不同階段運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)2型糖尿病大鼠骨骼肌leptin及其受體蛋白表達(dá)的影響

常 波，宋 洋，郭 琪，高姍姍，周丹丹，李 騰，房 亮，李 雨

（1.沈陽(yáng)體育學(xué)院運(yùn)動(dòng)人體科學(xué)學(xué)院，遼寧沈陽(yáng)110102；2.沈陽(yáng)體育學(xué)院研究生部，遼寧沈陽(yáng)110102）

?運(yùn)動(dòng)人體科學(xué)

不同階段運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)2型糖尿病大鼠骨骼肌leptin及其受體蛋白表達(dá)的影響

常 波1，宋 洋2，郭 琪2，高姍姍2，周丹丹2，李 騰2，房 亮2，李 雨2

（1.沈陽(yáng)體育學(xué)院運(yùn)動(dòng)人體科學(xué)學(xué)院，遼寧沈陽(yáng)110102；2.沈陽(yáng)體育學(xué)院研究生部，遼寧沈陽(yáng)110102）

目的:1）探討2型糖尿病糖脂代謝紊亂的機(jī)制；2）觀察在2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的不同階段施加長(zhǎng)期有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)改善糖脂代謝紊亂的效果及作用的機(jī)制。旨在為揭示不同運(yùn)動(dòng)干預(yù)在改善2型糖尿病大鼠瘦素抵抗中的作用及其作用機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:將55只剛斷乳雄性大鼠隨機(jī)分為兩組組，正常對(duì)照組（CON，11只），高脂高糖組（HLG，44只），其中正常飲食對(duì)照組用普通飼料，HLG組給與高脂高糖飲食喂養(yǎng)六周后。體重超過(guò)正常組25%，為肥胖模成功，再給與腹腔注射小劑量（35 mg／kg）的鏈脲佐菌素（STZ），造2型糖尿病模型，將造模成功鼠按血糖水平隨機(jī)分成糖尿病對(duì)照組（DC，8只），糖尿病運(yùn)動(dòng)1組（DE1，8只），糖尿病運(yùn)動(dòng)2組（DE2，8只）和糖尿病運(yùn)動(dòng)3組（DE3，8只），分別在1～6周，7～12周和1～12周進(jìn)行游泳訓(xùn)練，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后測(cè)定血糖、胰島素、瘦素、骨骼肌中TG、FFA含量和瘦素及其素受體的蛋白表達(dá)等指標(biāo)。結(jié)果:DC組體重、腹腔脂肪、血清胰島素、葡萄糖、瘦素和胰島素的耐受性均顯著高于CON組；而DE1-3組體重、腹腔脂肪、血清胰島素、葡萄糖和瘦素均均出現(xiàn)不同程度的下降，以DE3組下降效果明顯。肌肉中TG，F(xiàn)FA含量DC組明顯高于CON組；DE1-3與DV組相比均有均下降趨勢(shì)，只有DE3組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；且DE3組的TG含量也顯著低于DE2組。DC組骨骼肌中瘦素含量顯著升高（P＜0.01），但瘦素受體含量明顯降低（P＜0.05）；DE1-3組與DC組相比，瘦素水平有下降的趨勢(shì)，相反他們的瘦素受體含量都有升高的趨勢(shì)，其中DE3組的變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:1）高脂膳食結(jié)合小劑量的STZ誘導(dǎo)的2型糖尿病大鼠骨骼肌瘦素抵抗，降低了其對(duì)骨骼肌脂代謝的調(diào)節(jié)作用，導(dǎo)致骨骼肌脂質(zhì)的過(guò)度沉積，引發(fā)了整體水平瘦素抵抗和胰島素抵抗。2）在糖尿病發(fā)生、發(fā)展的不同階段施加有氧訓(xùn)練可不同程度改善骨骼肌瘦素抵抗，改善了機(jī)體的糖脂代謝，緩解了胰島素抵抗和瘦素抵抗，在糖尿病發(fā)生發(fā)展的全過(guò)程施加運(yùn)動(dòng)干預(yù)的效果更好。

運(yùn)動(dòng)；2型糖尿病；骨骼??；瘦素；瘦素受體

瘦素主要是有白色脂肪組織產(chǎn)生的一種激素，通過(guò)抑制食欲、減少能量攝取，增加能量消耗，抑制脂肪合成等作用調(diào)節(jié)機(jī)體的能量代謝。然而據(jù)調(diào)查絕大多數(shù)肥胖者都有肥胖基因表達(dá)量和血清瘦素含量增加的現(xiàn)象，存在著高瘦素血癥，即瘦素抵抗［1］。越來(lái)越多的資料表明瘦素抵抗在胰島素抵抗發(fā)生中發(fā)生著重要的作用［2］，當(dāng)發(fā)生瘦素抵抗時(shí)，瘦素對(duì)胰島素的分泌抑制作用減弱，從而發(fā)生了高胰島素血癥，加劇了2型糖尿病的發(fā)生和發(fā)展。骨骼肌的代謝作用對(duì)外周抵抗的影響較明顯，在骨骼肌，瘦素與受體結(jié)合，可激活A(yù)MPK，進(jìn)而抑制了乙酰輔酶A羧化酶的活性，降低骨骼肌組織中脂肪酸和甘油三酯的合成，抑制細(xì)胞內(nèi)甘油三酯的儲(chǔ)存，增加脂肪的氧化分解，減少了脂肪在骨骼肌中的沉積，維持機(jī)體的能量平衡。然而大量研究表明，過(guò)度營(yíng)養(yǎng)會(huì)引起脂質(zhì)在非脂肪組織的過(guò)度沉積，并對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，進(jìn)而引起瘦素抵抗和胰島素抵抗，最終導(dǎo)致糖尿病及代謝綜合征的發(fā)生和發(fā)展［3］。

運(yùn)動(dòng)作為治療2型糖尿病的的有效方法已被臨床廣泛采用，但其作用的機(jī)制還不太清楚，尤其是在2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展的不同階段施加運(yùn)動(dòng)是否會(huì)影響骨骼肌瘦素的作用，還不清楚。本實(shí)驗(yàn)試圖通過(guò)高脂膳食結(jié)合小劑量STZ誘導(dǎo)的2型糖尿病動(dòng)物模型，并在2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展的不同階段施加運(yùn)動(dòng)干預(yù)，探討運(yùn)動(dòng)不同階段的運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)2型糖尿病大鼠骨骼肌瘦素和瘦素受體蛋白表達(dá)影響及與骨骼肌脂質(zhì)儲(chǔ)存的關(guān)系，為揭示運(yùn)動(dòng)改善2型糖尿病瘦素抵抗和胰島素抵抗的分子生物學(xué)機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象 選用剛斷乳雄性SPF級(jí)SD大鼠55只。由成都達(dá)碩生物科技有限公司提供，許可證號(hào):SCXK（川）2008-24。

1.1.2 動(dòng)物飼料配制 基礎(chǔ)飼料采用大鼠常用飼料配方（蛋白質(zhì)26.99%、脂肪19.8%、碳水化物53.21%）。高脂飼料:每100g高脂飼料中含有下列營(yíng)養(yǎng)飼料:豬油20g、雞蛋10g、鹽1.5g、糖9.5g，其余為基礎(chǔ)飼料。高脂飼料總能量12.57kJ／g（蛋白質(zhì)25.53%、脂肪41.48%、碳水化物32.99%）。所有飼料由沈陽(yáng)前民飼料廠提供。

1.1.3 主要試劑 見(jiàn)表1。

表1 主要試劑一覽

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 肥胖動(dòng)物模型和糖尿病動(dòng)物模型建立 將剛斷乳的SD大鼠按體重隨機(jī)分為5組，其分別為正常飲食對(duì)照組（CON，11只），高脂高糖組（HLG，44只）其中，正常飲食對(duì)照組用普通飼料喂養(yǎng)12周，HLG組整個(gè)實(shí)驗(yàn)喂養(yǎng)期間全部進(jìn)行高脂高糖飼料喂養(yǎng)，且分籠飼養(yǎng)，自由攝取飲水。動(dòng)物房溫度（22 ±5）℃，相對(duì)濕度（50±10）%，明暗周期12／12。每天記錄大鼠的給食量和攝食量，每周定時(shí)稱體重。

HLG組給與高脂高糖飲食喂養(yǎng)6周后。體重超過(guò)正常組25%，為肥胖模成功，剔除肥胖抵抗鼠（7只）再給與腹腔注射小劑量（35 mg／kg）的鏈脲佐菌素（STZ），注射后72 h尾部靜脈取血，若血糖值大于16.7mmol／L為2型糖尿病鼠造模成功，如果有血糖小于16.7mmol／L則繼續(xù)注射STZ，直至2型糖尿病模型造模成功［4］。將造模成功鼠按血糖水平隨機(jī)分成糖尿病對(duì)照組（DC，8只），糖尿病運(yùn)動(dòng)1組（DE1，8只），糖尿病運(yùn)動(dòng)2組（DE2，8只）和糖尿病運(yùn)動(dòng)3組（DE3，8只）。

1.2.2 分組運(yùn)動(dòng)干預(yù) 第1～6周，DE1組和DE3組進(jìn)行游泳訓(xùn)練。具體的方案和負(fù)荷見(jiàn)表1、表2，第6～12周DE3組繼續(xù)保持第6周的運(yùn)動(dòng)負(fù)荷，DE2組開(kāi)始進(jìn)行游泳訓(xùn)練，方案同DE1組1～6周運(yùn)動(dòng)負(fù)荷。水溫32℃～36℃，動(dòng)物泳池水深50 cm，每只動(dòng)物游泳約占有350 cm2的活動(dòng)表面積，具體運(yùn)動(dòng)方案和運(yùn)動(dòng)時(shí)間見(jiàn)表2、表3。

表2 大鼠分組情況及運(yùn)動(dòng)方案

表3 造模前糖尿病運(yùn)動(dòng)1組和糖尿病運(yùn)動(dòng)3組每周游泳時(shí)間與間隔時(shí)間

1.2.3 標(biāo)本的收集 動(dòng)物末次運(yùn)動(dòng)結(jié)束后24 h取材:禁食12 h，腹腔按1.5 mg／kg體重注射氨基甲酸乙酯麻醉大鼠，麻醉后眼眶取血，3 500 rpm離心，10 min，分離血清，測(cè)空腹血糖、胰島素。腹腔注射胰島素，注射劑量3.3 u／kg大鼠體重，分別在注射后即刻，5 min，15 min，30 min，測(cè)量尾部血糖水平。然后迅速分離骨骼肌，密封于-80℃低溫冷凍冰箱保存，待測(cè)骨骼肌中FFA，TG，瘦素，瘦素受體蛋白含量。

1.2.4 指標(biāo)檢測(cè) 1）空腹血糖測(cè)定:葡萄糖氧化酶法。2）血清胰島素測(cè)定:放射免疫法。3）骨骼肌中甘油三酯、游離脂肪酸:用半自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。4）瘦素與瘦素受體測(cè)定:Western Blot印跡分析方法［5］。

1.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，所有數(shù)據(jù)用±s表示，兩組間比較用t檢驗(yàn)，多組比較用方差分析。

2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.1 各組大鼠體重變化情況

表4顯示:取材時(shí)糖尿病對(duì)照組體重和腹腔脂肪含量顯著高于正常對(duì)照組；糖尿病運(yùn)動(dòng)1～3組與糖尿病對(duì)照組比，體重和腹腔脂肪含量均有下降的趨勢(shì)，而以糖尿病運(yùn)動(dòng)3組下降明顯，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01）。

表4 各組大鼠原始體重和腹腔脂肪含量

表5顯示，糖尿病對(duì)照組與正常對(duì)照組相比，胰島素、瘦素和血糖水平顯著升高，糖尿病運(yùn)動(dòng)1組，糖尿病運(yùn)動(dòng)2組，糖尿病運(yùn)動(dòng)3組的胰島素和瘦素水平顯著低于糖尿病對(duì)照組；糖尿病運(yùn)動(dòng)3組血糖水平明顯下降。

表5 血清胰島素、血糖和瘦素的變化情況

表6和圖1顯示，各組大鼠在腹腔注射胰島素后血糖水平的變化，即各組大鼠的胰島素敏感性水平。各組大鼠在腹腔注射胰島素之后，由于受到驚嚇和針刺的刺激血糖水平先表現(xiàn)出輕度上升趨勢(shì)，而后受到胰島素的調(diào)控，血糖水平開(kāi)始下降。相比于普通對(duì)照組，糖尿病對(duì)照組和糖尿病運(yùn)動(dòng)1組的血糖水平有升高的趨勢(shì)，胰島素耐受性下降。

表6 注射胰島素后即刻、5 m in、15 m in、30 m in血糖變化情況

圖1 各組大鼠骨骼肌瘦素蛋白含量表達(dá)圖譜

2.2 各組大鼠肌肉甘油三酯和游離脂肪酸的變化情況

表7顯示:肌肉中TG，F(xiàn)FA含量糖尿病對(duì)照組明顯高于正常對(duì)照組（P＜0.01，P＜0.05）；糖尿病運(yùn)動(dòng)1組，糖尿病運(yùn)動(dòng)2組，糖尿病運(yùn)動(dòng)3組與糖尿病對(duì)照組相比均有下降趨勢(shì)，只有糖尿病運(yùn)動(dòng)3組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01）；糖尿病運(yùn)動(dòng)3組與糖尿病運(yùn)動(dòng)2組相比肌肉中的TG含量下降明顯（P＜0.05）。

表7 肌肉中甘油三酯（TG）和游離脂肪酸（FFA）變化情況

2.3 各組大鼠骨骼肌瘦素蛋白含量和瘦素受體蛋白含量的變化情況

表8、圖1顯示:糖尿病對(duì)照組與正常對(duì)照組相比，骨骼肌中瘦素含量顯著升高（P＜0.01），但瘦素受體含量明顯降低（P＜0.05）；運(yùn)動(dòng)1組，運(yùn)動(dòng)2組，運(yùn)動(dòng)3組，與糖尿病對(duì)照組相比，瘦素水平有下降的趨勢(shì)，以糖尿病運(yùn)動(dòng)3組下降明顯（P＜0.05），相反他們的瘦素受體含量都有升高的趨勢(shì)，也以糖尿病運(yùn)動(dòng)3組升高明顯（P＜0.05）。

表8 各組大鼠骨骼肌瘦素蛋白含量表達(dá)

3 討論

本研究結(jié)果顯示:經(jīng)長(zhǎng)期的高脂高糖飲食結(jié)合小劑量的STZ誘導(dǎo)SD大鼠出現(xiàn)了整體水平的糖脂代謝紊亂，引發(fā)胰島素抵抗和瘦素抵抗，這些現(xiàn)象類似于人類2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程及代謝特點(diǎn)［6-7］；主要發(fā)現(xiàn)2型糖尿病大鼠骨骼肌出現(xiàn)高瘦素和低受體蛋白表達(dá)的現(xiàn)象，同時(shí)伴有骨骼肌脂質(zhì)的過(guò)度沉積，推測(cè)骨骼肌可能出現(xiàn)了瘦素抵抗。在糖尿病發(fā)生發(fā)展的不同階段施加運(yùn)動(dòng)干預(yù)均可不同程度的改善骨骼肌瘦素抵抗，緩解骨骼肌的脂質(zhì)的過(guò)度沉積和血液的糖脂代謝紊亂，對(duì)糖尿病起到了一定的防治作用，以全稱進(jìn)行運(yùn)動(dòng)干預(yù)效果明顯。

近年來(lái)，“糖尿病是糖脂病”的概念被學(xué)術(shù)界認(rèn)可，有研究認(rèn)為脂代謝紊亂是引起IR的始動(dòng)因素［8-10］，脂質(zhì)代謝紊亂對(duì)細(xì)胞具有毒性作用［11］，血中過(guò)多的游離脂肪酸（free fatty acid，F(xiàn)FA）超過(guò)脂肪組織的儲(chǔ)存能力及各組織對(duì)FFA的氧化能力，以甘油三酯（triglyeride，TG）的形式在脂肪、肌肉和肝臟中過(guò)度沉積，引起瘦素抵抗和胰島素抵抗，最終導(dǎo)致糖尿病及代謝綜合征的發(fā)生［3］。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示，高脂膳食結(jié)合較劑量STZ誘導(dǎo)的2型糖尿病大鼠骨骼肌中的游離脂肪酸和甘油三酯的含量要明顯升高，并伴有整體水平的胰島素抵抗。

骨骼肌是機(jī)體葡萄糖和脂質(zhì)攝取與利用的重要組織，也是瘦素發(fā)揮作用的重要靶點(diǎn)，在正常骨骼肌細(xì)胞中，脂肪酸的攝取，合成，氧化及酯化保持動(dòng)態(tài)平衡，使其中脂肪酸，甘油三酯保持較低濃度。2型糖尿病和肥胖狀態(tài)下，機(jī)體的脂肪組織含量顯著增加，引發(fā)機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂，但其作用的機(jī)制并不清楚，瘦素是由脂肪細(xì)胞分泌的激素，可通過(guò)作用中樞抑制食欲，減少攝食，同時(shí)也可作用于外周減少脂肪的合成，促進(jìn)脂肪分解，增加能量消耗，維持能量代謝平衡。Kastin［12］等實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)肥胖患者血OB -R數(shù)目下降，mRNA表達(dá)下調(diào)；還有一些研究發(fā)現(xiàn)，肥胖血清高瘦素水平可下調(diào)了下丘腦、脂肪、肝臟瘦素受體的基因表達(dá)和蛋白表達(dá)［13-14］，，叢琳［15］等在研究發(fā)現(xiàn)糖尿病組大鼠與正常對(duì)照組大鼠相比，骨骼肌，胰腺，肝臟中瘦素受體蛋白表達(dá)明顯下降，但在對(duì)高脂膳食結(jié)合小劑量STZ誘導(dǎo)的2型糖尿病大鼠骨骼肌瘦素及其受體的的影響還未見(jiàn)報(bào)道，我們結(jié)果顯示，糖尿病對(duì)照組與正常對(duì)照組相比，其骨骼肌瘦素蛋白表達(dá)量顯著升高（P＜0.05），而其受體的表達(dá)量卻明顯下降（P＜0.05），并伴有骨骼肌甘油三酯和游離脂肪酸含量的顯著升高，血糖、胰島素和血清瘦素水平的明顯升高，胰島素的敏感性下降。提示:高脂膳食和小劑量STZ誘導(dǎo)的2型糖尿病大鼠出現(xiàn)了骨骼肌高瘦素水平，并下調(diào)了其受體的蛋白表達(dá)，增加了骨骼肌脂質(zhì)的沉積，推測(cè)骨骼肌出現(xiàn)了瘦素抵抗可能是機(jī)體的胰島素抵抗和瘦素抵抗的機(jī)制之一。

運(yùn)動(dòng)在減肥、降低血糖、血脂以及改善胰島素抵抗功效已被廣泛認(rèn)可。但其作用的機(jī)制還不太清楚。經(jīng)過(guò)人們長(zhǎng)期對(duì)瘦素和瘦素抵抗的研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)對(duì)血漿瘦素水平有一定的調(diào)節(jié)作用。但其報(bào)道不盡一致。Kiaemer［16］等人對(duì)肥胖婦女的研究表明，在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中讓受試者保持正常的飲食，為期九周的有氧訓(xùn)練后（每次消耗大約1256kJ能量），盡管受試者的機(jī)能有所提高，但肥胖婦女血瘦素水平?jīng)]有變化。提示:長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)不一定對(duì)血中瘦素產(chǎn)生一定的影響，但是越來(lái)越多的實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明:長(zhǎng)期有氧耐力運(yùn)動(dòng)可以下調(diào)血清中瘦素的水平，Kohrt［17］曾對(duì)60～72歲健康老年女性受試者先進(jìn)行2個(gè)月柔韌性訓(xùn)練，接著9個(gè)月行走、慢跑、爬樓梯等有氧訓(xùn)練，結(jié)果血Leptin水平下降，且與體脂量減少呈密切的關(guān)系（R＝0.55，P＜0.01）。Ryan［18］等報(bào)道，糖尿病女子經(jīng)過(guò)6個(gè)月的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練后，有氧能力提高，體脂量下降，瘦素減少。還有一些研究也證實(shí)，糖尿病的大鼠和人經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)可有效的降低血清瘦素［19］，緩解瘦素抵抗，抑制糖尿病的發(fā)生發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，在結(jié)果顯示糖尿病運(yùn)動(dòng)1組，運(yùn)動(dòng)2組和運(yùn)動(dòng)3組體重、血糖、胰島素和瘦素水平均有不同程度的下降，但以糖尿病運(yùn)動(dòng)3組下降明顯，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，為進(jìn)一步檢驗(yàn)運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)胰島素耐受性的影響，對(duì)其腹腔注射胰島素后即刻，5 min，15 min，30 min后的血糖變化進(jìn)行了觀察，發(fā)現(xiàn)糖尿病對(duì)照組胰島素耐受性明顯高于正常對(duì)照組；而3個(gè)運(yùn)動(dòng)組胰島素敏感性均有上升的趨勢(shì)，提示通過(guò)長(zhǎng)期的有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可不同程度的改善胰島素的敏感性。

長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)對(duì)瘦素受體的影響還存在爭(zhēng)議，有研究顯示:長(zhǎng)期的耐力訓(xùn)練可下調(diào)老齡大鼠下丘腦的瘦素受體的基因表達(dá)［20］，改善了老齡大鼠的胰島素抵抗；還有研究顯示:耐力運(yùn)動(dòng)可誘發(fā)的高脂膳食大鼠肝臟瘦素受體基因表達(dá)的減少，同時(shí)伴隨著血漿瘦素水平降低［21］。但也有動(dòng)物研究證實(shí)，運(yùn)動(dòng)可增加研究肥胖大鼠脂肪細(xì)胞瘦素受體的蛋白水平和基因表達(dá)水平，改善瘦素抵抗。為進(jìn)一步驗(yàn)證長(zhǎng)期的有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)2型糖尿病大鼠骨骼肌瘦素和瘦素受體的影響，在2型糖尿病大鼠發(fā)生發(fā)展的不同階段施加運(yùn)動(dòng)干預(yù)，發(fā)現(xiàn)3個(gè)運(yùn)動(dòng)組大鼠的骨骼肌瘦素蛋白表達(dá)均明顯下降，其受體的蛋白表達(dá)不同程度的增加，且受體的增加于骨骼肌中甘油三脂和FAA的濃度呈正相關(guān)，以運(yùn)動(dòng)3組更為明顯，提示:在糖尿病發(fā)生發(fā)展的全程施加運(yùn)動(dòng)干預(yù)要比僅早期或僅后期進(jìn)行運(yùn)動(dòng)的效果好，這一結(jié)果也得了他人研究的支持，耐力運(yùn)動(dòng)可增加下丘腦的瘦素受體的基因表達(dá)，激活-JAK2-Stat3信號(hào)通路，降低循環(huán)瘦素和胰島素水平［22］，人體實(shí)驗(yàn)也表明:在職業(yè)網(wǎng)球選手［23］占主導(dǎo)地位的手臂的肱三頭肌肥大和瘦素受體的表達(dá)增加。叢琳［15］單一用小劑量的STZ誘導(dǎo)大鼠引發(fā)糖尿病，并對(duì)其進(jìn)行為期12周運(yùn)動(dòng)有氧運(yùn)動(dòng)糖尿病運(yùn)動(dòng)組大鼠肝臟、骨骼肌和胰腺組織的瘦素受體的蛋白水平雖較糖尿病非運(yùn)動(dòng)組大鼠高蛋白水平有所上升，但仍未達(dá)到正常大鼠水平。

4 結(jié) 論

1）高脂膳食結(jié)合小劑量的STZ誘導(dǎo)的2型糖尿病大鼠骨骼肌瘦素抵抗，降低了其對(duì)骨骼肌脂代謝的調(diào)節(jié)作用，導(dǎo)致骨骼肌脂質(zhì)的過(guò)度沉積，引發(fā)了整體水平瘦素抵抗和胰島素抵抗。

2）在糖尿病發(fā)生、發(fā)展的不同階段施加有氧訓(xùn)練可不同程度改善骨骼肌瘦素抵抗，改善了機(jī)體的糖脂代謝，緩解了胰島素抵抗和瘦素抵抗，在糖尿病發(fā)生發(fā)展的全過(guò)程施加運(yùn)動(dòng)干預(yù)的效果更好。

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責(zé)任編輯:郭長(zhǎng)壽

Different Exercise Stages Intervention Effects on the Expression of Skeletal M uscle in Type 2 Diabetic Rats Leptin and Its Receptor Protein

CHANG Bo1，SONG Yang2，GUO Qi2，GAO Shanshan2，ZHOU Dandan2，LITeng2，F(xiàn)ANG Liang2，LIYu2
（1.School of Human Sports Science，Shenyang Sport University，Shenyang 110102，Liaoning，China；2.Graduate Department，Shenyang Sport University，Shenyang 110102，Liaoning，China）

Objective:1.Explore themechanisms of glucose and lipid disorders in type 2 diabetes；2.Observed at different stages of developmentof type 2 diabetes exerts a long-term mechanism of aerobic exercise intervention effectand improve glucose and lipidmetabolism disorders.In order to reveal the differentexercise intervention in improving the effectof leptin resistance in type 2 diabetic rats and itsmechanism of action to provide the experimental basis.Methods:55 weanlingmale ratswere random ly divided into two groups，the normal control group（CON，11），high fatand high glucose group（HLG，44）.Among them，normal diet control group w ith normal feed，LG group given feeding high fatand high sugar diet for six weeks.More than normalweight group 25%，obesity model success，then give the intraperitoneal injection of small dose（35mg／kg）of streptozotocin（STZ），Build amodel of type 2 diabetes，the successfulmodel ratswere random ly divided into two groups according to blood glucose level of the diabetic control group（DC，8），diabetic exercise group 1（DE1，8），diabetic exercise group 2（DE2，8）and exercise diabetic group 3（DE3，8），in 1～6 weeks，7～12 weeks and 1～12 weeks sw imm ing training，at the end of the experiment，blood glucose，insulin，leptin，skeletalmuscle TG，F(xiàn)FA contentand leptin and its receptor protein expression index.Results:Tolerance to DC group，abdom inal fat weight，serum insulin，glucose，leptin and insulin were significantly higher than those in group CON；In DE1-3 group，abdom inal fatweight，serum insulin，glucose and leptin were decreased in differentdegree，In the DE3 group decreased obviously.Muscle TG，F(xiàn)FA content in DC group was significantly higher than that in group CON；DE1-3 had a decreased trend compared w ith the DVgroup，there is significant difference only in DE3 group；And the contentof TG in group DE3 were significantly lower than thatof group DE2.Leptin levels in skeletalmuscle of DC group increased significantly（P＜0.01），but the contentof leptin receptor significantly decreased（P＜0.05）；Compared w ith DE1-3 group and DC group，Leptin levels tended to decrease，Instead of leptin receptor content they were increased，changes in the DE3 group was statistically significant.Conclusions:1.High-fat dietw ith skeletalmuscle in type 2 diabetic rat leptin resistance induced by low dose STZ，To reduce the effect on the regulation of skeletalmuscle lipid metabolism，lead to excessive deposition of skeletal muscle lipid，raised the overall level of leptin resistance and insulin resistance.2.Different stages in the development of diabetes，applying the aerobic training can be improved at differentextentof leptin resistance in skeletalmuscle，improved glucose and lipid metabolism in the body，relieve insulin resistance and leptin resistance，in the whole process of the development of better diabetes applied exercise intervention.

exercise；type 2 diabetes；Skeletal Muscle；Leptin；leptin-receptor

G804.7

：A

：1004-0560（2014）02-0080-06

2014-01-15；

2014-02-26

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（項(xiàng)目編號(hào):81273096）；遼寧省高等學(xué)校優(yōu)秀科技人才支持計(jì)劃（課題編號(hào):WR2011012）。

常 波（1964—），男，教授，博士，博士生導(dǎo)師，主要研究方向?yàn)檫\(yùn)動(dòng)人體科學(xué)。