坎地沙坦與紅景天聯(lián)用的降壓療效及其對胰島素抵抗的影響

張 嫻，郭 明，劉 莉，朱 旭

坎地沙坦與紅景天聯(lián)用的降壓療效及其對胰島素抵抗的影響

張 嫻1，郭 明2，劉 莉3，朱 旭1

目的 探討坎地沙坦與紅景天聯(lián)用的降壓效果及其對胰島素抵抗指數(shù)的影響。方法 隨機將114例高血壓病患者分為3組，每組38例。A組：坎地沙坦8 mg，1/d；B組和C組分別為坎地沙坦8 mg，紅景天注射液10 ml及15 ml+10%葡萄糖液250 ml；所有患者在治療前及治療3個月時取靜脈血測血漿葡萄糖(plasma glucose,FPG)、胰島素(insulin ，F(xiàn)INS)。計算胰島素抵抗指數(shù)(insulin resistance index ，HOMA-IR)和胰島素敏感指數(shù)(insulin sensitivity index，ISI)。結(jié)果 治療3個月后降壓有效率B、C兩組基本接近，均高于A組，對FPG、FINS、HOMA-IR和ISI的改善C組優(yōu)于B組，B組優(yōu)于A組。3組均有抑制或逆轉(zhuǎn)FPG、FPGF、HOMA-IR、ISI作用；3組治療前FPG、FINS、HOMA-IR、ISI數(shù)值接近(P>0.05)，治療前3組的FPG、FINS、HOMA-IR高于治療后，ISI 低于治療后，差異有顯著性(P<0.05)；治療后A組和B組的FPG、FINS、HOMA-IR均降低，ISI升高，抑制或逆轉(zhuǎn)FPG、FPGF、HOMA-IR、ISI作用B組優(yōu)于A組, C組優(yōu)于B組和A組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 坎地沙坦降壓效果肯定，且有改善高血壓患者HOMA-IR的作用,聯(lián)用紅景天其作用增強，降低了FPG、FINS和HOMA-IR，提高了ISI。高血壓合并HOMA-IR者, 選用C組治療值得臨床推廣。

坎地沙坦；紅景天；降壓有效率；胰島素抵抗指數(shù)

坎地沙坦是目前常用的降壓藥物之一，紅景天也是目前治療心血管病較多的中藥，兩者聯(lián)用治療HOMA-IR尚未見報道，本研究就坎地沙坦單獨使用及與紅景天聯(lián)合使用治療高血壓的降壓效果，并比較治療前后血清FPG、FPGF、HOMA-IR、ISI的變化。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇符合2010年中國高血壓病防治指南修訂版關(guān)于原發(fā)性高血壓的診斷標準，從2008-02至2012-03在我院門診體檢和住院患者中隨機選取，排除失訪、未按時隨訪及未堅持服藥者，最終納入高血壓研究114例，男67例,女47例, 均符合高血壓病的定義，3次不同日偶測收縮壓≥140 mmHg，舒張壓≥90 mmHg，并簽署知情同意書。年齡32～87歲，平均(60.24±11.57)歲，病程最短6個月,最長11年,平均(4.32±1.70)年。均衡分3組，各38例，A組(坎地沙坦組)，B組(坎地沙坦聯(lián)合紅景天組)，C組(坎地沙坦聯(lián)合紅景天注射液+10%葡萄糖液組)。經(jīng)詳細詢問病史、體格檢查以及超聲心動圖、心電圖、X線胸片等檢查，排除代謝綜合癥等影響HOMA-IR的疾病。各組間的平均年齡和性別構(gòu)成具有均衡性。114 例入選后2周內(nèi)停用任何降壓藥物，此為藥物洗脫期( 為排除其他降壓藥物影響) 。此期有專人監(jiān)管血壓，以免發(fā)生意外。

1.2 服藥方法 3組患者治療方法為：A組，坎地沙坦8 mg，口服，1次/d；B組，坎地沙坦8 mg，口服，1/d，紅景天注射液10 ml(通化玉圣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字號：200060361，每5 ml含有效成分0.5 g)+10%葡萄糖液250 ml，靜滴，1次/d,14 d，后改紅景天膠囊2粒(每粒含有效成分0.28 g)，口服，2次/d, 3個月；C組，坎地沙坦8 mg，1次/d，紅景天注射液15 ml+10%葡萄糖液250 ml，靜脈滴注，1次/d,14 d，后改紅景天膠囊2粒，口服，2次/d,3個月(3個月停藥)； 服藥4周時降壓不理想(120～136/85～90 mmHg)者，增加坎地沙坦劑量為16 mg， 1次/d，無明顯不良反應者可長期維持，紅景天用法不變。

1.3 檢查方法 每天由患者用電子血壓記自行測壓，將早8：00至下午4：00血壓記錄在統(tǒng)一制的表中，便于統(tǒng)計。有的患者電話直接聯(lián)系解決用藥和測壓問題。在治療前抽血1次，治療3個月時再抽血1次；進行治療前后比較，抽血當次空腹12 h，次日早晨8：00空腹取靜脈血測血漿葡萄糖、胰島素，血漿葡萄糖采用葡萄糖氧化酶法、血漿胰島素采用放射免疫法測定。

HOMA-IR=FPGF(mU/L)×FPG(mmol/L)/22.5；HOMA-IR>2.56被確定為HOMA-IR；ISI=In[1/(空腹血糖×FINS)]。

2 結(jié) 果

2.1 不良反應 咳嗽發(fā)生分別為A組4例,B組2例,C組1例。B,C組均系在坎地沙坦劑量增加到16 mg/d 時發(fā)生,其中A組1例不能耐受中止治療，其余患者咳嗽癥狀均輕,不影響繼續(xù)用藥。所有病例在治療過程中無肝、腎功能損害等嚴重不良反應。用藥前后檢測空腹血糖無明顯差異。

2.2 治療前后降壓有效率的比較 由表1可見，治療前3組的SBP和DBP均無明顯差異，治療后3組SBP和DBP與治療前比較均有明顯降低(P<0.05), B組和C組兩組的SBP和DBP有效率降低相近，A組和B組、C組間差異無統(tǒng)計學意義。

2.3 治療后FPG、FINS、HOMA-IR、ISI的變化 表2提示，3組均有抑制或逆轉(zhuǎn)FPG、FINS、HOMA-IR、ISI作用；3組治療前FPG、FINS 、HOMA-IR、ISI數(shù)值接近，治療前3組的FPG、FINS 、HOMA-IR均高于治療后，ISI 低于治療后，差異有顯著性(P<0.05)；治療后A組和B組的FPG、FINS 、HOMA-IR均降低，ISI升高 ，抑制或逆轉(zhuǎn)FPG、FINS、HOMA-IR作用B組優(yōu)于A組,C組優(yōu)于B組和A組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 高血壓治療前、治療3個月后三組療效比較 (n=38；mmHg；

注：與治療前比較，①P<0.05

指標A組治療前治療3個月后B組治療前治療3個月后C組治療前治療3個月后FPG(mmol/L)6．53±0．415．43±0．12①6．42±0．485．14±0．17①5．39±0．455．46±0．21①②FINS(μmol/ml)22．56±0．9118．89±0．98①22．47±0．7916．54±0．68①23．42±0．8216．51±0．73①②HOMA?IR2．96±0．352．87±0．32①2．98±0．342．61±0．34①2．93±0．282．46±0．31①②ISI-5．23±0．25-4．32±0．24①-5．48±0．22-3．51±0．25①-5．36±0．24-3．03±0．27①②

注：與治療前比較，①P<0.05；與A、B組比較，②P<0.05

3 討 論

胰島素抵抗是指胰島素作用的靶器官( 骨骼肌、肝臟以及脂肪) 對胰島素的敏感性下降，導致胰島素在促進葡萄糖利用以及攝取的作用減弱，正常胰島素量已不能發(fā)揮正常的生物效應，必須超過正常的胰島素量才能產(chǎn)生正常的生物效應[1]。大量研究表明，HOMA-IR 在眾多心血管病危險因素當中處于重要的地位，同時也是高血壓、冠心病、肥胖癥等多種代謝性異常疾病的始發(fā)動因和致病基礎[2]。

坎地沙坦是一種強效和特異性的非肽類新型ARB，通過選擇性阻斷AT1受體，拮抗由AT1激活所產(chǎn)生的動脈血管收縮、交感神經(jīng)興奮、壓力感受器敏感性增加及血壓上升等生理效應，從而降低血壓[3]。本研究采用38例單劑坎地沙坦治療，其降壓有效率為91.6%，聯(lián)用紅景天后兩組降壓分別是94.4%和94.6%， B、C兩組降壓療效接近，優(yōu)于A組，說明紅景天有一定的降壓效果或有協(xié)助降壓作用；治療前高血壓患者FPG﹑FINS和HOMA-IR水平明顯高于正常水平，ISI明顯低于正常水平；坎地沙坦治療3個月后，高血壓患者的血壓明顯下降，F(xiàn)PG、FINS和HOMA-IR水平降低，ISI水平升高(P<0．05), 對高血壓HOMA-IR有改善作用。坎地沙坦聯(lián)用紅景天兩組中呈劑量依賴性，其改善HOMA-IR效果C組優(yōu)于B組，B組優(yōu)于A組。

坎地沙坦改善HOMA-IR的機制可能與下列因素有關(guān)[4]：(1)具有獨特的過氧化物體增殖物激活γ受體部分激動劑的功能，能激活脂肪、骨骼肌和肝臟過氧化物體增殖物激活γ受體，促進胰島素介導的葡萄糖攝取和利用[3]，增加胰島素敏感,改善HOMA-IR。(2)擴張微血管和使新血管床開放，骨骼肌血流量和血流速度增加，使胰島素介導的骨骼肌葡萄糖攝取和利用增加，胰島素水平降低。(3)ISI升高，胰島素能夠誘導新的彈性釬維形成，保護動脈內(nèi)膜穩(wěn)定[5]，改善HOMA-IR。

近年來研究已證實，紅景天改善HOMA-IR的機制可能與下列因素有關(guān)：紅景天中的主要有效成分為紅景天苷，紅景天素等，具有抗疲勞、抗衰老、抗纖維化、免疫調(diào)節(jié)、清除自由基、降血脂、擴張微血管、改善微偱環(huán)，改善心腦血管功能等多種作用。有研究表明[6]，紅景天有顯著逆轉(zhuǎn)小鼠胰島素耐量低減、高血胰島素水平、HOMA-IR升高和葡萄糖輸注速率降低，提高正糖鉗試驗中胰島素依賴的葡萄糖處置能力和肝臟、肌肉、脂肪等主要能量代謝場所的胰島素依賴的葡萄糖攝取能力。HOMA-IR時胰島素與細胞膜上的胰島素受體結(jié)合，通過細胞內(nèi)的酪氨酸激酶使一系列信號因子的酪氨酸位點磷酸化，從而激活胰島素信號通路蛋白酪氨酸磷酸酶1B，可使磷酸化胰島素受體、胰島素受體底物(IRS)等信號因子去磷酸化導致胰島素從其受體脫離作用減弱，紅景天能逆轉(zhuǎn)這一過程[7]。另外，紅景天使肝血竇開放，骨骼肌血流量和血流速度增加，葡萄糖輸注速率增快，葡萄糖的代謝加快，胰島素水平降低，胰島素敏感性提高。

HOMA-IR是多種疾病的危險因子，也是高血壓病的危險因子之一，與高血壓病的發(fā)生、發(fā)展、治療和預后密切相關(guān)，高血壓病患者約有50%存在不同程度的HOMA-IR[8]，合理使用降壓藥，有效控制血壓，在降壓的同時降低HOMA-IR，以減少心腦血管病并發(fā)癥。本研究結(jié)果提示, 坎地沙坦可改善高血壓患者的胰島素抵抗,聯(lián)用紅景天降低了FPG﹑FINS和HOMA-IR，提高了ISI，聯(lián)用比單用效果更優(yōu)，且無明顯不良反應，建議高血壓合并HOMA-IR者，在使用坎地沙坦的同時聯(lián)合使用紅景天治療療效更為理想。

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[2] 陳正迪，孫 靜，楊杰書.替米沙坦改善高血壓患者的胰島素抵抗[J]. 中華高血壓雜志,2012,1(20):78-79.

[3] 于曉紅,于志宏.替米沙坦對老年2型糖尿病合并高血壓患者糖脂代謝及胰島素敏感性的影響[J].武警醫(yī)學,2011,22(03):195-198.

[4] Fujisaka S，Usi I，Kanatani Y，etal．Telmisartan improves insulinresi stance and modulates adipose tissue macrophage polarizgtion in high-fed mice [J]. Endocrinology, 2011,152(5):1789-1799.

[5] Kobayashi K,Ohno Y, Takeaka T,etal.Telmisartan lowers home blood pressure and improvrs insuin resistance without correlation between their changes[J].Clin Exp Hypertens,2011,33(2):100-105.

[6] 劉曉暉,張 莉,胡建華，等.不同劑量紅景天苷在大鼠體內(nèi)的藥動學研究[J].武警醫(yī)學,2011,22(03):231-233.

[7] 李 娟,陳 玲,張曉琳,等.紅景天、蛹蟲草、大黃配伍治療代謝綜合征的實驗研究Ⅰ-改善胰島素抵抗作用[J].中醫(yī)雜志,2012,37(6):27-29.

[8] Kobayashi K,Ohno Y, Takeaka T,etal. Telmisartan lowers home blood pressure and improvrs insuin resistance without correlation between their changes [J].Clin Exp Hypertens,2011,33(2):100-105.

(2013-10-27收稿 2013-12-20修回)

(責任編輯 郭 青)

Antihypertensive efficacy of candesartan alone or combined withRhodiolaroseaand effect on insulin resistance

ZHANG Xian1，GUO Ming2，LIU Li3， and ZHU Xu1.

1.Department of Military Ward，2. Department of No.1 Internal Medicine, 3. Medical Service. Yunnan Provincial Corps Hospital,Chinese People’s Armed Police Forces, Kunming 650111，China

Objective To investigate antihypertensive efficacy of candesartan alone or combined withRhodiolaroseaand effect on insulin resistance index. Methods A total of 114 patients with hypertension were divided into group A: balance of candesartan 8 mg, 1/day; group B and group C

respectively candesartan and Hongjingtian injection 8 mg, 10 ml and 15 ml+10% glucose 250 ml, IV drip, 1/day.From all the patierts, before and afler treatment for three months, venous blood plasma was examinations of glucose (FPG)、insulin(FINS),calculation of insulin resistance index (HOMA-IR) and insulin sensitivity index (ISI). Results In groups B and C, antihypertensive efficacy was basically close and effect is higher than that in group A. For the improvement of the HOMA -IR and ISI, group C was better than group B, group B was superior to group A. Hypertension patients’ blood pressure before treatment, FINS and HOMA-IR levels were significantly higher after treatment, the ISI levels significantly lower after treatment (P<0.05). After 3 months of candesartan treatment, high blood pressure patients had significantly lower blood pressure, fasting glucose, FINS and lower HOMA-IR , ISI levels (P<0.05) and there were differences between the three groups. Conclusions Candesartan has certainly antihypertensive effect, and improves the HOMA-IR in hypertensive patients,and combined use of Rhodiola decreases FPG, FINS and HOMA-IR, increases ISI.For hypertension complicated with HOMA-IR, C group of clinical treatment is worthy of spread use.

candesartan;Rhodiolarosea; antihypertensive effect; insulin resistance index

張 嫻，碩士，主治醫(yī)師，E-mail: 1029861068@qq.com

650111昆明，武警云南總隊醫(yī)院：1.軍人病區(qū)，2.內(nèi)一科，3.醫(yī)務處

R587.3