冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者C-反應(yīng)蛋白水平的變化及臨床意義

閔望先 樊冀閩

1.湖北省仙桃市第一人民醫(yī)院，湖北 仙桃 433000；2.福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建 泉州 362000

C-反應(yīng)蛋白屬于一種急性期蛋白，由肝細(xì)胞合成。目前臨床普遍認(rèn)為，C-反應(yīng)蛋白主要是機(jī)體對(duì)組織損傷的一種保護(hù)性反應(yīng)機(jī)制。現(xiàn)階段，臨床已經(jīng)確認(rèn)了心血管疾病和C-反應(yīng)蛋白具有緊密的關(guān)系。其中，動(dòng)脈粥樣硬化形成的并發(fā)癥會(huì)引發(fā)局部和系統(tǒng)炎性反應(yīng)，而C-反應(yīng)蛋白正是炎性反應(yīng)急性時(shí)相反應(yīng)標(biāo)志物。為了對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者進(jìn)行更有效的治療，本研究對(duì)湖北省仙桃市第一人民醫(yī)院和福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院近兩年來收治的50例冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析，探討了臨床檢驗(yàn)中C-反應(yīng)蛋白水平變化的意義，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年6月～2013年1月湖北省仙桃市第一人民醫(yī)院和福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院收治的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者50例作為研究對(duì)象，所有患者均符合冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男28例，女22例；年齡40～79歲，平均（66.5±10.2）歲；20 例患者為穩(wěn)定性心絞痛（SA 組），12例患者為不穩(wěn)定性心絞痛（UA組），18例患者為心肌梗死（AMI組）。三組患者在性別、年齡等方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

清晨采取患者的空腹血，分離血清。對(duì)C-反應(yīng)蛋白水平進(jìn)行測(cè)定時(shí)所用儀器為西門子公司的Dimension Xpand全自動(dòng)生化分析儀，所用方法為免疫增強(qiáng)透射比濁法，所用試劑及標(biāo)準(zhǔn)品由西門子公司提供[1]。C-反應(yīng)蛋白水平的正常參考值為0～3.0 mg/L[2]，同時(shí)對(duì)三組患者進(jìn)行積極有效的治療，治療前后在同等條件下對(duì)所有患者的C-反應(yīng)蛋白水平進(jìn)行檢測(cè)，然后對(duì)其變化進(jìn)行認(rèn)真的分析并將其詳細(xì)記錄下來。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后各組患者的C-反應(yīng)蛋白水平均較治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組患者治療前后C-反應(yīng)蛋白水平比較（mg/L，）

表1 三組患者治療前后C-反應(yīng)蛋白水平比較（mg/L，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；SA：穩(wěn)定性心絞痛；UA：不穩(wěn)定性心絞痛；AMI：心肌梗死

組別 例數(shù) C-反應(yīng)蛋白水平 t值 P值SA組治療前治療后UA組治療前治療后AMI組治療前治療后203.182＜0.056.16±1.504.89±1.03*122.776＜0.058.65±1.406.83±1.09*182.571＜0.059.28±1.227.42±1.14*

3 討論

在C-反應(yīng)蛋白的產(chǎn)生方面，C-反應(yīng)蛋白屬于一種急性期蛋白，由肝細(xì)胞合成。目前臨床普遍認(rèn)為，C-反應(yīng)蛋白主要是機(jī)體對(duì)組織損傷的一種保護(hù)性反應(yīng)機(jī)制。當(dāng)炎性反應(yīng)刺激或組織創(chuàng)傷發(fā)生時(shí)，將單核細(xì)胞激活，將白細(xì)胞介素釋放出來，從而對(duì)肝細(xì)胞進(jìn)行刺激，使其加速合成，同時(shí)使其上升并在較短的時(shí)間內(nèi)達(dá)到峰值[3]。在C-反應(yīng)蛋白的特征方面，C-反應(yīng)蛋白作為一種急性期反應(yīng)蛋白，能夠激活補(bǔ)體，促進(jìn)吞噬。同時(shí)，C-反應(yīng)蛋白還具有一定的免疫調(diào)控作用。肝臟合成了C-反應(yīng)蛋白，通過人工方法在各種動(dòng)物體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生。C-反應(yīng)蛋白不能通過胎盤，雖然不是抗體，卻具有抗體的功能。C-反應(yīng)蛋白通過旁路能夠?qū)⒀a(bǔ)體激活，移動(dòng)白細(xì)胞，從而將細(xì)菌吞噬，有效抑制混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)，同時(shí)有機(jī)結(jié)合淋巴細(xì)胞，較好地調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)，具有與免疫球蛋白G傳遞蛋白相似的功能，能夠有效清除毒物[4]；在C-反應(yīng)蛋白的測(cè)定方面，健康人血漿中所含C-反應(yīng)蛋白的量是極少的，一般都在10 mg/L以下。單相免疫擴(kuò)散法、乳膠法等是傳統(tǒng)測(cè)定C-反應(yīng)蛋白的方法，其原理是使患者的血清C-反應(yīng)蛋白和特異性C-反應(yīng)蛋白抗體反應(yīng)，依據(jù)沉淀環(huán)直徑、顯色反應(yīng)等將其含量測(cè)定出來，由于這些方法具有一定的主觀性，因此目前臨床已經(jīng)逐步摒棄了這些方法。激光比濁法操作簡(jiǎn)單，具有較高的準(zhǔn)確性等，因此在臨床得到了日益廣泛的應(yīng)用，成為測(cè)定C-反應(yīng)蛋白的主要方法[5]。

在組織炎性反應(yīng)過程中，C-反應(yīng)蛋白水平能夠?qū)?xì)菌感染進(jìn)行有效的指示，且極為敏感而客觀，C-反應(yīng)蛋白水平會(huì)在各種細(xì)菌感染的作用下升高，達(dá)到了90%以上的陽性率[7]。但是C-反應(yīng)蛋白水平卻不會(huì)在病毒感染的作用下升高，具有極低的陽性率。因此，檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白水平一方面可以有效預(yù)測(cè)細(xì)菌感染，另一方面還可以有效鑒別診斷細(xì)菌與病毒感染。此外，對(duì)腦脊液中的C-反應(yīng)蛋白水平進(jìn)行測(cè)定也能夠幫助臨床診斷腦膜炎，并能可靠地鑒別細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎。在疾病的臨床監(jiān)測(cè)過程中，定量測(cè)定C-反應(yīng)蛋白水平極為有益，C-反應(yīng)蛋白會(huì)在肝炎、鏈球菌感染、肺炎等中呈陽性反應(yīng)，通常情況下，感染初期C-反應(yīng)蛋白就會(huì)出現(xiàn)陽性反應(yīng)，此后C-反應(yīng)蛋白水平會(huì)隨著炎性反應(yīng)的發(fā)展而升高，隨著炎性反應(yīng)的好轉(zhuǎn)而下降，最終轉(zhuǎn)陰。因此，在對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)定時(shí)，測(cè)定C-反應(yīng)蛋白水平也是一種可靠方法。多數(shù)臨床研究結(jié)果表明，C-反應(yīng)蛋白水平和炎性反應(yīng)程度呈正相關(guān)關(guān)系，但是目前仍沒有充分的證據(jù)證明炎性反應(yīng)程度是影響C-反應(yīng)蛋白水平高低的唯一因素。值得指出的是，對(duì)于感染性疾病的老年患者，由于其較為低下的機(jī)體反應(yīng)力，因此有時(shí)感染的存在并無法在白細(xì)胞計(jì)數(shù)及血沉等下得到有效地反映，而血清C-反應(yīng)蛋白檢查卻將其明確診斷出來。白血病、淋巴瘤等患者死亡的一個(gè)重要原因就是感染，但是由于發(fā)熱會(huì)在白血病、淋巴瘤本身的作用下出現(xiàn)，加上白細(xì)胞也會(huì)在這些疾病的作用下發(fā)生變化，因此感染的存在不能用發(fā)熱和白細(xì)胞計(jì)數(shù)來推斷。而如果患者的C-反應(yīng)蛋白水平顯著升高，則說明其被感染，臨床可以給予其抗感染治療；此外，一些非感染性慢性炎性反應(yīng)性疾病患者也會(huì)出現(xiàn)血清C-反應(yīng)蛋白水平升高的癥狀，比如風(fēng)濕熱、強(qiáng)直性脊柱炎、各種血管炎等。而另一些炎性反應(yīng)性疾病患者也可能出現(xiàn)血清C-反應(yīng)蛋白水平輕度升高或不升高的癥狀，比如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。對(duì)C-反應(yīng)蛋白水平進(jìn)行測(cè)定的優(yōu)勢(shì)是C-反應(yīng)蛋白水平并不會(huì)受到抗炎藥物及皮質(zhì)激素治療的影響[8]。

通常情況下，在組織損傷過程中，C-反應(yīng)蛋白水平會(huì)升高具有重要的臨床意義：①外科手術(shù)。外科手術(shù)之后患者的C-反應(yīng)蛋白水平均會(huì)升高，達(dá)到峰值后隨著損傷組織的愈合而下降。有關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，組織損傷大小和損傷部位直接而嚴(yán)重地影響著C-反應(yīng)蛋白水平的變化，麻醉方式、手術(shù)時(shí)間、年齡等則不會(huì)對(duì)C-反應(yīng)蛋白水平的變化造成影響。如果部位相同、損傷相同，那么患者通常具有基本相似的C-反應(yīng)蛋白水平變化時(shí)相曲線[9]。骨髓和骨組織中廣泛分布著巨噬細(xì)胞，肌肉組織中則很少有巨噬細(xì)胞，而巨噬細(xì)胞在C-反應(yīng)蛋白的合成過程中發(fā)揮著重要的作用，因此C-反應(yīng)蛋白水平峰值的高低由手術(shù)時(shí)骨和軟組織損傷的比例決定。多數(shù)臨床研究表明，C-反應(yīng)蛋白水平在術(shù)后感染發(fā)生的情況下會(huì)持續(xù)升高或先下降再升高，疾病康復(fù)的標(biāo)志是C-反應(yīng)蛋白水平恢復(fù)正常。②燒傷。燒傷面積、嚴(yán)重程度等均受到C-反應(yīng)蛋白水平的直接而深刻的影響，患者的臨床狀態(tài)和組織受損情況能夠在C-反應(yīng)蛋白水平中得到有效的反映。C-反應(yīng)蛋白水平的測(cè)定為臨床對(duì)預(yù)后的估計(jì)和對(duì)去痂和植皮最佳時(shí)間的選擇提供了參考。③腫瘤損傷。多數(shù)情況下，C-反應(yīng)蛋白水平會(huì)在惡性腫瘤發(fā)生時(shí)升高。④肝膽疾病。有學(xué)者對(duì)肝病患者的血清C-反應(yīng)蛋白水平進(jìn)行了檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)重型肝炎、急性肝炎、肝癌患者的C-反應(yīng)蛋白水平分別高達(dá)82.3%、24.0%、85.3%[10]。如果患者為急慢性肝炎，其血清C-反應(yīng)蛋白水平在沒有其他急性感染時(shí)升高，則說明其病情可能向重型肝炎發(fā)展。如果患者在患有肝硬化的情況下C-反應(yīng)蛋白水平持續(xù)升高，則說明其病情可能向肝癌方向發(fā)展。⑤器官移植。器官移植后的移植排斥反應(yīng)會(huì)影響患者的C-反應(yīng)蛋白水平，使其升高，這是因?yàn)榻M織會(huì)在排斥反應(yīng)的作用下受到損傷，在這種情況下，臨床醫(yī)師就應(yīng)及時(shí)給予患者相應(yīng)的治療。

現(xiàn)階段，臨床已經(jīng)確認(rèn)了心血管疾病和C-反應(yīng)蛋白具有緊密的關(guān)系。其中，動(dòng)脈粥樣硬化形成的并發(fā)癥會(huì)引發(fā)局部和系統(tǒng)炎性反應(yīng)，而C-反應(yīng)蛋白正是炎性反應(yīng)急性時(shí)相反應(yīng)標(biāo)志物。如果患者發(fā)生心肌梗死和急性局部缺血，那么其C-反應(yīng)蛋白就會(huì)在一定程度上升高。如果患者發(fā)生心絞痛，則可以通過測(cè)定C-反應(yīng)蛋白來確定其局部缺血。同時(shí)，如果健康人發(fā)生中風(fēng)和心肌梗死，也可以通過測(cè)定C-反應(yīng)蛋白來進(jìn)行判斷[6]。本研究結(jié)果表明，各組冠心病患者血清中的C-反應(yīng)蛋白含量較正常參考值均明顯升高，其中AMI組和UA組患者的C-反應(yīng)蛋白含量明顯比SA組患者高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后各組冠心病患者的C-反應(yīng)蛋白水平均較治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），充分說明了臨床可以采取各項(xiàng)措施降低患者的C-反應(yīng)蛋白水平，從而使心血管疾病患者早日康復(fù)。在心血管疾病的診斷中，C-反應(yīng)蛋白作為一項(xiàng)獨(dú)立的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)，所具有的臨床意義是值得我們重視的。心血管事件的危險(xiǎn)發(fā)生率即使在C-反應(yīng)蛋白正常的情況下也能夠得到敏感的預(yù)測(cè)，這就為診斷心血管疾病并判斷其預(yù)后提供了良好的條件。

綜上所述，臨床檢驗(yàn)中C-反應(yīng)蛋白水平變化能夠有效預(yù)測(cè)并早期確診相關(guān)疾病，值得臨床檢驗(yàn)醫(yī)師給予其充分的重視。

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