阿司匹林聯(lián)合西洛他唑治療糖尿病合并下肢動脈粥樣硬化癥的療效觀察

陶楓　秦豐明　唐歐杉

[關(guān)鍵詞] 阿司匹林；西洛他唑；下肢動脈粥樣硬化癥

中圖分類號：R5871；R5435 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B 文章編號：1009_816X（2014）02_0159_03

doi：103969/jissn1009_816x20140229 糖尿病合并下肢動脈粥樣硬化癥是糖尿病患者較常見的慢性并發(fā)癥，可引起下肢缺血癥狀，缺血性潰瘍，甚至壞疽，導(dǎo)致行走困難，重者截肢[1]。而血糖是影響血小板聚集的獨(dú)立因素之一，影響抗血小板聚集藥物的療效。本研究對糖尿病合并下肢動脈粥樣硬化癥患者采取阿司匹林聯(lián)合西洛他唑治療，取得了很好的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

11 一般資料：選擇我院2009年1月至2013年1月住院及門診確診的糖尿病合并下肢動脈粥樣硬化癥患者80例，其中男32例，女48例，年齡60～88（7472±664）歲。糖尿病診斷符合1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)。下肢動脈粥樣硬化癥診斷有間歇性跛行、麻木感、疼痛感和冷感的任一癥狀，且為下肢彩色多普勒超聲證實(shí)存在血管病變。符合Fontaine法Ⅱ、Ⅲ期臨床表現(xiàn)[2]。糖尿病病程6～20年，并發(fā)下肢動脈粥樣硬化時間1月～10年（516±186）年。均未服用抗血小板、抗凝和纖溶劑。排除出血性疾病、出血性傾向和嚴(yán)重心、肝、腎功能不全患者。80例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為拜阿司匹林組和聯(lián)合治療組，每組40例。兩組年齡、性別構(gòu)成等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>005）。

12 方法：兩組患者均以飲食治療、適當(dāng)運(yùn)動等為基礎(chǔ)；口服降糖藥或注射胰島素控制血糖，空腹血糖≤70mmol/L，非空腹血糖≤100mmol/L：口服降壓藥物，控制血壓<130/80mmHg；根據(jù)具體血脂升高情況，選用降脂藥。阿司匹林組給予拜阿司匹林（拜耳公司生產(chǎn)）100mg，1次/天，口服，連用6周。聯(lián)合用藥組在拜阿司匹林治療的基礎(chǔ)上，予西洛他唑（浙江大冢制藥廠生產(chǎn)）100mg，2次/天，口服，連用6周。

13 觀察指標(biāo)：觀察治療前后主觀癥狀、踝肱指數(shù)（ABI，踝動脈的收縮壓與肱動脈的收縮壓之比）、6min步行試驗(yàn)（6MWT）距離和足背動脈血流量結(jié)果的變化。治療前后患肢足背動脈血流量應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行測定。

14 癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)[3]：間歇性跛行、麻木感、疼痛感和冷感從輕到重計為0～4分。治療后下降1分以上為顯效，下降1分為有效，上升1分或以上為無效。癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)見表1。

15 統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS 120統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計量資料以（x -±s）表示，采用治療前后配對t檢驗(yàn)，計數(shù)資料組內(nèi)比較以卡方檢驗(yàn)，P<005為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2 結(jié)果

21 兩組6_MWT距離、ABI和足背動脈血流量監(jiān)測值比較：聯(lián)合用藥組治療后6_MWT距離、ABI、足背動脈血流量顯著高于同期阿司匹林組（P<005）。見表2。

22 兩組治療前后主觀癥狀的變化比較：聯(lián)合用藥組間歇性跛行、疼痛感、麻木感及冷感治療后較治療前均有明顯改善。聯(lián)合用藥組間歇性跛行、疼痛感、冷感總有效率均高于阿司匹林組（均P<005）。見表3。

3 討論

糖尿病往往累及下肢遠(yuǎn)端動脈粥樣硬化，其發(fā)病早、進(jìn)展快、病情重。最早的改變是血管內(nèi)皮損傷。高血糖在導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂的同時，刺激血小板的黏附、凝集性增強(qiáng)，產(chǎn)生更多的血栓素A，及前列腺素E2，刺激血管中層平滑肌增生，由此引起不同程度的血栓形成，致使管壁增厚，管腔狹窄，血流量下降，發(fā)生下肢端缺血，嚴(yán)重者可致下肢潰爛、壞疽[4]。下肢動脈粥樣硬化性疾病患者口服阿司匹林（75～325mg/日）可減少發(fā)生心梗、腦卒中甚至血管性死亡的風(fēng)險，但對于下肢動脈閉塞臨床癥狀改善并不明顯[5]。

臨床上西洛他唑作為另一種抗血小板聚集藥物常用于治療由動脈粥樣硬化、大動脈炎、血栓閉塞性脈管炎、糖尿病所致的慢性動脈閉塞癥。阿司匹林和西洛他唑的作用機(jī)理不同，前者是通過不可逆的與環(huán)氧合酶結(jié)合而導(dǎo)致該酶活性下降，抑制TXA2的形成，從而抑制血小板聚集。而西洛他唑是磷酸二酯酶抑制劑，通過降低cAMP的降解，結(jié)果增加血小板及血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的cAMP，從而抑制內(nèi)源性的ADP的釋放，抑制血小板聚集，而且兼有擴(kuò)張周圍動脈血管，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖。研究表明，西洛他唑可增加最大步行距離36%～50%及延長疼痛發(fā)作周期。2006年被AHA/AHC推薦為治療周圍血管疾病有效的藥物（A類）[6，7]。

阿司匹林和西洛他唑均有利于動脈粥樣硬化的二級預(yù)防，國內(nèi)外文獻(xiàn)已多有報道。兩者聯(lián)用與單獨(dú)使用相比，明顯減少心腦血管事件的發(fā)生率。但在下肢動脈粥樣硬化癥的防治上，國內(nèi)尚無大樣本的隨機(jī)對照研究。與心腦微血管相比，下肢動脈內(nèi)徑大、血流快，動脈粥樣硬化的形成受血流動力學(xué)影響更大，出現(xiàn)癥狀時往往動脈粥樣硬化病變已較重。阿司匹林聯(lián)合西洛他唑更能有效減少血栓形成、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、擴(kuò)張外周血管、促進(jìn)硬化斑塊消退、抑制內(nèi)膜增厚、減低血流切應(yīng)力，延緩疾病進(jìn)展[8，9]。

本文結(jié)果提示聯(lián)合治療組效果明顯優(yōu)于阿司匹林組。在治療過程中，僅見聯(lián)合治療組有3例在治療第1周內(nèi)出現(xiàn)短暫不良反應(yīng)，其中2例出現(xiàn)頭痛，1例出現(xiàn)心悸，治療期間未見休克、心力衰竭、上消化道出血、血尿等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

[1]下肢動脈粥樣硬化性疾病診治中國專家建議（2007）寫作組，中華醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，等.下肢動脈粥樣硬化性疾病診治中國專家建議（2007）[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2007，26（10）：725-740.

[2]Dawson DL， Cutler BS， Hiatt WR， et al. A comparison of cilostazol and pentoxifynine for treating intermittent claudication[J]. Am J Med，2000，109：523-530.

[3]ATS statement： guidelines for the six_minute walk test.ATS Committee on proficiency standards for clinical pulmonary function laboratories[J]. Am J Respir Crit Care Med，2002，166（1）：111-117.

[4]何文錦，劉凡，楊石.前列地爾聯(lián)合西洛他唑治療下肢動脈粥樣硬化癥臨床觀察[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2012，35（7）：29-31.

[5]劉培良，靖濤，周卓，等.西洛他唑及阿司匹林對老年ACS患者血小板聚集功能及蛋白激酶B活性變化的影響[J].中華醫(yī)師進(jìn)修雜志，2006，29（9）：22-24.

[6]董智慧，傅國偉，王玉琦.西洛他唑治療下肢缺血的療效與安全性觀察[J].中國臨床醫(yī)學(xué)，2009，16（4）：514-515.

[7]劉新勝.培達(dá)治療糖尿病合并下肢動脈閉塞癥的療效觀察[J].實(shí)用診斷與治療雜志，2005，19（9）：655-657.

[8]De Franciscis S， Gallelli L， Battaglia L， et al. Cilostazol prevents foot ulcers in diabetic patients with peripheral vascular disease[J]. Int Wound J，2013，3：15.

[9]Souza junior SS， Moreira Neto AA， Lemos JB， et al. Biochemical study if the effects if cilostazal in rats subjected to acute ischemia and ischemia and reperfusion if hind limbs[J]. Acta Cir Bras，2013，28（5）：361-366.endprint

[關(guān)鍵詞] 阿司匹林；西洛他唑；下肢動脈粥樣硬化癥

中圖分類號：R5871；R5435 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B 文章編號：1009_816X（2014）02_0159_03

doi：103969/jissn1009_816x20140229 糖尿病合并下肢動脈粥樣硬化癥是糖尿病患者較常見的慢性并發(fā)癥，可引起下肢缺血癥狀，缺血性潰瘍，甚至壞疽，導(dǎo)致行走困難，重者截肢[1]。而血糖是影響血小板聚集的獨(dú)立因素之一，影響抗血小板聚集藥物的療效。本研究對糖尿病合并下肢動脈粥樣硬化癥患者采取阿司匹林聯(lián)合西洛他唑治療，取得了很好的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

11 一般資料：選擇我院2009年1月至2013年1月住院及門診確診的糖尿病合并下肢動脈粥樣硬化癥患者80例，其中男32例，女48例，年齡60～88（7472±664）歲。糖尿病診斷符合1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)。下肢動脈粥樣硬化癥診斷有間歇性跛行、麻木感、疼痛感和冷感的任一癥狀，且為下肢彩色多普勒超聲證實(shí)存在血管病變。符合Fontaine法Ⅱ、Ⅲ期臨床表現(xiàn)[2]。糖尿病病程6～20年，并發(fā)下肢動脈粥樣硬化時間1月～10年（516±186）年。均未服用抗血小板、抗凝和纖溶劑。排除出血性疾病、出血性傾向和嚴(yán)重心、肝、腎功能不全患者。80例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為拜阿司匹林組和聯(lián)合治療組，每組40例。兩組年齡、性別構(gòu)成等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>005）。

12 方法：兩組患者均以飲食治療、適當(dāng)運(yùn)動等為基礎(chǔ)；口服降糖藥或注射胰島素控制血糖，空腹血糖≤70mmol/L，非空腹血糖≤100mmol/L：口服降壓藥物，控制血壓<130/80mmHg；根據(jù)具體血脂升高情況，選用降脂藥。阿司匹林組給予拜阿司匹林（拜耳公司生產(chǎn)）100mg，1次/天，口服，連用6周。聯(lián)合用藥組在拜阿司匹林治療的基礎(chǔ)上，予西洛他唑（浙江大冢制藥廠生產(chǎn)）100mg，2次/天，口服，連用6周。

13 觀察指標(biāo)：觀察治療前后主觀癥狀、踝肱指數(shù)（ABI，踝動脈的收縮壓與肱動脈的收縮壓之比）、6min步行試驗(yàn)（6MWT）距離和足背動脈血流量結(jié)果的變化。治療前后患肢足背動脈血流量應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行測定。

14 癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)[3]：間歇性跛行、麻木感、疼痛感和冷感從輕到重計為0～4分。治療后下降1分以上為顯效，下降1分為有效，上升1分或以上為無效。癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)見表1。

15 統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS 120統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計量資料以（x -±s）表示，采用治療前后配對t檢驗(yàn)，計數(shù)資料組內(nèi)比較以卡方檢驗(yàn)，P<005為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2 結(jié)果

21 兩組6_MWT距離、ABI和足背動脈血流量監(jiān)測值比較：聯(lián)合用藥組治療后6_MWT距離、ABI、足背動脈血流量顯著高于同期阿司匹林組（P<005）。見表2。

22 兩組治療前后主觀癥狀的變化比較：聯(lián)合用藥組間歇性跛行、疼痛感、麻木感及冷感治療后較治療前均有明顯改善。聯(lián)合用藥組間歇性跛行、疼痛感、冷感總有效率均高于阿司匹林組（均P<005）。見表3。

3 討論

糖尿病往往累及下肢遠(yuǎn)端動脈粥樣硬化，其發(fā)病早、進(jìn)展快、病情重。最早的改變是血管內(nèi)皮損傷。高血糖在導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂的同時，刺激血小板的黏附、凝集性增強(qiáng)，產(chǎn)生更多的血栓素A，及前列腺素E2，刺激血管中層平滑肌增生，由此引起不同程度的血栓形成，致使管壁增厚，管腔狹窄，血流量下降，發(fā)生下肢端缺血，嚴(yán)重者可致下肢潰爛、壞疽[4]。下肢動脈粥樣硬化性疾病患者口服阿司匹林（75～325mg/日）可減少發(fā)生心梗、腦卒中甚至血管性死亡的風(fēng)險，但對于下肢動脈閉塞臨床癥狀改善并不明顯[5]。

臨床上西洛他唑作為另一種抗血小板聚集藥物常用于治療由動脈粥樣硬化、大動脈炎、血栓閉塞性脈管炎、糖尿病所致的慢性動脈閉塞癥。阿司匹林和西洛他唑的作用機(jī)理不同，前者是通過不可逆的與環(huán)氧合酶結(jié)合而導(dǎo)致該酶活性下降，抑制TXA2的形成，從而抑制血小板聚集。而西洛他唑是磷酸二酯酶抑制劑，通過降低cAMP的降解，結(jié)果增加血小板及血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的cAMP，從而抑制內(nèi)源性的ADP的釋放，抑制血小板聚集，而且兼有擴(kuò)張周圍動脈血管，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖。研究表明，西洛他唑可增加最大步行距離36%～50%及延長疼痛發(fā)作周期。2006年被AHA/AHC推薦為治療周圍血管疾病有效的藥物（A類）[6，7]。

阿司匹林和西洛他唑均有利于動脈粥樣硬化的二級預(yù)防，國內(nèi)外文獻(xiàn)已多有報道。兩者聯(lián)用與單獨(dú)使用相比，明顯減少心腦血管事件的發(fā)生率。但在下肢動脈粥樣硬化癥的防治上，國內(nèi)尚無大樣本的隨機(jī)對照研究。與心腦微血管相比，下肢動脈內(nèi)徑大、血流快，動脈粥樣硬化的形成受血流動力學(xué)影響更大，出現(xiàn)癥狀時往往動脈粥樣硬化病變已較重。阿司匹林聯(lián)合西洛他唑更能有效減少血栓形成、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、擴(kuò)張外周血管、促進(jìn)硬化斑塊消退、抑制內(nèi)膜增厚、減低血流切應(yīng)力，延緩疾病進(jìn)展[8，9]。

本文結(jié)果提示聯(lián)合治療組效果明顯優(yōu)于阿司匹林組。在治療過程中，僅見聯(lián)合治療組有3例在治療第1周內(nèi)出現(xiàn)短暫不良反應(yīng)，其中2例出現(xiàn)頭痛，1例出現(xiàn)心悸，治療期間未見休克、心力衰竭、上消化道出血、血尿等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

[1]下肢動脈粥樣硬化性疾病診治中國專家建議（2007）寫作組，中華醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，等.下肢動脈粥樣硬化性疾病診治中國專家建議（2007）[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2007，26（10）：725-740.

[2]Dawson DL， Cutler BS， Hiatt WR， et al. A comparison of cilostazol and pentoxifynine for treating intermittent claudication[J]. Am J Med，2000，109：523-530.

[3]ATS statement： guidelines for the six_minute walk test.ATS Committee on proficiency standards for clinical pulmonary function laboratories[J]. Am J Respir Crit Care Med，2002，166（1）：111-117.

[4]何文錦，劉凡，楊石.前列地爾聯(lián)合西洛他唑治療下肢動脈粥樣硬化癥臨床觀察[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2012，35（7）：29-31.

[5]劉培良，靖濤，周卓，等.西洛他唑及阿司匹林對老年ACS患者血小板聚集功能及蛋白激酶B活性變化的影響[J].中華醫(yī)師進(jìn)修雜志，2006，29（9）：22-24.

[6]董智慧，傅國偉，王玉琦.西洛他唑治療下肢缺血的療效與安全性觀察[J].中國臨床醫(yī)學(xué)，2009，16（4）：514-515.

[7]劉新勝.培達(dá)治療糖尿病合并下肢動脈閉塞癥的療效觀察[J].實(shí)用診斷與治療雜志，2005，19（9）：655-657.

[8]De Franciscis S， Gallelli L， Battaglia L， et al. Cilostazol prevents foot ulcers in diabetic patients with peripheral vascular disease[J]. Int Wound J，2013，3：15.

[9]Souza junior SS， Moreira Neto AA， Lemos JB， et al. Biochemical study if the effects if cilostazal in rats subjected to acute ischemia and ischemia and reperfusion if hind limbs[J]. Acta Cir Bras，2013，28（5）：361-366.endprint

[關(guān)鍵詞] 阿司匹林；西洛他唑；下肢動脈粥樣硬化癥

中圖分類號：R5871；R5435 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B 文章編號：1009_816X（2014）02_0159_03

doi：103969/jissn1009_816x20140229 糖尿病合并下肢動脈粥樣硬化癥是糖尿病患者較常見的慢性并發(fā)癥，可引起下肢缺血癥狀，缺血性潰瘍，甚至壞疽，導(dǎo)致行走困難，重者截肢[1]。而血糖是影響血小板聚集的獨(dú)立因素之一，影響抗血小板聚集藥物的療效。本研究對糖尿病合并下肢動脈粥樣硬化癥患者采取阿司匹林聯(lián)合西洛他唑治療，取得了很好的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

11 一般資料：選擇我院2009年1月至2013年1月住院及門診確診的糖尿病合并下肢動脈粥樣硬化癥患者80例，其中男32例，女48例，年齡60～88（7472±664）歲。糖尿病診斷符合1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)。下肢動脈粥樣硬化癥診斷有間歇性跛行、麻木感、疼痛感和冷感的任一癥狀，且為下肢彩色多普勒超聲證實(shí)存在血管病變。符合Fontaine法Ⅱ、Ⅲ期臨床表現(xiàn)[2]。糖尿病病程6～20年，并發(fā)下肢動脈粥樣硬化時間1月～10年（516±186）年。均未服用抗血小板、抗凝和纖溶劑。排除出血性疾病、出血性傾向和嚴(yán)重心、肝、腎功能不全患者。80例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為拜阿司匹林組和聯(lián)合治療組，每組40例。兩組年齡、性別構(gòu)成等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>005）。

12 方法：兩組患者均以飲食治療、適當(dāng)運(yùn)動等為基礎(chǔ)；口服降糖藥或注射胰島素控制血糖，空腹血糖≤70mmol/L，非空腹血糖≤100mmol/L：口服降壓藥物，控制血壓<130/80mmHg；根據(jù)具體血脂升高情況，選用降脂藥。阿司匹林組給予拜阿司匹林（拜耳公司生產(chǎn)）100mg，1次/天，口服，連用6周。聯(lián)合用藥組在拜阿司匹林治療的基礎(chǔ)上，予西洛他唑（浙江大冢制藥廠生產(chǎn)）100mg，2次/天，口服，連用6周。

13 觀察指標(biāo)：觀察治療前后主觀癥狀、踝肱指數(shù)（ABI，踝動脈的收縮壓與肱動脈的收縮壓之比）、6min步行試驗(yàn)（6MWT）距離和足背動脈血流量結(jié)果的變化。治療前后患肢足背動脈血流量應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行測定。

14 癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)[3]：間歇性跛行、麻木感、疼痛感和冷感從輕到重計為0～4分。治療后下降1分以上為顯效，下降1分為有效，上升1分或以上為無效。癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)見表1。

15 統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS 120統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計量資料以（x -±s）表示，采用治療前后配對t檢驗(yàn)，計數(shù)資料組內(nèi)比較以卡方檢驗(yàn)，P<005為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2 結(jié)果

21 兩組6_MWT距離、ABI和足背動脈血流量監(jiān)測值比較：聯(lián)合用藥組治療后6_MWT距離、ABI、足背動脈血流量顯著高于同期阿司匹林組（P<005）。見表2。

22 兩組治療前后主觀癥狀的變化比較：聯(lián)合用藥組間歇性跛行、疼痛感、麻木感及冷感治療后較治療前均有明顯改善。聯(lián)合用藥組間歇性跛行、疼痛感、冷感總有效率均高于阿司匹林組（均P<005）。見表3。

3 討論

糖尿病往往累及下肢遠(yuǎn)端動脈粥樣硬化，其發(fā)病早、進(jìn)展快、病情重。最早的改變是血管內(nèi)皮損傷。高血糖在導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂的同時，刺激血小板的黏附、凝集性增強(qiáng)，產(chǎn)生更多的血栓素A，及前列腺素E2，刺激血管中層平滑肌增生，由此引起不同程度的血栓形成，致使管壁增厚，管腔狹窄，血流量下降，發(fā)生下肢端缺血，嚴(yán)重者可致下肢潰爛、壞疽[4]。下肢動脈粥樣硬化性疾病患者口服阿司匹林（75～325mg/日）可減少發(fā)生心梗、腦卒中甚至血管性死亡的風(fēng)險，但對于下肢動脈閉塞臨床癥狀改善并不明顯[5]。

臨床上西洛他唑作為另一種抗血小板聚集藥物常用于治療由動脈粥樣硬化、大動脈炎、血栓閉塞性脈管炎、糖尿病所致的慢性動脈閉塞癥。阿司匹林和西洛他唑的作用機(jī)理不同，前者是通過不可逆的與環(huán)氧合酶結(jié)合而導(dǎo)致該酶活性下降，抑制TXA2的形成，從而抑制血小板聚集。而西洛他唑是磷酸二酯酶抑制劑，通過降低cAMP的降解，結(jié)果增加血小板及血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的cAMP，從而抑制內(nèi)源性的ADP的釋放，抑制血小板聚集，而且兼有擴(kuò)張周圍動脈血管，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖。研究表明，西洛他唑可增加最大步行距離36%～50%及延長疼痛發(fā)作周期。2006年被AHA/AHC推薦為治療周圍血管疾病有效的藥物（A類）[6，7]。

阿司匹林和西洛他唑均有利于動脈粥樣硬化的二級預(yù)防，國內(nèi)外文獻(xiàn)已多有報道。兩者聯(lián)用與單獨(dú)使用相比，明顯減少心腦血管事件的發(fā)生率。但在下肢動脈粥樣硬化癥的防治上，國內(nèi)尚無大樣本的隨機(jī)對照研究。與心腦微血管相比，下肢動脈內(nèi)徑大、血流快，動脈粥樣硬化的形成受血流動力學(xué)影響更大，出現(xiàn)癥狀時往往動脈粥樣硬化病變已較重。阿司匹林聯(lián)合西洛他唑更能有效減少血栓形成、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、擴(kuò)張外周血管、促進(jìn)硬化斑塊消退、抑制內(nèi)膜增厚、減低血流切應(yīng)力，延緩疾病進(jìn)展[8，9]。

本文結(jié)果提示聯(lián)合治療組效果明顯優(yōu)于阿司匹林組。在治療過程中，僅見聯(lián)合治療組有3例在治療第1周內(nèi)出現(xiàn)短暫不良反應(yīng)，其中2例出現(xiàn)頭痛，1例出現(xiàn)心悸，治療期間未見休克、心力衰竭、上消化道出血、血尿等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

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