武陽

伊利替康聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效及毒性反應(yīng)探討

武陽

目的 探討伊利替康聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效及毒性反應(yīng)。方法 84例晚期非小細(xì)胞肺癌患者 , 實施伊利替康聯(lián)合順鉑治療 , 分析其近期療效與不良反應(yīng)。結(jié)果 經(jīng)治療 ,患者總有效率 31.0%, 主要不良反應(yīng)為粒細(xì)胞減少、惡心嘔吐、腹瀉、脫發(fā)。結(jié)論 伊利替康聯(lián)合順鉑對晚期非小細(xì)胞肺癌具有良好治療效果 , 耐受性高 , 臨床應(yīng)用價值明顯。

伊利替康 ；順鉑 ；非小細(xì)胞肺癌

肺癌在臨床中是較為常見的一種惡性腫瘤 , 其發(fā)病率有不斷增加現(xiàn)象 , 惡性腫瘤是導(dǎo)致患者死亡的一種主要原因。非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC)患者在診斷時通常已經(jīng)達(dá)到晚期 , 化療為其主要治療方法。本文選取84例晚期非小細(xì)胞肺癌患者,應(yīng)用伊利替康聯(lián)合順鉑治療 , 效果明顯 , 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院 2010年 1月 ~2012年 3月 84例晚期非小細(xì)胞肺癌患者 , 均初治 , 均符合晚期非小細(xì)胞肺癌病理診斷標(biāo)準(zhǔn)。KPS>70分 , 肝腎功能、血象、心電圖均保持正常 , 未出現(xiàn)慢性腹瀉病史。預(yù)計生存期超過 3個月。其中男 52例 , 女 32例 ；年齡 49~75歲 , 平均年齡 (63.5±2.6)歲。其中鱗癌患者 54例 , 腺癌患者 24例 , 腺鱗癌患者 6例。臨床分期為Ⅲ b期 36例 , Ⅳ期為 48例。腫瘤主要累及位置：肺內(nèi)原發(fā)灶、肺內(nèi)轉(zhuǎn)移灶、縱隔淋巴結(jié)等。

1. 2 方 法 患 者 均 靜 脈 滴 注 伊 利 替 康 60 mg/m2, d1、d8、d15；并靜脈滴注順鉑 30 mg/m2, d2、d3、d4、d28為 1 周期 ,最低 2個周期。在實施化療前均應(yīng)用恩丹西酮 8 mg, 如有必要需采取重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療。

1. 3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù) WHO實體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)［1］：完全緩解 (CR)：腫瘤均消失且至少保持 4周 ；部分緩解 (PR)：腫瘤減少 >50%且至少保持 4周 ；無變化 (NC)：腫瘤病灶減少≤ 50%, 或增大≤ 25%, 至少保持 4周 ；進(jìn)展 (PD)：腫瘤 增 加 >25% 或 形 成 新 病 灶。 總 有 效 率 =(CR+PR)/總 例 數(shù)×100%。患者毒性反應(yīng)評價分為急性、亞急性不良反應(yīng) , 其毒性標(biāo)準(zhǔn)未 0度 (無反應(yīng) ), Ⅰ度 (輕度反應(yīng) ), Ⅱ度 (中度可耐受 ), Ⅲ度 (中度不可耐受 ), Ⅳ度 (有嚴(yán)重并發(fā)癥 )。

2 結(jié)果

經(jīng)治療后觀察患者近期療效 , 2 周期化療者 8 例 , 3 周期者 18 例 , 4 周期者 58 例 , 平均周期 (4.2±0.8)周期。治療后CR 者 0 例 , PR 者 26 例 , NC 者 54 例 , PD 者 4 例 , 總有效率為 31.0%。

臨床治療中 , 患者經(jīng)常發(fā)生的不良反應(yīng)主要有粒細(xì)胞減少、惡心嘔吐、腹瀉、脫發(fā)等。Ⅲ、Ⅳ度癥狀發(fā)生率粒細(xì)胞減少 7.1%、惡心嘔吐 2.4%、腹瀉 2.4%、脫發(fā) 8.3%。見表1。腹瀉通常出現(xiàn)治療后 5～18 d, 及時予以鹽酸洛哌丁胺片 4 mg,以后每 2 小時再口服 2 mg, 直到腹瀉癥狀停止 12 h, 停止應(yīng)用在 48 h 內(nèi)。并未出現(xiàn)嚴(yán)重毒性反應(yīng)導(dǎo)致治療終止。

表1 84例患者經(jīng)治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況 (n)

3 討論

肺癌具有較高發(fā)病率與致死率 , 世界排名為首位 , Ⅲ b期、Ⅳ期 NSCLC 主要需進(jìn)行化療 , 然后輔助放療治療。目前在臨床中化療屬于一線治療方案 , 主要為鉑類 , 聯(lián)合紫杉醇、長春瑞濱、吉西他濱等進(jìn)行治療 , 有資料顯示 , 其治療后有效率達(dá)到 20%～30%, 1 年生存率為 33%, 平均生存時間達(dá)到(7.3～8.5)個月。伊立替康 (CPT-11)屬于一種拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑 , 經(jīng)對 DNA 轉(zhuǎn)錄及復(fù)制產(chǎn)生干擾從而具有良好抗癌效果。

Negoro 等人在研究中對 602 例初治 NSCLC 患者分別予以紫杉醇 + 卡鉑 , 長春瑞濱 + 順鉑 , 吉西他濱 + 順鉑 , CPT-11+DDP 治療 , 治療后各個治療組患者有效率分別有 32.4%, 33.1%, 30.1%, 31.0%, 而 CPT-11+DDP 治療患者產(chǎn)生腹瀉幾率相比較其他組明顯上升 , 因此 CPT-11+DDP 為晚期 NSCLC較良好有效治療方案［2］。

伊立替康屬于一類可溶性半合成喜樹堿類衍生物 , 機(jī)體內(nèi)被羧酸酯酶轉(zhuǎn)化成 7- 乙基 -10- 羥基喜樹堿 , 而后者可以與拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ -DNA 復(fù)合物相結(jié)合 , 阻滯 DNA 鏈組裝 , 促使 DNA 鏈斷裂 , 因此可以有效阻滯 DNA 復(fù)制 , 具有明顯抗腫瘤效果。經(jīng)臨床研究資料顯示 , 伊立替康對于宮頸癌、 結(jié)腸癌、非小細(xì)胞肺癌等具有較為理想治療效果 , 且伊立替康聯(lián)合順鉑存在明顯協(xié)同增效效果。對于Ⅰ期癌變患者臨床推薦應(yīng)用劑量為伊立替康 60 mg/m2, d1、8d、15d, 聯(lián)合順鉑80 mg/m2；治療后對Ⅱ、Ⅲ期實施臨床隨訪顯示 , 有效率為25.0%～58.5%, 患者 1 年生存率為 33%～44%, 平均生存時間為44周左右。

中性粒細(xì)胞減少癥屬于伊立替康應(yīng)用后一種劑量限制性毒性反應(yīng) , 在出現(xiàn)合并感染時可予以廣譜抗生素進(jìn)行治療 ,如有必要可應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子 , 通常在化療間歇期恢復(fù)到正常范圍［3］。腹瀉屬于應(yīng)用伊立替康治療后的一種非血液學(xué)不良反應(yīng)癥狀 , 引發(fā)因素是伊立替康會導(dǎo)致在兩個高發(fā)期發(fā)生腹瀉癥狀。早期階段輸注后 24 h 內(nèi) , 伊立替康會對膽堿酯酶活性產(chǎn)生阻滯作用 , 引發(fā)膽堿神經(jīng)興奮性 , 且會出現(xiàn)流淚、縮瞳、出汗、多涎、面紅等病癥 , 此類反應(yīng)通常屬于一過性。遲發(fā)性腹瀉屬于較嚴(yán)重的一種不良反應(yīng) , 屬于伊立替康應(yīng)用后除其他類型不良反應(yīng)外所特有的 , 通常認(rèn)為是因腸黏膜受損而使得離子轉(zhuǎn)運出現(xiàn)異常 , 且腸腔內(nèi)大量分泌水及電解質(zhì)所引發(fā)的。

［1］趙玉魁 . 30 例非小細(xì)胞肺癌患者聯(lián)合放化療的臨床體會 .中華全科醫(yī)學(xué) , 2011,9(11):1752.

［2］熊勇 .多西他賽聯(lián)合順鉑同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析 .中華腫瘤防治雜志 , 2010,17(9):609.

［3］邴雪 .培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效及安全性 .山東醫(yī)藥 , 2013,53(21):62.

2014-04-23］

471000 鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院腫瘤一科