替硝唑局部用藥治療牙周炎的臨床效果及安全性評(píng)價(jià)

徐曉霞 李立峰

1.浙江省嘉興市武警醫(yī)院口腔科，浙江 嘉興 314000；2.浙江省富陽(yáng)市人民醫(yī)院口腔科，浙江 富陽(yáng) 311400

牙周炎是一種口腔科常見(jiàn)并且多發(fā)的疾病[1]，同時(shí)是一種慢性的疾病[2]，常見(jiàn)于20～40歲的青壯年，在發(fā)病的期間具有發(fā)病急、劇烈的疼痛等特點(diǎn)。因此，對(duì)于牙周炎的控制和治療顯得至關(guān)重要。鹽酸米諾環(huán)素軟膏是一種新的治療牙周局部釋放的藥物，它適用于急性慢性的牙周炎、牙周膿腫、出血等牙周的疾病。鹽酸米諾環(huán)素軟膏能夠有效地治療牙周炎癥的疼痛、膿腫和出血等臨床上的癥狀[3]。替硝唑能夠有效地殺死牙周的細(xì)菌，起到良好的抗菌作用。對(duì)照組的碘甘油的主要成分為碘、碘化鉀和甘油。碘甘油在治療牙周炎上同樣具有良好的抗菌作用，腐蝕性弱。本次的調(diào)查對(duì)比三種藥物對(duì)于牙周炎的治療情況，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組調(diào)查選取了浙江省嘉興市武警醫(yī)院2010年4月～2012年6月的192例牙周炎患者，其中男130例，女62例，年齡32～68歲，平均45歲。將所選入的192例患者隨機(jī)分為三組，治療一組即鹽酸米諾環(huán)素軟膏組，治療二組即替硝唑組，對(duì)照組即碘甘油組，各64例。在患者的基本資料中，患者的年齡、性別、基本的身體情況和病情的分布情況等經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)的檢查，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），因此具有可比性。選入的牙周炎患者的相關(guān)的身體狀況和標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)口腔分會(huì)2010年牙周炎的治療指南[4]。但是，對(duì)于選取的192例患者沒(méi)有分別對(duì)于鹽酸米諾環(huán)素軟膏、替硝唑、碘甘油有過(guò)敏癥狀的，孕婦和有妊娠計(jì)劃的患者不能參加調(diào)查，并且所有的調(diào)查者及其家屬均同意患者進(jìn)行相關(guān)的牙周炎治療。

1.2 試驗(yàn)的藥物

治療一組的藥物為鹽酸米諾環(huán)素軟膏，采用的是日本的新時(shí)代株式會(huì)社的藥物，注冊(cè)的證號(hào)為：H20050274。治療二組的藥物為替硝唑，采用的是中國(guó)四川錫城藥業(yè)有限公司，是一種類白色的扁形棒條，長(zhǎng)約3 cm，寬約1.5 mm，厚約0.70 mm。對(duì)照組的藥物為碘甘油，采用的是中國(guó)上海運(yùn)佳黃浦制藥有限公司，是一種紅棕色的糖漿狀的液體。

1.3 治療方法

對(duì)于治療一組的患者，將鹽酸米諾環(huán)素軟膏慢慢的、緩緩的注入牙周袋內(nèi)，并且注滿甚至可以有部分的軟膏溢出即可。每周給患者服用藥物1次（使用上述的方法）一共使用藥物4周，4周后調(diào)查相關(guān)數(shù)據(jù)并且記錄。對(duì)于治療二組的患者，在隔濕的條件下，將所選好的替硝唑棒緩緩的插入牙周袋內(nèi)。每天使用藥物1次，3 d進(jìn)行復(fù)診1次，一共使用藥物4周，4周后調(diào)查相關(guān)數(shù)據(jù)并且記錄。對(duì)于對(duì)照組的患者，用探針蘸取碘甘油燒灼牙周的盲袋，每天1次，3 d進(jìn)行復(fù)診1次。三組患者在進(jìn)行治療的過(guò)程中，均不適用抗生素等類似的藥物。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

本組的調(diào)查患者分為顯效、有效、改善和無(wú)效四類。顯效：指患者在使用相應(yīng)的藥物治療后，牙的局部疼痛消失，牙齦的紅腫出血等癥狀基本能夠消退，牙的盲袋變淺，牙的冠周沒(méi)有膿腫的情況消失，張口度＞3 mm[5]。有效：指患者在使用相應(yīng)的藥物治療后，牙的局部疼痛基本消失，牙齦的紅腫出血等癥狀大部分有消失的跡象，張口的限度有一定的改善，牙的冠周的膿腫情況基本消失。改善：指患者在使用相應(yīng)的藥物治療后，牙的疼痛問(wèn)題有一定程度上的改變，牙齦的紅腫出血、牙冠周的膿腫情況和張口的限度都有一定程度上的改善，但是治療后的療效沒(méi)有有效患者的療效明顯。無(wú)效[6]：指患者在使用相應(yīng)的藥物治療后，牙的疼痛沒(méi)有改善，甚至?xí)懈犹弁吹母杏X(jué)，牙齦的紅腫出血，牙冠周的膿腫情況和張口的限度都沒(méi)有任何的改善，治療對(duì)于患者沒(méi)有任何的療效?？傆行剩?）=（顯效人數(shù)＋有效人數(shù)）/受檢人數(shù)×100%。同時(shí)，在患者服用相應(yīng)藥物4周復(fù)查時(shí)，為了調(diào)查結(jié)果的準(zhǔn)確性，本研究還記錄了患者的牙周袋深度（PD）、齦溝出血指數(shù)（SBI）、菌斑指數(shù)（PLI）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)得分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療后臨床指標(biāo)數(shù)值比較

在患者治療4周復(fù)查時(shí)各組的PLI、SBI、PD與治療前對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療一組、治療二組分別與對(duì)照組比較，各指標(biāo)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療一組與治療二組比較，各指標(biāo)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組治療后臨床指標(biāo)數(shù)值比較（，n=64）

表1 三組治療后臨床指標(biāo)數(shù)值比較（，n=64）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別 菌斑指數(shù)治療前 治療后治療一組治療二組對(duì)照組2.35±0.612.37±0.642.38±0.591.06±0.42*#1.04±0.43*#1.48±0.43*齦溝出血指數(shù)治療前 治療后2.52±0.672.56±0.612.53±0.590.73±0.37*#0.79±0.38*#1.05±0.42*齦溝探診深度治療前 治療后4.53±0.794.56±0.724.48±0.742.64±0.78*#2.70±0.74*#2.97±0.83*

2.2 三組治療效果比較

治療一組和治療二組的顯效率和總有效率均高于對(duì)照組。治療一組和治療二組與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 三組治療效果比較[n（%），n=64]

2.3 不良反應(yīng)

在三組患者進(jìn)行相關(guān)治療的過(guò)程中和治療后，患者均沒(méi)有任何的不良反應(yīng)和使用相應(yīng)的藥物后沒(méi)有其他的并發(fā)癥。

3 討論

牙周炎又稱為牙周病，是牙周組織的常見(jiàn)疾病，侵犯牙齦、牙周、牙周膜、牙韌帶及牙槽骨等組織的慢性炎癥。常見(jiàn)的慢性牙周病一般可分為牙齦炎和牙周炎，但在臨床上一般均統(tǒng)稱為牙周病。這是一種破壞性疾病，由積聚在牙齦邊緣的牙菌膜所分泌的毒素令牙周組織發(fā)炎所導(dǎo)致。其主要的特征是：牙周袋的形成和袋壁的炎癥，牙槽骨吸收和牙齒的逐漸松動(dòng)。患有牙周炎的患者一般會(huì)出現(xiàn)以下的癥狀：刷牙或者咬硬物時(shí)牙齦會(huì)出現(xiàn)出血的情況；有持續(xù)性的口臭情況；多數(shù)的患者會(huì)感覺(jué)牙縫越來(lái)越大；牙齒有明顯的松動(dòng)、位置改變的情況。

所謂的牙周炎是指在牙齦溝內(nèi)有病菌、細(xì)菌及其衍生物，這些都是患者的牙周組織被破壞的原因。而牙周炎的主要致病病因是：齦下厭氧菌（中間普氏菌、具核梭桿菌等），這種病菌代謝產(chǎn)生的有機(jī)酸能夠明顯影響牙齦上皮和牙齦成纖維細(xì)胞等細(xì)胞的防御功能[7]。對(duì)于牙周炎的治療，治療人員就是利用相應(yīng)的根面平整等醫(yī)療手段去除沉積在牙表面的病菌、細(xì)菌或者牙石，這樣在理論上可以有效減少細(xì)菌、病菌的附著，改善患者的病情，同時(shí)能夠有效地阻止牙周炎的復(fù)發(fā)[8-9]。在這些基礎(chǔ)的治療后，應(yīng)該繼續(xù)使用藥物治療，提高基礎(chǔ)治療牙周炎的效果。

鹽酸米諾環(huán)素軟膏又稱為派麗奧牙科用軟膏，是一種治療牙周炎的鹽酸二甲胺四環(huán)素。本藥對(duì)于齦下厭氧菌這一系列的病菌具有良好的抗炎作用，在利用鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療牙周炎的過(guò)程中應(yīng)該將鹽酸米諾環(huán)素軟膏涂在病變的牙根面，這樣可以有效促進(jìn)牙周膜細(xì)胞在牙根面的增值和附著，保證牙根面和其相關(guān)的組織能夠恢復(fù)生物的相容性[10-13]。在治療牙周炎的鹽酸米諾環(huán)素軟膏能夠發(fā)揮較大的抗菌作用，能夠最大程度上地抑制炎性的膠原酶的活性，同時(shí)在治療后，此藥物的作用時(shí)間長(zhǎng)，因?yàn)檠幍臐舛容^低，所以鹽酸米諾環(huán)素軟膏對(duì)于全身的組織和器官的毒副作用小，能夠在很大的程度上緩解牙周炎及其相關(guān)的癥狀，給予患者基礎(chǔ)治療以外的更好的治療。

替硝唑是一種白色和微黃色的晶體或結(jié)晶性粉末，具有較強(qiáng)的抗厭氧菌和抗原蟲(chóng)的作用。在臨床上，替硝唑多用于治療和預(yù)防厭氧菌引起的感染。在生活中，替硝唑也比較廉價(jià)，適用于各種經(jīng)濟(jì)情況的患者。替硝唑是一種厭氧性較高活性的新一代硝基咪唑類衍生物[14]。同時(shí)作為一種非緩釋性的局部藥物，能夠使局部濃度的波動(dòng)范圍更大[15]。替硝唑的主要作用于牙周炎的機(jī)制是：引起牙周炎的厭氧菌能夠還原硝基化后的替硝唑，從而產(chǎn)生了細(xì)胞毒物質(zhì)，這種物質(zhì)能夠在一定程度上能夠抑制DNA的復(fù)制合成，從而抑制牙周炎的細(xì)菌和病菌的增值，起到使它們死亡的功效。因此，在本組的實(shí)驗(yàn)二組中，替硝唑在治療牙周炎過(guò)程中，療效較為明顯。

在本組的調(diào)查實(shí)驗(yàn)中，各組的PLI、SBI、PD與治療前對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療一組、治療二組分別與對(duì)照組比較，各指標(biāo)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療一組 和治療二組的顯效率和總有效率均高于對(duì)照組，提示鹽酸米諾環(huán)素軟膏和替硝唑的藥物治療方法較碘甘油的效果較好。其中，鹽酸米諾環(huán)素軟膏經(jīng)常采用注射器將藥物注射到患者的病患處，使用的注射器能夠更加方便地將有效的藥物整個(gè)地充滿牙周袋甚至其深部。替硝唑也能夠簡(jiǎn)單地涂抹在患者的病患處。這兩種治療方法均可以有效地延長(zhǎng)藥物對(duì)于牙周組織的作用時(shí)間，因此減少患者復(fù)查的次數(shù)，使更多的患者樂(lè)意去接受這兩種藥物的治療，便于患者的恢復(fù)。但是，在對(duì)照組的患者使用的藥物時(shí)碘甘油，碘甘油因?yàn)槠渚忈尩男Ч患裑16-18]，因此在治療牙周炎的過(guò)程中，沒(méi)有較強(qiáng)的抗炎作用，沒(méi)有教好的治療效果，因此治療的效率低，不值得在臨床上推廣和研究。反之，鹽酸米諾環(huán)素軟膏和替硝唑的治療效果好，能夠盡快地控制患者的炎癥，有較強(qiáng)的抗炎作用，治療的效率高，所以在臨床上，值得進(jìn)一步的推廣和研究。

[1]邱蔚云.口腔頜面外科學(xué)[M].4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：123.

[2]王曉玲，白軍令.三種不同根管充填糊劑治療慢性根尖周炎的臨床研究[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2010，30（2）：140-142.

[3]張賢華.鹽酸二甲胺四環(huán)素緩釋劑在慢性牙周炎中的應(yīng)用[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)：口腔醫(yī)學(xué)分冊(cè)，2003，30（2）：140-142.

[4]梅雪.鹽酸米諾環(huán)素軟膏，甲硝唑，碘甘油對(duì)牙周炎的效果[J].藥物研究，2012，1（20）：54-55.

[5]羅海燕，余璐.甲硝唑棒，鹽酸米諾環(huán)素軟膏和碘甘油治療急性智齒冠周炎的療效比較[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥學(xué)，2013，4：4-5.

[6]諶麗.鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合甲硝唑治療牙周炎效果觀察[J].用藥指導(dǎo)，2012，10（13）：30-31.

[7]陳家歡，陳金萍，張楠.鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療中重度慢性牙周炎臨床療效評(píng)價(jià)[J].廣州醫(yī)藥，2010，41（2）：32-34.

[8]吉愛(ài)紅.鹽酸米諾環(huán)素治療慢性牙周炎療效觀察[J].中外醫(yī)療，2010，30（3）：111.

[9]Okten AI，Gezerean Y，Ergun R.Traumatic subarahnoid hemorrhage：aprospective study of 58 cases[J].Uius Travma Acil Cerrahi Deng，2006，12（2）：107-114.

[10]葛少華，楊丕山，趙寧，等.米諾環(huán)素對(duì)人牙周韌帶細(xì)胞礦化能力的影響[J].現(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)雜志，2005，15（1）：30-31.

[11]王雯雯，劉宏偉.鹽酸米諾環(huán)素緩釋劑對(duì)慢性牙周炎齦溝液堿性磷酸酶水平的影響[J].臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志，2005，21（6）：338-339.

[12]賈慧梅，歐陽(yáng)翔英，曹采方.用米諾環(huán)素處理病變牙骨質(zhì)的體外效果[J].現(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)雜志，2002，16（4）：292-294.

[13]賈慧梅，歐陽(yáng)翔英，曹采方.米諾環(huán)素對(duì)牙周膜細(xì)胞在根面上附著和增值的影響[J].現(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)雜志，2005，19（6）：612-614.

[14]丁麗.甲硝唑緩釋藥膜治療牙周炎60例療效分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（25）：133-134.

[15]晏玉英，鄧如偉，陸一霞，等.甲硝唑緩釋棒釋放度的研究[J].華西藥學(xué)雜志，2000，15（1）：30-31.

[16]傅曉幼，李國(guó)峰.三種藥物對(duì)牙周炎的臨床療效研究[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，30（3）：611-613.

[17]鄒紅.鹽酸米諾環(huán)素軟膏、甲硝唑、碘甘油對(duì)牙周炎的臨床效果觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（19）：67-68.

[18]季旭東，馬麗華，高黎，等.牙周牙髓聯(lián)合治療120例重度牙周炎的臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（9）：61-62.