血必凈注射液對(duì)復(fù)蘇后的多器官功能障礙患者臟器保護(hù)作用的研究*

付素珍

（邢臺(tái)市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，邢臺(tái) 054000）

EI-Menyar等[1]曾報(bào)道心臟驟停心肺復(fù)蘇（CPR）患者生存率只有1.4%～5%。美國心臟協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)40萬例心臟驟?；颊?，結(jié)果不到3%的患者能痊愈出院。復(fù)蘇后的病死率居高不下主要與復(fù)蘇后多器官功能障礙綜合征（MODS）即復(fù)蘇后綜合征（CPRMODS）有關(guān)。本研究應(yīng)用血必凈注射液對(duì)CPR-MODS患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）的影響，觀察主要臨床癥狀、體征及臟器功能變化，以評(píng)價(jià)其對(duì)CPR-MODS患者的器官保護(hù)作用。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2007年5月—2013年10月本科收治的CPR-MODS患者98例，其中男59例、女39例，年齡 32～80歲，平均（68.21±9.98）歲?；颊呔螰ry-MODS診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]?；颊叩募膊?yán)重程度評(píng)價(jià)按照入重癥醫(yī)學(xué)科后急性生理與慢性健康評(píng)估（APACHEⅡ評(píng)分）標(biāo)準(zhǔn)。排除年齡>80歲，住院時(shí)間≤24 h，慢性疾病終末期或免疫缺陷的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為常規(guī)治療組（即對(duì)照組，B組）49例及血必凈治療組（即治療組，A組）49例，對(duì)照組及治療組患者在年齡、性別、臟器衰竭及入院時(shí)APACHE II評(píng)分方面比較差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者入院時(shí)的一般情況比較（±s）Tab.1 Comparison of general condition of patients between two groups at hospitalized time（±s）

表1 兩組患者入院時(shí)的一般情況比較（±s）Tab.1 Comparison of general condition of patients between two groups at hospitalized time（±s）

注：與B組比較，*P>0.05。

組別 例數(shù) 年齡（歲）APACHEⅡ評(píng)分（分）A 組 49 68.93±10.01*29/20* 7.99±1.63* 19.01±9.12*男/女（例）臟器衰竭數(shù)（個(gè)）B 組 49 69.10± 9.73*30/19* 7.06±1.75* 18.98±8.89*

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組按照《2005年心肺復(fù)蘇與心血管急救指南》進(jìn)行治療；血必凈治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用血必凈注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)國藥準(zhǔn)字Z20040033）100mL靜點(diǎn)，2 次/日，療程為 7 d。

1.2.2 檢測(cè)方法及指標(biāo) 對(duì)照組與血必凈治療組于治療前、治療后第3天、第7天，記錄各項(xiàng)生理指標(biāo)同時(shí)點(diǎn)的最差值，進(jìn)行APACHE II評(píng)分。并分別抽取空腹靜脈血5 mL，離心分離血清，-80℃保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定 TNF-α、IL-6，檢測(cè)血常規(guī)、凝血四項(xiàng)、心肌酶、動(dòng)脈血?dú)夥治?、肝腎功能，相應(yīng)時(shí)點(diǎn)采取動(dòng)脈血，檢測(cè)動(dòng)脈血?dú)夥治觯?jì)算PaO2/FiO2。同時(shí)觀察兩組患者治療前和治療后第3天、第7天心率（HR）、呼吸（RR）、體溫（T）、血壓、尿量的變化；比較兩組患者入住重癥醫(yī)學(xué)科的平均住院日和轉(zhuǎn)歸。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件包行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間計(jì)量資料的比較用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量資料的比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，計(jì)數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后受累器官評(píng)分比較 見表2。血必凈治療組治療后MODS評(píng)分降低（P<0.05），且治療后第7天降低更明顯，與對(duì)照組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。提示血必凈治療早期可改善臟器功能及臨床癥狀，縮短住ICU時(shí)間，防止多器官功能障礙進(jìn)一步加重，保護(hù)未受累器官功能。

表2 兩組患者臟器功能障礙總評(píng)分治療前后的變化（±s）Tab.2 Comparison of the total score of organ function between two groups before and after treatment（±s） 分

表2 兩組患者臟器功能障礙總評(píng)分治療前后的變化（±s）Tab.2 Comparison of the total score of organ function between two groups before and after treatment（±s） 分

注：基線值指入院1 h評(píng)分，與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05。

組別A組B組例數(shù)49493 d與基線之差 7 d與基線之差7.14±2.53* 4.41±2.06*7.25±2.97* 3.52±2.11*#

2.2 生命體征治療前后情況比較 見表3。兩組治療后生命體征均有恢復(fù)（P<0.05），血必凈治療組的各項(xiàng)生命指標(biāo)恢復(fù)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，尤其治療后第7天更顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。

表3 生命體征治療前后比較（±s）Tab.3 Comparison of life sign between two groups before and after treatment（±s） 分

表3 生命體征治療前后比較（±s）Tab.3 Comparison of life sign between two groups before and after treatment（±s） 分

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05。

組別A組B組A組B組A組B組時(shí)間治療前治療3 d治療7 d MAP（mmHg） HR（次/分） RR（次/分） T（℃） 尿量（mL/h）60.05±13.71 126.50±19.4843.55±4.1838.91±1.1635.61±11.7561.24±12.46 124.80±18.7644.00±4.0738.82±1.0936.88±12.7673.98±20.76*106.70±18.77*29.67±2.21*37.43±1.2355.03±21.35*69.27±13.40 119.37±17.6135.15±6.82*37.59±1.0947.14±19.8380.94±19.12*#94.06±12.32*#24.07±1.38*#37.25±1.2169.53±25.91*#72.32±14.48*112.22±16.38*30.55±1.07*37.18±1.24*56.66±24.21*

2.3 兩組治療前后TNF-α、IL-6和相關(guān)指標(biāo)的比較 見表4。兩組治療后TNF-α、IL-6和相關(guān)指標(biāo)均有改善（P<0.05），與對(duì)照組比較，血必凈治療組治療后，尤以治療后第7天改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

CPR患者經(jīng)歷了心臟停搏期間灌注失敗的無血流階段，心臟復(fù)蘇期間全身處于低灌注狀態(tài)，自主循環(huán)恢復(fù)后，由于氧自由基、內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、超鈣載等基本損傷機(jī)制發(fā)揮作用出現(xiàn)再灌注損傷，多種細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)如TNF-α、IL-6等，失控性釋放，引起全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），其過度反應(yīng)的結(jié)果是MODS[3]。炎癥反應(yīng)失控、SIRS/抗炎癥反應(yīng)綜合征（CARS）失衡是產(chǎn)生MODS的根本原因[2]，過度炎癥反應(yīng)與免疫抑制貫穿CPR-MODS的發(fā)生和發(fā)展的始終，因此降低炎癥反應(yīng)，恢復(fù)免疫的動(dòng)態(tài)平衡是CPR-MODS治療的關(guān)鍵。而本研究中98例患者TNF-α、IL-6均顯著升高，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。

血必凈注射液是由赤芍、川芎、丹參、紅花和當(dāng)歸5味中藥組成，由中國中西醫(yī)結(jié)合急救醫(yī)學(xué)奠基人王今達(dá)教授根據(jù)“三證三法”辨證原則及“菌毒并治”理論[4]，以王清任血府逐瘀湯組方為基礎(chǔ)研制的靜脈制劑，具有活血化瘀、降低內(nèi)毒素水平、調(diào)節(jié)免疫功能，抑制各種炎癥介質(zhì)釋放，清除氧自由基，改善微循環(huán)，增加血流量，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用[5-6]。其作用機(jī)制[7]：1）調(diào)控炎癥反應(yīng)，降低 TNF-α、IL-6水平，抑制高遷移率族蛋白B1（HMGB1），降低全身和局部的炎癥反應(yīng)程度。2）抗氧化應(yīng)激，可有效減少中性粒細(xì)胞的集聚，抑制氧自由基的產(chǎn)生，增加其清除，對(duì)器官起到一定的保護(hù)作用。3）改善凝血功能，能夠改善體內(nèi)凝血反應(yīng)和纖溶抑制的平衡，改善彌漫性血管內(nèi)凝血機(jī)制異常。4）調(diào)節(jié)免疫功能，通過提高HLA-DR的表達(dá)，Th1/Th2上升水平下降，改善特異性免疫功能狀態(tài)，CD4和CD4/CD8比值上升，糾正T細(xì)胞輔助/抑制免疫炎癥調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的紊亂或抑制，有助于維持免疫炎癥調(diào)節(jié)功能的平衡。5）內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)/改善微循環(huán)，曹書華等[8]發(fā)現(xiàn)，多臟器功能障礙綜合征組織損傷嚴(yán)重，內(nèi)皮細(xì)胞間隙加大，甚至溶解、消失，血必凈能明顯保護(hù)組織及內(nèi)皮細(xì)胞，起到早期保護(hù)組織、防治MODS的作用。本研究結(jié)果顯示，兩組TNF-α、IL-6水平較治療前均有下降，但治療組較對(duì)照組降低更明顯（P<0.05），提示血必凈注射液能減弱機(jī)體促炎反應(yīng)，有調(diào)控炎癥反應(yīng)作用，能夠改善SIRS/CARS失衡。

表4 兩組治療前后TNF-α、IL-6和相關(guān)指標(biāo)的比較（±s）Tab.4Comparison of TNF-α,IL-6 and correlated parameters between two groups before and after treatment（±s）

表4 兩組治療前后TNF-α、IL-6和相關(guān)指標(biāo)的比較（±s）Tab.4Comparison of TNF-α,IL-6 and correlated parameters between two groups before and after treatment（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05。

組別A組B組A組B組A組B組時(shí)間 血小板（109/L）INR CPK（U/L）AST（U/L）ALT（U/L）BUN（mmol/L）Cr（μmol/L）PaO2/FiO2治療前治療后第3天治療后第7天071.50±21.40 1.40±0.17 436.13±203.45109.54±99.56 68.63±25.82 6.93±3.61 71.55±23.80 222.86±74.84076.70±25.80 1.40±0.21 456.20±211.55105.40±97.11 66.73±25.17 6.78±3.42 74.77±24.34 223.18±67.47135.00±36.50*1.09±0.20*222.47±111.11*054.88±33.02*28.12±8.78* 5.10±1.97*52.32±15.50*301.64±60.86*098.60±30.30 1.29±0.14 264.40±122.78085.00±44.65 39.62±11.38 5.62±2.26 59.24±23.39 243.18±51.01147.30±40.60*#1.08±0.17*#160.64±079.34*#046.61±21.39*#26.93±08.61*#5.31±1.90*#57.04±16.03*#363.30±98.88*#105.90±26.90*1.28±0.18 279.49±117.42*079.90±39.57*41.72±9.93* 5.70±1.95*61.31±23.91*277.30±96.25*TNF-α（pg/mL）520.60±13.50518.70±12.60398.80±09.70*512.50±11.40318.40±08.30*#492.40±09.60*IL-6（pg/mL）7.50±2.407.50±2.404.70±1.80*5.20±2.102.9±0.90*#4.10±1.60*

APACHEII評(píng)分及MODS評(píng)分是對(duì)危重癥患者病情評(píng)估的常用評(píng)分系統(tǒng)，且與患者預(yù)后具有良好的相關(guān)性[9]，本研究結(jié)果示血必凈治療組患者M(jìn)ODS及APACHEII評(píng)分均明顯降低，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。住ICU時(shí)間與對(duì)照組比較也明顯縮短，證實(shí)血必凈注射液治療CPR-MODS的療效較好，有改善患者臟器功能及預(yù)后的作用。這與劉雪峰等[10]報(bào)道血必凈有改善MODS患者臟器功能和癥狀，改善預(yù)后相符合。

綜上所述，血必凈注射液治療CPR-MODS患者，能夠調(diào)節(jié)患者免疫功能、可阻斷SIRS目的病理反應(yīng)過程[11]，提高機(jī)體特異性免疫功能。從而起到保護(hù)器官組織，改善臨床癥狀，顯效率顯著提高，平均住院日明顯縮短，明顯改善患者預(yù)后，降低病死率的作用[12]。因此，對(duì)于CPR-MODS患者，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，血必凈注射液治療能有效保護(hù)患者的臟器功能。在CPR-MODS的臨床治療中值得推廣應(yīng)用。

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