順爾寧治療兒童哮喘的臨床療效及對(duì)炎癥介質(zhì)的影響

鄧煥明

[摘要] 目的 觀察順爾寧治療兒童哮喘的臨床療效及對(duì)血清白細(xì)胞4（IL-4）、白細(xì)胞介素17（IL-17）及免疫球蛋白E（IgE）水平的影響。方法 88例哮喘患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組采用常規(guī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用順爾寧片，觀察兩組臨床療效和治療前后炎癥介質(zhì)及IgE水平變化情況。結(jié)果 治療組有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組治療后血清IL-4、IL-17及IgE水平較治療前明顯改善（P<0.05或P<0.01）；且治療組下降幅度更為顯著（P<0.05）。結(jié)論 順爾寧治療兒童哮喘療效確切，其作用機(jī)制可能與降低炎性因子及IgE濃度水平有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 順爾寧；兒童哮喘；療效；炎癥介質(zhì)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）06-97-03

支氣管哮喘（bronchial asthma，簡(jiǎn)稱(chēng)哮喘）是一種世界范圍的常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，也是兒童時(shí)期最常見(jiàn)的慢性呼吸道疾病之一。近年來(lái)本病發(fā)病率呈明顯增長(zhǎng)速度，給國(guó)家衛(wèi)生資源帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[1]。迄今為止，臨床上治療哮喘的方法只能控制癥狀，不能根治 [2]。白三烯受體拮抗劑能減少和控制哮喘發(fā)作[3]。為進(jìn)一步觀察白三烯受體拮抗劑孟魯司特片（商品名：順爾寧）治療兒童哮喘的臨床療效及對(duì)炎性細(xì)胞因子和IgE影響，我院在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用順爾寧治療本病，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院兒童醫(yī)院門(mén)診部2013年1～10月收集支氣管哮喘急性發(fā)作期的患兒共計(jì)88例，并符合小兒哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，所有對(duì)照組患兒均無(wú)過(guò)敏性疾病史和1級(jí)親屬過(guò)敏性疾病家族史。88例患兒隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組44例，其中男23例，女21例；年齡3～10歲，平均（5.3±1.3）歲；對(duì)照組44例，其中男21例，女23例；年齡4～10歲，平均（5.4±1.2）歲。兩組患兒年齡、性別等資料比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組兒童給予常規(guī)治療，補(bǔ)液、吸氧等，給予吸入糖皮質(zhì)激素，支氣管擴(kuò)張劑，直至患兒癥狀、體征消失后繼續(xù)服用3個(gè)月，停藥后隨訪 6 個(gè)月。治療組兒童在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，口服順爾寧片（杭州默沙東制藥有限公司，J20070068），1 次/d，5mg/次，睡前服用，當(dāng)患兒癥狀、體征消失后繼續(xù)服用3個(gè)月，停藥后隨訪6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

血清IL-4、IL-17及IgE水平的測(cè)定分別于治療前后空腹收集研究對(duì)象無(wú)菌肝素鈉抗凝外周血

1.4 療效判斷

參考相關(guān)文獻(xiàn)制定。臨床控制：患兒臨床癥狀完全緩解，偶爾輕度發(fā)作不需要使用藥物即可緩解；顯效：患兒哮喘發(fā)作與治療前比較明顯減輕，需要使用藥物緩解；好轉(zhuǎn)：患兒哮喘發(fā)作與治療前比較有所減輕，需要使用藥物緩解；無(wú)效：患兒經(jīng)過(guò)治療后，臨床癥狀無(wú)改善或加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 13.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組總有效率為90.91%，對(duì)照組為75.00%，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后血清IL-4、IL-17及IgE水平比較

兩組治療后IL-4、IL-17及IgE與治療前比較，有顯著性差異（P<0.05或P<0.01）；組間治療后比較，治療組IL-4、IL-17及IgE水平下降程度優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

支氣管哮喘是一種以呼吸道高反應(yīng)性和呼吸道慢性炎癥為特征的變態(tài)反應(yīng)性疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。隨著免疫學(xué)的發(fā)展，對(duì)于哮喘炎癥研究的重點(diǎn)向T淋巴細(xì)胞。Thl細(xì)胞和Th2細(xì)胞在正常情況下處于相對(duì)平衡狀態(tài)在，而在哮喘發(fā)病中，Th2活化亢進(jìn)及 Thl/Th2平衡失調(diào)可能是哮喘發(fā)病的重要基礎(chǔ)。Th2分泌的細(xì)胞因子如 IL-4、IL-5、IL-13 能促進(jìn) IgE 產(chǎn)生。過(guò)多的IL-4因子誘導(dǎo)B細(xì)胞活化，產(chǎn)生特異性IGE、IL-4，導(dǎo)致氣道炎癥，誘發(fā)IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生[5]，引起哮喘的發(fā)作。近年來(lái)，隨著IL-17 在自身免疫性疾病中的關(guān)鍵作用被發(fā)現(xiàn)，其廣泛的促炎癥效應(yīng)以及在慢性炎癥性疾病中的作用受到重視。有研究表明，表達(dá) IL-17 的 CD4+細(xì)胞是一群獨(dú)立的 Th 細(xì)胞亞群，它不同于 Th1/Th2 的分化機(jī)制和功能特征，被稱(chēng)為 Th17[6]。臨床研究發(fā)現(xiàn)：IL-17的表達(dá)水平在哮喘患者的肺組織、痰液、支氣管肺泡灌洗液或血清中明顯上升，且患者氣道高反應(yīng)性的嚴(yán)重程度與IL-17的表達(dá)水平有關(guān)。因此，IL-4和IL-17在兒童哮喘的發(fā)病過(guò)程中均發(fā)揮重要作用，對(duì)其的調(diào)控，有助于防治本病。

目前臨床上對(duì)支氣管哮喘患兒的治療方法主要采取糖皮質(zhì)激素和支氣管擴(kuò)張劑，但是不能降低發(fā)病率和病死率[7]，且對(duì)于長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素的安全性具有較大爭(zhēng)議。目前研究認(rèn)為哮喘的發(fā)病機(jī)制中白三烯是重要的炎性遞質(zhì)[8]。順爾寧是一種強(qiáng)效的選擇性的白三烯 D4 受體拮抗劑，能抑制白三烯多肽的活性，特異性阻斷與受體結(jié)合，預(yù)防和抑制白三烯引起的氣道通透性增加減輕氣道炎癥[9]。另外孟魯司特可通過(guò)抑制NF-KB、AP-1的活性而下調(diào)IL-4、IL-5的表達(dá)，上調(diào)IL-10的表達(dá)，有可能對(duì)激素抵抗發(fā)揮作用，進(jìn)而抑制哮喘患者的炎癥反應(yīng)[10]。臨床觀察表明，順爾寧能改善兒童支氣管哮喘的肺功能，抑制炎性細(xì)胞因子及介質(zhì)的釋放，降低復(fù)發(fā)率，是一種較為理想的藥物[11]。

從本次研究結(jié)果顯示，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用順爾寧，其臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，且治療組能明顯降低血清IL-4、IL-17及 IgE水平，抑制炎癥反應(yīng)，減輕哮喘發(fā)作時(shí)的免疫失衡，有利于哮喘的控制。endprint

[參考文獻(xiàn)]

[1] 許敏蘭，陶芳標(biāo).兒童哮喘的全球流行及影響因素[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)（婦幼保健分冊(cè)），2005，16（3）：161-166.

[2] Guilbert TW，Morgan WJ，Zeiger RS，et al.Long-term inhaled corticosteroids in preschool children at high risk for asthma[J].N Engl J Med，2006，354：1985-1997.

[3] 林曉彝，周煥榮，陳敦風(fēng)，等.順爾寧聯(lián)合舒利迭氣霧劑吸入治療兒童支氣管哮喘療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（27）：72-75.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童管哮喘診斷與防治指南（2008年修改）[J].中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào)，2009，24（1）：20.

[5] 蔣群芳.兒童支氣管哮喘血清IL-4、IL-13及IgE水平變化的意義[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（11）：1446-1447.

[6] Dong C.TH17 cells in development：an updated view of their molecular identity and genetic programming[J].Nat Rev Immunol，2008，8：337-348.

[7] 茅松，劉光陵，夏正坤，等.兒童支氣管哮喘變應(yīng)原檢測(cè)與年齡、性別的關(guān)系探討[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（18）：3366-3368.

[8] 于欽鳳，董亮，張琦，等.白三烯拮抗劑對(duì)激素抵抗型或激素依賴型哮喘患者轉(zhuǎn)錄因子水平的影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2005，15（9）：986-989.

[9] 張東升.順爾寧聯(lián)合普米克都保治療支氣管哮喘的療效觀察[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2011，43（2）：173-175.

[10] 楊勇，吳曉峰，朱紅星.孟魯司特鈉治療支氣管哮喘療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（8）：852-853.

[11] 孟延紅.順爾寧預(yù)防和治療兒童支氣管哮喘的臨床觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2013，11（2）：264-283.

（收稿日期：2014-01-22）endprint

[參考文獻(xiàn)]

[1] 許敏蘭，陶芳標(biāo).兒童哮喘的全球流行及影響因素[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)（婦幼保健分冊(cè)），2005，16（3）：161-166.

[2] Guilbert TW，Morgan WJ，Zeiger RS，et al.Long-term inhaled corticosteroids in preschool children at high risk for asthma[J].N Engl J Med，2006，354：1985-1997.

[3] 林曉彝，周煥榮，陳敦風(fēng)，等.順爾寧聯(lián)合舒利迭氣霧劑吸入治療兒童支氣管哮喘療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（27）：72-75.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童管哮喘診斷與防治指南（2008年修改）[J].中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào)，2009，24（1）：20.

[5] 蔣群芳.兒童支氣管哮喘血清IL-4、IL-13及IgE水平變化的意義[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（11）：1446-1447.

[6] Dong C.TH17 cells in development：an updated view of their molecular identity and genetic programming[J].Nat Rev Immunol，2008，8：337-348.

[7] 茅松，劉光陵，夏正坤，等.兒童支氣管哮喘變應(yīng)原檢測(cè)與年齡、性別的關(guān)系探討[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（18）：3366-3368.

[8] 于欽鳳，董亮，張琦，等.白三烯拮抗劑對(duì)激素抵抗型或激素依賴型哮喘患者轉(zhuǎn)錄因子水平的影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2005，15（9）：986-989.

[9] 張東升.順爾寧聯(lián)合普米克都保治療支氣管哮喘的療效觀察[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2011，43（2）：173-175.

[10] 楊勇，吳曉峰，朱紅星.孟魯司特鈉治療支氣管哮喘療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（8）：852-853.

[11] 孟延紅.順爾寧預(yù)防和治療兒童支氣管哮喘的臨床觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2013，11（2）：264-283.

（收稿日期：2014-01-22）endprint

[參考文獻(xiàn)]

[1] 許敏蘭，陶芳標(biāo).兒童哮喘的全球流行及影響因素[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)（婦幼保健分冊(cè)），2005，16（3）：161-166.

[2] Guilbert TW，Morgan WJ，Zeiger RS，et al.Long-term inhaled corticosteroids in preschool children at high risk for asthma[J].N Engl J Med，2006，354：1985-1997.

[3] 林曉彝，周煥榮，陳敦風(fēng)，等.順爾寧聯(lián)合舒利迭氣霧劑吸入治療兒童支氣管哮喘療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（27）：72-75.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童管哮喘診斷與防治指南（2008年修改）[J].中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào)，2009，24（1）：20.

[5] 蔣群芳.兒童支氣管哮喘血清IL-4、IL-13及IgE水平變化的意義[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（11）：1446-1447.

[6] Dong C.TH17 cells in development：an updated view of their molecular identity and genetic programming[J].Nat Rev Immunol，2008，8：337-348.

[7] 茅松，劉光陵，夏正坤，等.兒童支氣管哮喘變應(yīng)原檢測(cè)與年齡、性別的關(guān)系探討[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（18）：3366-3368.

[8] 于欽鳳，董亮，張琦，等.白三烯拮抗劑對(duì)激素抵抗型或激素依賴型哮喘患者轉(zhuǎn)錄因子水平的影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2005，15（9）：986-989.

[9] 張東升.順爾寧聯(lián)合普米克都保治療支氣管哮喘的療效觀察[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2011，43（2）：173-175.

[10] 楊勇，吳曉峰，朱紅星.孟魯司特鈉治療支氣管哮喘療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（8）：852-853.

[11] 孟延紅.順爾寧預(yù)防和治療兒童支氣管哮喘的臨床觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2013，11（2）：264-283.

（收稿日期：2014-01-22）endprint