小劑量帕利哌酮對(duì)難治性抑郁癥的增效影響

彭 晶 匡 琳 王素林 羅俊明

抑郁癥主要是以明顯而持久的情緒低落、持續(xù)性疲乏、缺乏動(dòng)力等癥狀的一種精神障礙性疾病，常合并有焦慮、軀體不適、睡眠障礙，有較高的致殘率和自殺傾向。大約有20%～30%患者至少經(jīng)過兩種以上機(jī)制不同的抗抑郁劑足量足療程治療(即指推薦劑量2/3以上，時(shí)間至少6周)，抑郁癥狀未明顯好轉(zhuǎn)，被稱為難治性抑郁癥[1]。難治性抑郁癥的治療是精神科較為棘手的問題，新型抗抑郁藥的應(yīng)用給抑郁癥患者帶來了福音，越來越多的文獻(xiàn)報(bào)道[2-4]：難治性抑郁癥患者在聯(lián)用小劑量抗精神病藥，能起到增效劑的效果。本研究對(duì)艾司西酞普蘭(商品名：來士普)治療抑郁癥患者時(shí)加用小劑量帕利哌酮(商品名：芮達(dá))，并以單用艾司西酞普蘭治療的患者作為對(duì)照，以觀察小劑量帕利哌酮的增效作用。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 為2011年2月-2012年12月湖北省孝感市康復(fù)醫(yī)院住院的抑郁癥患者，共60例，均符合《國(guó)際疾病分類(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10)抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)；漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)版(Hamilton Depression Scale，HAMD-17)評(píng)分≥18分；經(jīng)2種以上作用機(jī)制不同的抗抑郁藥足量治療8周療效不佳(HAMD減分率<50%)；年齡18～60歲，平均年齡(40.2±5.6)歲；排除雙相障礙、繼發(fā)性抑郁、軀體疾病、藥物及酒精濫用史、妊娠、哺乳期婦女。將患者按住院號(hào)末位奇偶數(shù)隨機(jī)分成兩組，研究組30例，平均年齡(38.5±8.5)歲，對(duì)照組30例，平均年齡(42.6±7.6)歲；病程2個(gè)月～10年。兩組年齡、病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。本研究經(jīng)湖北省孝感市康復(fù)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者或其家屬知情同意。

1.3 評(píng)定方法 兩組分別于治療前及治療1、2、4、8周末進(jìn)行HAMD和漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)測(cè)評(píng)，于治療1、2、4、8周后用副反應(yīng)量表(Treatment Emergent Symptom Scale,TESS)測(cè)評(píng)。由經(jīng)過培訓(xùn)的兩名評(píng)定者對(duì)患者進(jìn)行HAMD及HAMA檢查，采用訪談方式，檢查結(jié)束后，兩名評(píng)定者分別獨(dú)立評(píng)分；兩評(píng)定員間的一致性好，其總分評(píng)定的信度系數(shù)α=0.89。并在治療前后檢查心電圖、血常規(guī)、肝腎功能等。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：HAMD減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為進(jìn)步，<25%為無效。脫落病例不計(jì)入統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組有3例患者提前出院，實(shí)際完成27例；HAMD減分率≥75% 18例，HAMD減分率50%～74%者5例，HAMD減分率25%～49%者3例，HAMD減分率<25%者1例；對(duì)照組2例提前出院，實(shí)際完成28例；HAMD減分率≥75%者14例，HAMD減分率50%～74%者4例，HAMD減分率25%～49%者8例，HAMD減分率<25%者2例。研究組較對(duì)照組高(P<0.05)。

2.2 兩組HAMD、HAMA評(píng)分比較 治療前兩組HAMD、HAMA評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療1、2、4、8周時(shí)。兩組HAMD及HAMA評(píng)分較治療前下降。見表1。

表1 兩組治療前后HAMD、HAMA評(píng)分比較分)

2.3 兩組不良反應(yīng) 研究組惡心嘔吐2例、頭昏2例，靜坐不能2例，癥狀較輕，繼續(xù)治療后癥狀消失；對(duì)照組口干2例，頭昏2例，腹瀉1例。TESS評(píng)分兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，不良反應(yīng)均較輕，隨著治療的延續(xù)，各種不良反應(yīng)逐漸減輕并能耐受，均未發(fā)現(xiàn)血常規(guī)，心電圖，肝腎功能明顯改變。見表2。

表2 兩組TESS評(píng)分比較分)

3 討 論

艾司西酞普蘭是目前對(duì)5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體選擇性最強(qiáng)的抗抑郁藥，但臨床上單用5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物抗抑郁療效往往不盡如人意。本研究排除了有精神病性癥狀的抑郁癥，從而排除了因帕利哌酮對(duì)精神病性癥狀的治療作用而引起的抑郁好轉(zhuǎn)的情況，進(jìn)一步證明了帕利哌酮對(duì)抑郁癥的治療效果。本研究結(jié)果顯示，治療8周，帕利哌酮組HAMD減分率快于對(duì)照組，其有效率和顯效率高于對(duì)照組；兩組各期TESS總分及各因子分比較均無顯著性差異，這說明小劑量帕利哌酮合并艾司西酞普蘭治療抑郁癥確有增效作用，不良反應(yīng)也無明顯差異,這可能與帕利哌酮采用OROS技術(shù)有關(guān)[5]。帕利哌酮作為非典型抗精神病藥，是利培酮的主要活性代謝產(chǎn)物，其藥理作用基本同利培酮。帕利哌酮除了可阻斷D2受體，從而緩解精神病陽性癥狀外，還能阻斷5-HA2A受體和α2受體，從而起到抗抑郁的作用。因此，帕利哌酮對(duì)抑郁癥患者有效，安全性符合臨床要求。因條件有限，本研究例數(shù)少、觀察期短，其長(zhǎng)期療效和使用中可能出現(xiàn)的問題尚需進(jìn)一步觀察。

[1] 栗小紅.艾司西酞普蘭聯(lián)合奧氮平治療難治性抑郁癥的對(duì)照研究[J].中國(guó)藥物與臨床,2013,13(10):1351-1352.

[2] 鄭雷.艾司西酞普蘭合并喹硫平改善難治性抑郁癥患者癥狀及社會(huì)功能的對(duì)照研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2013,26(2):126-128.

[3] 魏英,趙勝軍,施薇華,等.艾司西酞普蘭聯(lián)合奎硫平治療難治性抑郁癥患者的對(duì)照研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2013,23(1):45-50.

[4] 王葉艷.氨磺必利對(duì)難治性抑郁癥的輔助治療作用分析[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué),2013,25(14):52,106.

[5] 孫行飛,孫克強(qiáng).帕利哌酮緩釋片治療難治性抑郁癥的對(duì)照研究[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,33(22):3678.