米非司酮在治療圍絕經(jīng)期功血中的研究進(jìn)展

梁淑姮

[摘要] 圍絕經(jīng)期功血主要表現(xiàn)為月經(jīng)量多或者不規(guī)則出血，嚴(yán)重影響了中老年婦女的身心健康，是一種較為難治的婦科疾病。傳統(tǒng)的臨床治療方法有刮宮止血、止血藥物、中醫(yī)藥治療、性激素調(diào)節(jié)以及手術(shù)切除子宮止血等治療方法。目前米非司酮在該疾病中的應(yīng)用越來越廣泛，其作用機(jī)制和治療方式的研究也不斷的深入。本文從米非司酮的作用機(jī)制、治療方式、以及不良反應(yīng)等方面對(duì)米非司酮在治療圍絕經(jīng)期功血中的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

[關(guān)鍵詞] 米非司酮；圍絕經(jīng)期功血；不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R711.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）05-62-03

圍絕經(jīng)期功能性子宮出血，簡(jiǎn)稱圍絕經(jīng)期功血，是中老年婦女的一種常見婦科疾病，常用的治療方法為在刮宮基礎(chǔ)上聯(lián)合使用性激素達(dá)到止血的目的，近年來的研究發(fā)現(xiàn)[1]，米非司酮對(duì)于治療該疾病有著顯著的效果，其不良反應(yīng)較少，藥物使用方便簡(jiǎn)單，患者生存質(zhì)量較高，臨床應(yīng)用已經(jīng)越來越廣泛。本文對(duì)近些年來米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血的研究進(jìn)行了小結(jié)，旨在為今后該疾病的臨床治療提供一個(gè)參考。

1 圍絕經(jīng)期功血

婦女絕經(jīng)前后的一段時(shí)間，體內(nèi)的卵巢功能不斷衰退直到最后一次月經(jīng)后1年的這段時(shí)期，稱作圍絕經(jīng)期。由于子宮內(nèi)膜長(zhǎng)期處于雌性激素的作用，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生，又因?yàn)閮?nèi)分泌失調(diào)引起子宮內(nèi)膜局部的微環(huán)境發(fā)生改變，血管結(jié)構(gòu)產(chǎn)生異常變化，造成內(nèi)膜失去支持，壞死脫落而出血，即為圍絕經(jīng)期功血[2]。

2 米非司酮的作用機(jī)制

米非司酮是一種抗孕酮的甾體類藥物，具有強(qiáng)效的孕激素拮抗劑，還伴有一定的抗糖皮質(zhì)激素作用，主要作用于受體水平，與子宮內(nèi)膜的親和力較強(qiáng)，是孕酮的5倍。米非司酮的作用機(jī)制是通過影響內(nèi)膜的生長(zhǎng)發(fā)育、抑制排卵誘發(fā)藥物性閉經(jīng)以及促進(jìn)子宮收縮排除剝脫的子宮內(nèi)膜來達(dá)到止血的目的[3]。首先，米非司酮可以減少子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞合成DNA，抑制內(nèi)膜芳香化酶的作用，降低雌激素的水平，抑制子宮內(nèi)膜細(xì)胞的凋亡，延緩內(nèi)膜發(fā)育，通過非競(jìng)爭(zhēng)性抗雌激素作用，干擾子宮內(nèi)膜局部血管的生成與生理功能等一系列作用，從而阻止子宮內(nèi)膜的增生[4]。其次，米非司酮可以與孕激素受體結(jié)合，啟動(dòng)下丘腦-垂體-腎上腺作用模式，通過劑量依賴的方式抑制促性腺激素的分泌，誘導(dǎo)促黃體激素和促卵泡激素的合成與分泌，進(jìn)一步抑制排卵，誘發(fā)藥物性閉經(jīng)，停止出血。再次，米非司酮可以促進(jìn)前列腺素F2、E2的合成，進(jìn)而促進(jìn)血小板活性，加快子宮的收縮，促使剝脫的子宮內(nèi)膜盡早排除體外，通過關(guān)閉血管來止血。

3 米非司酮用于圍絕經(jīng)期功血的療效

米非司酮應(yīng)用于圍絕經(jīng)期功血的治療方式一般分為四種：?jiǎn)为?dú)使用、與性激素聯(lián)合使用、與刮宮手術(shù)聯(lián)合應(yīng)用以及與中醫(yī)中藥聯(lián)合應(yīng)用等。

3.1 米非司酮的單獨(dú)使用

聶志宏等[5]學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，圍絕經(jīng)期患者每晚睡前給予米非司酮12.5mg，連續(xù)用藥3個(gè)月[2]，或者米非司酮10mg，連續(xù)用藥1個(gè)月后，未發(fā)現(xiàn)出血現(xiàn)象，劑量減半，再連續(xù)服用至3個(gè)月后，患者的血紅蛋白含量顯著上升，子宮內(nèi)膜厚度明顯變薄，臨床總有效率高達(dá)94.6%～95.7%；表明米非司酮的單獨(dú)使用，對(duì)于治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血是安全有效的。黃彩秀[1]，紀(jì)金梅[6]等，通過對(duì)比米非司酮與孕激素對(duì)于圍絕經(jīng)期功血患者的治療效果，發(fā)現(xiàn)：患者采取五日三周期療法[7]，即按照10mg/日的劑量服用米非司酮，連續(xù)服藥5d，在緊接著的3個(gè)月經(jīng)周期的第1天口服米非司酮10mg，可以幫助患者恢復(fù)正常的經(jīng)期，而不是提前進(jìn)入絕經(jīng)期，能夠有效控制子宮內(nèi)膜厚度，促進(jìn)血紅蛋白含量的上升，其效果不差于，甚至優(yōu)于孕激素，同時(shí)患者的月經(jīng)周期變短，使得圍絕經(jīng)期功血的復(fù)發(fā)率降低[7-8]。

但是也有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，按10mg/日的劑量服用米非司酮，連續(xù)服藥3個(gè)月的治療效果不如在子宮內(nèi)放置曼月樂（左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)）的治療效果[9]。在米非司酮?jiǎng)┝康倪x擇方面，古赤秀[10]研究發(fā)現(xiàn)，選用15mg/日，連續(xù)服藥3個(gè)月的治療效果優(yōu)于10mg/日，連續(xù)服藥3個(gè)月的治療模式；而萬秀琳[11]則認(rèn)為，米非司酮具有抗皮質(zhì)激素的副反應(yīng)，對(duì)患者的肝腎有一定的損傷，故選用6.25mg/日，連續(xù)服藥6個(gè)月的治療方法更好。

目前的研究可知，不同劑量、不同療程的米非司酮對(duì)圍絕經(jīng)期功血均具有一定的治療效果，但是尚無一個(gè)公認(rèn)的劑量和療程標(biāo)準(zhǔn)，因此在臨床治療過程中，應(yīng)結(jié)合患者的實(shí)際病情選擇并制定出合理的治療方案。

3.2 與性激素聯(lián)合使用

目前，小劑量米非司酮聯(lián)合性激素治療圍絕經(jīng)期功血已經(jīng)取得了不錯(cuò)的效果，常用的性激素藥物有甲基睪丸素、去氧孕烯炔雌醇等。一般選擇口服米非司酮10mg/日，性激素5mg/日，連續(xù)服藥3個(gè)月的治療模式，可以有效抑制子宮出血，減少患者對(duì)孕、雌激素的依賴性。

甲基睪丸素是一種雄性激素，具有拮抗雌激素的作用，能夠抑制子宮內(nèi)膜增生，當(dāng)其與米非司酮聯(lián)合使用時(shí)，可以強(qiáng)化雌激素的拮抗作用，促進(jìn)蛋白的合成，加速組織的修復(fù)，影響血紅蛋白的生成和代謝[12]。去氧孕烯炔雌醇片能夠抑制子宮內(nèi)膜增生，減少腺體的分泌，修復(fù)子宮內(nèi)膜，達(dá)到止血的作用，主要優(yōu)點(diǎn)在于：（1）持久性和可靠性好，漏服對(duì)患者的影響較??；（2）起到調(diào)節(jié)經(jīng)期出血量的作用；（3）無不良代謝反應(yīng)[13]。

3.3 與刮宮手術(shù)聯(lián)合應(yīng)用

王穎[14]先對(duì)圍絕經(jīng)期功血患者行刮宮術(shù)，術(shù)后即日給予米非司酮12.5mg/日，連續(xù)服藥3個(gè)月的治療方法，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，能夠顯著提高患者的閉經(jīng)率，臨床效果較好，患者復(fù)發(fā)率較低，用藥簡(jiǎn)單經(jīng)濟(jì)，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。但是對(duì)于劑量、療程和用藥時(shí)機(jī)的選擇還是需要進(jìn)一步的臨床研究。

3.4 與中醫(yī)中藥聯(lián)合應(yīng)用

該治療方式主要用于難治性或者頑固性圍絕經(jīng)期功血患者[15]，治療方法為在服用米非司酮的基礎(chǔ)上加以止血、補(bǔ)血的藥物，再適當(dāng)配合食療，能夠有效幫助該類疾病患者止血，控制病情，促使子宮內(nèi)膜變薄，改善患者的貧血狀態(tài)，提高患者的生活質(zhì)量[16]。endprint

4 米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血的不良反應(yīng)

米非司酮在服用后會(huì)出現(xiàn)輕度的眩暈、頭痛、低熱、失眠、乏力，乳房脹痛、惡心等反應(yīng)，少部分患者還出現(xiàn)陰道干燥、關(guān)節(jié)疼痛等癥狀，一般停藥即可自行緩解，但是也有一些癥狀需要引起臨床重視[17]。有報(bào)道稱，在米非司酮服用期間，患者出現(xiàn)尿失禁癥狀，停藥后癥狀消失，該類情況較為罕見[18]。對(duì)于過敏體質(zhì)的患者，一定要禁用此藥，患者的過敏癥狀主要表現(xiàn)為手足麻木、皮疹等，應(yīng)及時(shí)采取有效措施加以搶救[19]。米非司酮能夠引起胎盤血流量的減少，引起組織缺氧，造成胚胎受損壞死。另外，長(zhǎng)期服用米非司酮會(huì)導(dǎo)致雌性激素拮抗作用的降低，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異常增生[20]。

5 小結(jié)

圍絕經(jīng)期功血的主要病因是由于患者內(nèi)分泌功能機(jī)制出現(xiàn)異常，導(dǎo)致經(jīng)期不規(guī)律，經(jīng)期時(shí)出血量異常，患者出現(xiàn)頭暈乏力等現(xiàn)象。米非司酮用于該疾病的臨床治療越來越普遍，治療模式也多樣化，但是，對(duì)于該藥物的使用劑量、療程以及治療時(shí)間的選擇尚無一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，仍然需要進(jìn)一步的臨床探究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 黃彩秀，陳笙佳，溫彩霞.米非司酮周期療法治療圍絕經(jīng)期功血臨床療效觀察及安全性評(píng)估[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2013，26（12）：1625-1627.

[2] 林茹.米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血的療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（30）：464-465.

[3] Seth S，Goel N，Singh E，et al.Effect of mifepristone（25mg）in treatment of uterine myoma in perimenopausal woman[J].J Midlife Health，2013，4（1）：22-26.

[4] 張惠蘭.米非司酮治療68例更年期功能性子宮出血臨床療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7（10）：124-125.

[5] 聶志宏.米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血56例[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（33）：168-169.

[6] 紀(jì)金梅，韓愛娜，綦萍.米非司酮與孕激素治療圍絕經(jīng)期功血的對(duì)比分析[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)，2013，04：1963-1964.

[7] 劉大慶，張瑜.米非司酮五日三周期療法治療圍絕經(jīng)期功血的臨床療效[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2012，21（2）：138-141.

[8] 張瑜，劉大慶，惠寧.米非司酮周期療法與孕激素治療圍絕經(jīng)期功血的比較[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（11）：105-107.

[9] 李華淑，王清津，潘許花，等.曼月樂和米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血的療效比較[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2013，11（8）：1211-1212，1270.

[10] 古赤秀.不同劑量米非司酮在圍絕經(jīng)期功血中的療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6（1）：76-77.

（下轉(zhuǎn)第頁(yè)）

（上接第頁(yè)）

[11] 萬秀琳.不同劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血48例療效觀察[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2011，22（6）：729-730.

[12] 朱麗英，張艷平.米非司酮配伍甲基睪丸素治療圍絕經(jīng)期功血的體會(huì)[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4（15）：122-123.

[13] 余玲玲.米非司酮聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血[J].藥物流行病學(xué)雜志，2013，22（10）：531-532.

[14] 王穎.無痛診刮聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血48例分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（11）：624-625.

[15] 袁雪蓮，劉鴻雁.歸腎丸加味聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血療效觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2013，1：140-141.

[16] 黃麗華，劉玉華.小劑量雌激素、孕激素治療圍絕經(jīng)期綜合征臨床分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2012，33（36）：7897.

[17] 林茹.米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血的療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（30）：464-465.

[18] 袁桃芬.米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血療效觀察[J].臨床合理用藥，2010，3（10）：66-67.

[19] Momoeda M，Harada T，Terakawa N，et al.Long-term use of dienogest for the treatment of endometriosis[J].J Obstet Gynaecol Res，2009，35（6）：1069.

[20] 劉國(guó)慶.米非司酮用于圍絕經(jīng)期功能性子宮出血治療的臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010，5（11）：152-153.

（收稿日期：2013-12-14）endprint