鹽酸關(guān)附甲素用于終止陣發(fā)性室上性心動過速52例

王艷偉

（河北省保定市第二醫(yī)院心內(nèi)一科，河北 保定 071051）

陣發(fā)性室上性心動過速（PSVT）是指起源于心房或房室交界區(qū)的心動過速，大多數(shù)是由于折返激動所致，少數(shù)由自律性增加和觸發(fā)活動引起。筆者選用鹽酸關(guān)附甲素對PSVT患者進(jìn)行復(fù)律，取得一定效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料及方法

1．1 一般資料

選擇2009年至2010年于我院急診及住院的PSVT患者52例，年齡15～75歲，均根據(jù)患者病史、癥狀、體征及心電圖檢查，明確診斷為PSVT（包括自發(fā)或誘發(fā)的 PSVT）患者，發(fā)作持續(xù)15 min以上不能自行終止，需藥物治療；自愿參加并簽署知情同意書。均排除過敏體質(zhì)者；已知對本品過敏者；有嚴(yán)重肝、腎、血液、呼吸、神經(jīng)及精神疾病史者，心功能Ⅳ級，研究者認(rèn)為不宜參加試驗者；靜息心率小于50次／分或病竇綜合征或Ⅱ度及以上的房室傳導(dǎo)阻滯而未安裝起搏器者；心電圖有新出現(xiàn)（指半年內(nèi)）的完全性左束支或右束支或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯者；靜息或發(fā)作心動過速時血壓低于90／60 mmHg者；妊娠及哺乳期婦女；目前已參加其他臨床試驗者；具有研究者認(rèn)為不適于參加試驗的其他因素患者。50 例患者中，男 27 例，女 25 例；平均年齡（45．2±17．80）歲；平均病史（10．56±9．52）年；伴隨疾病為先天性心臟病1例，高血壓4例，冠心病2例，肝功能輕度異常3例（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶低于正常上限的2倍）。所有患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

入選患者均在知情同意后，自愿參加并簽署知情同意書。均在心動過速發(fā)作時測血壓，描記心電圖，給予Ⅱ?qū)?lián)心電監(jiān)測及血壓監(jiān)護(hù)后，檢測肝腎功能。然后以5%葡萄糖注射液或0．9%氯化鈉注射液將鹽酸關(guān)附甲素（吉林敖東洮南藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20051680，規(guī)格為每支 2 mL ∶100 mg）4 mg／kg稀釋至20 mL，5 min靜脈注射完畢；若無效，則間隔15 min后再次注射相同劑量，總量不超過8 mg／kg，若在注射時轉(zhuǎn)復(fù)為竇律或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，則立即停藥，密切觀察，并采取相關(guān)措施。轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律后，測血壓、描記心電圖、24 h后再次檢測肝腎功能。若觀察30 min仍未轉(zhuǎn)復(fù)則采取其他方法終止PSVT。觀察指標(biāo)：用藥前、用藥中及用藥后血壓變化；用藥劑量、轉(zhuǎn)復(fù)時間及復(fù)發(fā)時間、復(fù)發(fā)例數(shù)；用藥前后P波寬度、P-R間期、R-R間期、QRS時間和Q-T間期；不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1．3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

有效：給藥開始后55 min內(nèi)轉(zhuǎn)為竇性心律(包括成功轉(zhuǎn)復(fù)后又復(fù)發(fā)者）；無效：用藥后未轉(zhuǎn)復(fù)者。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 11．5統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用±s表示，計量資料采用 t檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

55 min內(nèi)轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律的例數(shù)為40例，轉(zhuǎn)復(fù)率為76．92%，第1劑轉(zhuǎn)復(fù)例數(shù)為34例（65．38%），第2劑轉(zhuǎn)復(fù)例數(shù)為6 例(11．54%)，平均轉(zhuǎn)復(fù)時間為（5．1 ± 4．3）min。有 1 例患者在轉(zhuǎn)復(fù)后90 min時復(fù)發(fā)，經(jīng)其他方法轉(zhuǎn)復(fù)心律。出現(xiàn)舌麻3例，惡心1例，面潮紅1例。患者均能耐受，未中止藥物治療。用藥后的肝、腎功能檢查顯示，用藥前肝功能正常者檢查均在正常范圍內(nèi)；肝功能輕度異常者3例，用藥后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶仍然低于正常上限的2倍，用藥前后的配對 t檢驗顯示，各項指標(biāo)無明顯差異（P＞0．05）。用藥前后心電圖各項指標(biāo)變化見表1。

3 討論

PSVT臨床常見的心律失常，快速糾正室上性心動過速的藥物始終是西藥制劑的天下，中藥在這一領(lǐng)域一直是空白。目前，由我國獨(dú)立研制并臨床應(yīng)用的新藥——鹽酸關(guān)附甲素已進(jìn)入了臨床應(yīng)用。鹽酸關(guān)附甲素具有多離子通道阻滯作用，既不完全等同于現(xiàn)有的Ⅰ類抗心律失常藥，也不同于Ⅲ類抗心律失常藥，鹽酸關(guān)附甲素對Na＋通道的阻滯、降低 Vmax和動作電位振幅，延長動作電位時程的作用與Ⅰa類藥物類似，但同時還具有鉀通道阻滯作用及鈣通道阻滯作用[1]。

表1 患者用藥前后心電圖及血壓各項指標(biāo)變化

在關(guān)附甲素人體電生理研究[2]中，用鹽酸關(guān)附甲素后體表心電圖 P波、P-R間期、QRS波和心內(nèi)心電圖PA間期、AH間期、HV間期延長，表明鹽酸關(guān)附甲素延緩心房、房室結(jié)、希浦系統(tǒng)和室內(nèi)的傳導(dǎo)，縮短房室結(jié)相對不應(yīng)期和有效不應(yīng)期。臨床前藥理研究顯示，鹽酸關(guān)附甲素注射液可對抗多種試驗性心律失常。靜脈注射關(guān)附甲素能使氯化乙酰膽堿誘發(fā)的心房撲動、房顫明顯減少[3-4]。也有試驗證實(shí)[5]，鹽酸關(guān)附甲素能在短時間內(nèi)終止房顫，顯著預(yù)防房顫再誘發(fā)，顯著減慢心室率，且對血流動力學(xué)無明顯影響，可對抗試驗誘發(fā)的室速、室顫等。

本試驗證實(shí)，鹽酸關(guān)附甲素終止PSVT有效，用藥前后血壓無明顯變化，對血流動力學(xué)無明顯影響；可延長QRS時相，說明其具有延緩室內(nèi)傳導(dǎo)的作用，與先前的Ⅰ期臨床試驗提示在負(fù)荷量達(dá)到一定劑量時關(guān)附甲素會引起QRS延長相符[6]，而室上性心動過速終止后P-R間期及Q-T間期均在正常范圍。用藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)例數(shù)為5例（9．62%），癥狀持續(xù)時間短，不需藥物補(bǔ)救，肝、腎功能較前無明顯變化，具有良好安全性。

綜上所述，鹽酸關(guān)附甲素用于終止PVST安全有效，值得臨床推廣。

[1]劉靜涵，后德輝，王秋娟，等．抗心律失常藥鹽酸關(guān)附甲素的研究[J]．中國科技獎勵，2008（3）:58-59．

[2]朱 俊，李 萍，楊艷敏，等．鹽酸關(guān)附甲素注射液的人體電生理作用[J]．中華心血管病雜志，2001，30（2）：124．

[3]王秋娟，張陸勇，唐明月，等．鹽酸關(guān)附甲素注射液對實(shí)驗性心律失常的作用[J]．現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，1996，13(4)：7．

[4]董月麗，陳維洲．鹽酸關(guān)附甲素對實(shí)驗性心律失常和心肌收縮性的影響[J]．藥學(xué)學(xué)報，1995，30(8)：577．

[5]王 曼，朱 俊，楊艷敏，等．鹽酸關(guān)附甲素在犬迷走神經(jīng)性心房顫動模型中的作用[J]．中國心臟起搏與心電生理雜志，2008，27（2）:148-152．

[6]楊艷敏，康連鳴，朱 俊，等．鹽酸關(guān)附甲素注射液Ⅰ期耐受性實(shí)驗研究[J]．中國心臟起搏與心電生理雜志，2001，15（4）：258．