasting insulin／fasting C-peptide（FIN／Cp）.A correlation was found between cr-PWV and sex，or HDL-C（negative）.A correlation was also found between FRS and cf-PWV，or FIN／Cp，or Homa-IR（Cp）.Conclusion：cf-PWV has a good clinical value as a vascular structure and function indicator for evaluating the 10-year risk of CVD.

arterial stiffness；pulsewave velocity；insulin resistance；fasting C-peptide；Framingham risk score

張倩（1987—），女，碩士研究生；付強(qiáng)（通訊作者），教授，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，E-mail：fuqiang＠m(xù)edmail.com.cn

R587.1

A

1671－7783（2014）02－0145－04

10.13312／j.issn.1671-7783.y140015

2014－01－23 ［編輯］ 何承志