補肺益腎法對肺腎氣虛型COPD穩(wěn)定期患者免疫功能及白細胞介素13的影響

黃立搜 陳素珍 胡丹丹 徐慧連 樓黎明

浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院呼吸科 杭州 310005

補肺益腎法對肺腎氣虛型COPD穩(wěn)定期患者免疫功能及白細胞介素13的影響

黃立搜 陳素珍 胡丹丹 徐慧連 樓黎明

浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院呼吸科 杭州 310005

慢性阻塞性肺疾病；穩(wěn)定期；免疫功能；平喘固本湯；補肺湯

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種以氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進行性發(fā)展，與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。COPD主要累及肺臟，但也可引起全身（或稱肺外）不良效應(yīng)[1]。筆者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用補肺益腎法治療肺腎氣虛型COPD穩(wěn)定期患者，并觀察其對免疫功能及白介素-13（IL-13）的影響，報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇我院2011年8月—2012年10月收治的慢性阻塞性肺疾病（COPD）穩(wěn)定期患者60例，應(yīng)用隨機數(shù)字表法分為COPD對照組30例，男20例，女10例，平均年齡（67.3±4.3）歲，平均病程（17.0±14.9）年；COPD治療組30例，男19例，女11例，平均年齡（65.8±10.2）歲，平均病程（20.1±15.5）年。另選擇健康體檢者30名為健康對照組，其中男16名，女14名，平均年齡（63.8±8.2）歲。三組性別、年齡具可比性（P＞0.05）。均自愿加入臨床評價并簽訂知情同意書。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) COPD穩(wěn)定期臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制訂的COPD診治指南（2013年修訂版）[1]。中醫(yī)診斷參照周仲瑛主編《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》（第2版）之肺脹肺腎氣虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有肺癌、肺結(jié)核等其他呼吸系統(tǒng)疾病者；②合并嚴(yán)重的原發(fā)性心肝腎疾病、精神病患者；③使用過增強免疫功能制劑治療者；④對本藥過敏者。

2 治療方法

COPD治療組與對照組均參照文獻[1]進行綜合癥狀評估、肺功能分級和急性加重的風(fēng)險綜合評估，分ABCD4級執(zhí)行西醫(yī)治療方案，予噻托溴銨粉吸入劑1次18μg，1天1次，吸入；持續(xù)低流量1～2L/min吸氧；氨溴索片30mg，1天3次，口服；茶堿緩釋片0.1g，1天3次，口服；生理鹽水5mL+布地奈德混懸液2mL+氨溴索注射液60mg+異丙托溴胺溶液2mL+沙丁胺醇1mL霧化吸入抗炎解痙平喘等治療。治療組另加中醫(yī)補肺益腎法治療，予平喘固本湯合補肺湯：黨參、黃芪各15g，熟地黃、胡桃肉各12g，五味子9g，靈磁石15g，沉香3g，紫菀、款冬花、蘇子、法半夏、橘紅各12g，炙甘草6g。1天1劑，常規(guī)水煎服，分2次口服，3個月為1個療程。肺虛有寒，怕冷，舌淡，加肉桂、干姜溫肺散寒；兼有陰傷、低熱，舌紅苔少，加麥冬、玉竹、生地養(yǎng)陰清熱；氣虛痰阻，面唇紫紺明顯，加當(dāng)歸、丹參活血通脈。兩組均治療3個月為1個療程。1個療程后評價療效。

觀察指標(biāo)：治療前、后檢測肺功能，測1秒鐘用力呼氣量預(yù)測值（FEV1）、1秒鐘用力呼氣量（FEV1）/用力肺活量（FVC）等臨床指標(biāo)。采用免疫比濁法檢測免疫球蛋白IgA、IgG、IgM，采用流式細胞儀測定CD3、CD4、CD8，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）測定IL-13。

統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（） 表示，采用單因素方差分析及t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1肺功能指標(biāo)比較 COPD患者較正常對照組肺功能明顯下降（P＜0.01）。COPD對照組治療前后FEV1、FEV1/FVC差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），COPD治療組治療后FEV1、FEV1/FVC較治療前明顯改善（P＜0.05），見表1。

3.2兩組炎癥因子IL-13水平比較 COPD患者較健康對照組IL-13明顯上升（P＜0.01），治療后COPD對照組與治療組IL-13均下降（P＜0.01），治療后COPD治療組較對照組IL-13下降更顯著（P＜0.01），見表2。

3.3免疫功能指標(biāo)比較 COPD組患者較健康對照組免疫功能明顯下降（P＜0.05，P＜0.01），COPD對照組IgA、IgG、IgM、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8治療前后無差異（P＞0.05），COPD治療組各免疫功能指標(biāo)有改善（P＜0.05，P＜0.01），且優(yōu)于COPD對照組（P＜0.05，P＜0.01），見表3～4。

4 討論

COPD的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸與機體免疫系統(tǒng)的功能密切相關(guān)，呼吸道反復(fù)感染為COPD的臨床特點之一，而長期反復(fù)發(fā)作的氣道炎癥感染，使機體免疫功能發(fā)生紊亂和低下，最終導(dǎo)致不可逆的氣道阻塞性通氣功能障礙。

COPD歸屬中醫(yī)“肺脹”范疇，穩(wěn)定期以咳嗽、動則氣喘、咯痰、胸悶為主要表現(xiàn)，臨床辨證大多符合中醫(yī)“肺腎氣虛”的特點。我們在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加中醫(yī)補肺益腎治療，予平喘固本湯合補肺湯補肺益腎、化痰定喘。前方益腎納氣，后方補肺益氣。方中黨參、黃芪補脾益肺，扶正固本，脾氣充足，化生衛(wèi)氣，可提高機體免疫力，增強抗病能力；熟地黃滋補肝腎之陰；紫菀、款冬花、蘇子、半夏、橘紅止咳化痰，降氣平喘；桑白皮瀉肺平喘；磁石、沉香納氣平喘；胡桃肉補腎溫肺；五味子斂肺止咳；甘草調(diào)和諸藥。兩方合用，共奏補肺納腎，扶正固本之功。研究[2]表明，黨參多糖、黃芪多糖、黃芪皂苷、甘草多糖、甘草皂苷等都具有免疫調(diào)節(jié)作用。

表1 各組肺功能指標(biāo)比較（） %

表1 各組肺功能指標(biāo)比較（） %

注：與健康對照組比較，**P＜0.01；與治療前比較，△P＜0.05

?

表2 各組炎癥因子IL-13水平比較（） ng/L

表2 各組炎癥因子IL-13水平比較（） ng/L

注：與健康對照組比較，**P＜0.01；與治療前比較，△△P＜0.01；與COPD對照組比較，▲▲P＜0.01

?

表3 各組免疫球蛋白指標(biāo)比較（） g/L

表3 各組免疫球蛋白指標(biāo)比較（） g/L

注：與健康對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與治療前比較，△△P＜0.01；與COPD對照組比較，▲▲P＜0.01

組別健康對照組COPD對照組n/例30 30 COPD治療組30治療前治療后治療前治療后IgA 2.43±0.56 0.65±0.46** 0.61±0.39** 0.64±0.43** 1.22±0.39**△△▲▲IgG 12.40±2.12 7.07±1.28** 6.93±1.04** 7.23±1.05** 8.58±0.95**△△▲▲IgM 0.86±0.43 0.34±0.14** 0.35±0.15** 0.38±0.05** 0.66±0.14*△△▲▲

表4 各組T淋巴細胞亞群指標(biāo)比較（） %

表4 各組T淋巴細胞亞群指標(biāo)比較（） %

注：與健康對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與治療前比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；與COPD對照組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01

組別健康對照組COPD對照組n/例30 30 COPD治療組30治療前治療后治療前治療后CD3 825.23±250.43 537.16±165.53** 541.40±170.00** 537.40±155.61** 628.66±123.34**△▲CD4 564.17±218.12 177.96±102.71** 179.03±92.18** 169.23±72.08** 284.16±89.57**△△▲▲CD8 257.56±105.50 339.20±133.33* 341.36±133.39* 353.17±158.63** 265.10±114.71△▲CD4/CD8 2.44±1.41 0.61±0.44** 0.59±0.35** 0.69±0.68** 1.32±0.83**△△▲▲

近年來對COPD的治法方藥研究報道有培土生金法，方用健脾益肺合劑（紅參、黃芪、白術(shù)、茯苓、桔梗、五味子、川貝等），補益肺脾腎法，方用補原湯（黃芪、黨參、白術(shù)、當(dāng)歸、陳皮、柴胡、升麻、炙甘草、鎖陽、山萸肉）等，兩法皆能改善COPD患者肺功能，增進患者食欲，減輕患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，同時亦提高患者的免疫功能[3]。鄧玉艷[4]應(yīng)用平喘固本湯合補肺湯加減治療肺脹之肺腎氣虛證收到較好療效，但缺乏臨床指標(biāo)的觀察及作用機制的深入研究。

本組結(jié)果顯示，平喘固本湯合補肺湯加減對肺腎氣虛型COPD穩(wěn)定期患者具有一定的療效，能夠改善患者免疫功能及肺功能，減輕炎癥因子IL-13釋放，具有較好的臨床應(yīng)用價值，但其確切機制有待進一步研究。

［1］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（4）：255-264.

［2］王愛萍，徐今寧.中藥免疫調(diào)節(jié)作用研究進展［J］.中國藥業(yè)，2011，20（3）：75-77.

［3］晏海紅.中醫(yī)藥治療慢性阻塞性肺疾病的研究進展［J］.中國臨床研究，2013，5（18）：121-122.

［4］鄧玉艷.中醫(yī)治療肺脹心得［J］.湖北中醫(yī)雜志，2000，22（4）：32-33.

2013-11-09

修回日期：2013-12-27

浙江中醫(yī)藥大學(xué)校級醫(yī)藥衛(wèi)生科技計劃項目（No.2011ZY18），浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院院級醫(yī)藥衛(wèi)生科技計劃項目（No. ZS11CA11）

樓黎明，Tel：13505712348