3廠家辛伐他汀片的實(shí)時(shí)溶出度比較

楊毅+王長(zhǎng)江+顧艷玲+盛泳佳

[摘要] 目的 比較我院使用的3廠家辛伐他汀片劑的實(shí)時(shí)體外溶出度，為臨床用藥提供參考。方法 采用《中國(guó)藥典》2010年版辛伐他汀溶出度的檢查方法測(cè)定溶出度，采用HPLC法于238 nm波長(zhǎng)處測(cè)定辛伐他汀含量，測(cè)得結(jié)果使用Weibull分布模型擬合溶出曲線，并對(duì)形狀參數(shù)（m）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；以相似因子f2為指標(biāo)，比較片劑間及各制劑溶出曲線的相似性。結(jié)果 3廠家辛伐他汀片30 min時(shí)的累計(jì)溶出度都達(dá)到90%以上，均符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。但同批次6片間實(shí)時(shí)溶出曲線比較，進(jìn)口A廠家樣品均一性良好，國(guó)產(chǎn)B、C兩廠家均一性較差。B、C兩廠家分別與A廠家溶出參數(shù)對(duì)比，B和A廠家的形狀參數(shù)m具有顯著性差異（P<0.05），C和A廠家的形狀參數(shù)m無(wú)顯著性差異（P>0.05）。結(jié)論 采用單點(diǎn)溶出度測(cè)定評(píng)價(jià)產(chǎn)品的體外溶出度時(shí)，3廠家辛伐他汀制劑溶出度均符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)要求，但國(guó)產(chǎn)制劑的實(shí)時(shí)溶出曲線有差異，制劑質(zhì)量有待提高，建議臨床選用時(shí)加以注意。

[關(guān)鍵詞] 辛伐他汀；溶出度；Weibull分布模型；f2相似因子

[中圖分類號(hào)] R927.1；R972.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）14-0082-04

辛伐他汀由美國(guó)默沙東公司研發(fā)，1988年在瑞典首次上市，屬于3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，抑制體內(nèi)膽固醇的合成，可用于高膽固醇癥、混合型高血脂癥、冠心病和腦卒中的治療[1]。臨床經(jīng)驗(yàn)證實(shí)該藥在治療原發(fā)性高膽固醇血癥方面是一種高效降脂藥物[2，3]。由于辛伐他汀生產(chǎn)廠家眾多，而生產(chǎn)工藝和輔料的不同，導(dǎo)致辛伐他汀制劑的溶出度有差異，療效也有所不同[4]。

辛伐他汀體內(nèi)生物利用度較低，影響因素較多，其體外溶出度是影響生物利用度的主要因素之一。本文利用《中國(guó)藥典》2010年版[5]中辛伐他汀溶出度的檢查方法，以含0.5%十二烷基硫酸鈉的0.01 mol/L磷酸二氫鈉緩沖液（用50%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0）為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為50 r/min，溫度為37℃，采用HPLC法測(cè)定辛伐他汀片的含量[6]，旨在考察我院使用的不同廠家辛伐他汀片的實(shí)時(shí)溶出度，為臨床用藥提供參考。

1 儀器與試藥

Agilent 1100高效液相色譜儀；ZRS-8G型智能溶出試驗(yàn)儀（天津大學(xué)無(wú)線電廠）；BS124S電子天平（北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司）。

辛伐他汀對(duì)照品（批號(hào)100601-201003）、洛伐他汀對(duì)照品（批號(hào)100600-201003）均由中國(guó)藥品生物制品檢定所提供；乙腈為色譜純，其余試劑均為分析純，水為重蒸餾水。

3個(gè)廠家的辛伐他汀片分別以進(jìn)口A、國(guó)產(chǎn)B、國(guó)產(chǎn)C表示，批號(hào)分別為N3292、1103191、1105111，規(guī)格分別為每片20 mg、20 mg、10 mg。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)

色譜柱：Hypersil C18（4.6 mm×250 mm，5μm）；流動(dòng)相：0.025 mol/L磷酸二氫鈉溶液（PH4.5）-乙腈（35∶65）；流速：1.0 mL/min；檢測(cè)波長(zhǎng)：238 nm；進(jìn)樣量：20 μL，柱溫為室溫。取辛伐他汀和洛伐他汀對(duì)照品各適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋成每1 mL中各約含10 μg的溶液，作為系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液，取20 μL注入高效液相色譜儀，結(jié)果辛伐他汀與洛伐他汀峰之間的分離度>3，理論板數(shù)按辛伐他汀峰計(jì)算不低于5000[7]。

2.2 溶出介質(zhì)

含0.5%十二烷基硫酸鈉的0.01 mol/L磷酸二氫鈉緩沖液（用50%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0）。

2.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線制備

精密稱取辛伐他汀對(duì)照品約25 mg，置于50 mL容量瓶中，用乙腈溶解并稀釋至刻度，搖勻，得0.5 mg/mL的貯備液。精密量取0.1、0.2、0.4、0.8、1.6、2.4、3.2 mL貯備液置100 mL容量瓶中，用溶出介質(zhì)稀釋至刻度，制成濃度為0.489、0.977、1.954、3.909、7.818， 11.73，15.64 μg/mL的標(biāo)準(zhǔn)溶液。按上述色譜條件分別進(jìn)行測(cè)定，辛伐他汀峰面積分別為6046.300、 12309.650、22830.951、43494.901、98150.699、147519.602、 197614.844；以峰面積（A）對(duì)藥物濃度（C）進(jìn)行線性回歸，得回歸方程A=12715C-1803.5（γ=0.9996），結(jié)果表明辛伐他汀濃度在（0.489～15.64）μg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

2.4 穩(wěn)定性試驗(yàn)

取“2.3”項(xiàng)下濃度為0.977、3.909、11.73 μg/mL的辛伐他汀標(biāo)準(zhǔn)溶液在室溫下放置，分別在0、4、8、12、16、24h測(cè)定，結(jié)果峰面積RSD均≤1.2%，表明溶液在24h內(nèi)穩(wěn)定。

2.5 精密度試驗(yàn)

取“2.3”項(xiàng)下濃度為0.977、3.909、11.73 μg/mL的辛伐他汀標(biāo)準(zhǔn)溶液，分別重復(fù)進(jìn)樣6次測(cè)定，結(jié)果峰面積RSD均≤0.66%，表明該方法精密度良好。

2.6 回收率試驗(yàn)

按處方量稱取各輔料成分（約稱取100片用量的輔料），混勻備用。分別精密稱取辛伐他汀對(duì)照品約5 mg、20mg、30 mg各3份，分別置于100 mL容量瓶中，稱取相當(dāng)量的輔料混合物置上述容量瓶中，用溶出介質(zhì)溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5 mL，置100 mL容量瓶中，用溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，分別取20 μL注入高效液相色譜儀，按“2.1”項(xiàng)下色譜條件試驗(yàn)，測(cè)定回收率，結(jié)果低、中、高劑量平均回收率分別為（99.53±0.23）（RSD=0.23%）、（99.22±0.77）（RSD=0.77%）、（99.52±0.36）（RSD=0.36%），表明該方法回收率良好。endprint

2.7 溶出度測(cè)定

分別從A、B、C三個(gè)生產(chǎn)廠家的辛伐他汀片樣品中隨機(jī)取樣6片，照《中國(guó)藥典》2010年版中辛伐他汀溶出度的檢查方法，以含0.5%十二烷基硫酸鈉的0.01mol/L磷酸二氫鈉緩沖液（pH值7.0）為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為50 r/min，溫度為37℃，依法操作，分別在5 min、10 min、15 min、20 min、30 min、45 min吸取溶出液10 mL，同時(shí)補(bǔ)充相同體積溶出介質(zhì)。將溶出液用0.45 μm微孔濾膜濾過(guò)后，取續(xù)濾液作為供試品溶液。分別取20 μL注入高效液相色譜儀，按“2.1”項(xiàng)下色譜條件試驗(yàn)，將峰面積值代入回歸方程，求出各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的濃度，再計(jì)算出累計(jì)溶出度。見表1。以累積溶出百分率為Y軸，取樣時(shí)間點(diǎn)為X軸，繪制溶出曲線，見圖1。

2.8 溶出數(shù)據(jù)處理

3 討論

3.1 溶出度比較

從表1辛伐他汀片的溶出度測(cè)定結(jié)果可以看出，3廠家辛伐他汀片30 min時(shí)的累計(jì)溶出度都達(dá)到90%以上，采用目前中國(guó)藥典規(guī)定使用的單點(diǎn)溶出度控制法對(duì)3廠家辛伐他汀片進(jìn)行檢查時(shí)，均符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。從圖1可以看出，進(jìn)口A廠家辛伐他汀片的6條實(shí)時(shí)溶出曲線纏繞緊密，說(shuō)明其批內(nèi)均一性好。B、C兩廠家同批次6片間的溶出行為不一致，溶出曲線相對(duì)松散，在前10 min，溶出度測(cè)定值RSD>10%，說(shuō)明其批內(nèi)均一性差。

3.2 Weibull模型溶出參數(shù)比較

常釋制劑的溶出過(guò)程大多符合Weibull分布，Weibull分布模型中最為重要的參數(shù)是形狀參數(shù)m，表示所擬合曲線的形狀。以A廠家辛伐他汀片作為參比制劑，利用SPSS 13.0對(duì)Weibull函數(shù)所得的溶出參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。結(jié)果表明B廠家辛伐他汀片的m值與參比的m值相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。C廠家的m值與參比的m值比較接近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明C廠家與A廠家的溶出行為接近。

3.3 溶出曲線比較

不同廠家同批辛伐他汀片6片間自身溶出行為相似度評(píng)價(jià)結(jié)果表明，A廠家辛伐他汀片批內(nèi)溶出行為的相似度很高（f2≥74），說(shuō)明藥品批內(nèi)溶出波動(dòng)小，內(nèi)在質(zhì)量穩(wěn)定，均一性高。B、C兩廠家辛伐他汀片批內(nèi)差異較大，甚至同批某些片劑溶出行為相似度f(wàn)2<50，說(shuō)明兩個(gè)廠家藥品批內(nèi)差異很大，生產(chǎn)工藝與原輔料質(zhì)量控制有待改進(jìn)。不同廠家辛伐他汀片平均溶出行為比較結(jié)果表明，C廠家與A廠家辛伐他汀片溶出行為相似度大于B廠家與A廠家辛伐他汀片溶出行為相似度，這與前述的m值統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果一致。

辛伐他汀是脂溶性藥物，不溶于水，僅溶于少數(shù)有機(jī)溶劑，為保證生物利用度，其體外溶出度是重要的控制指標(biāo)之一[12]?？诜苿┰隗w外溶出和體內(nèi)吸收的差異，除與藥物本身性質(zhì)有關(guān)，還受生產(chǎn)工藝、藥品處方和輔料等多種因素影響。不同生產(chǎn)廠家的原料和輔料的來(lái)源不同，藥品配方不同，生產(chǎn)工藝不同，導(dǎo)致產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的不同。本文研究的3廠家辛伐他汀制劑，采用單點(diǎn)溶出度測(cè)定評(píng)價(jià)產(chǎn)品的體外溶出度時(shí)，雖然均符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，但溶出曲線還有一定差異。片劑溶出的快慢和均勻是其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的重要指標(biāo)，會(huì)影響到藥品在體內(nèi)的分布與吸收，導(dǎo)致起效時(shí)間、血藥濃度及生物利用度的差異。因此，醫(yī)院在臨床選用藥品時(shí)，有必要監(jiān)控藥品的實(shí)時(shí)溶出度，考察藥品的體外釋藥情況，嚴(yán)格控制固體口服制劑的內(nèi)在質(zhì)量，確?；颊哂盟幍馁|(zhì)量穩(wěn)定、安全有效。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 賈飛，李玨，朱培曦. 辛伐他汀片有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法的篩選與探討[J]. 藥物分析雜志， 2012，32（10）：1826-1830.

[2] 方振威，魏國(guó)義. 我院他汀類藥物治療費(fèi)用分析[J]. 中國(guó)藥房，2013，24（34）： 3169-3171.

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[5] 國(guó)家藥典委員會(huì)編. 中華人民共和國(guó)藥典（二部）[S]. 北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：369，附錄XC.

[6] 岳一濤. HPLC法測(cè)定辛伐他汀片的含量[J]. 安徽醫(yī)藥，2011，15（9）：1082-1083.

[7] 陳長(zhǎng)水，卓開華. 7廠家辛伐他汀片的溶出度考察[J]. 中國(guó)藥房，2011，22（13）：1023-1025.

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[10] 劉建平，李高. 生物藥劑學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)[M]. 第4版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2011： 61-62.

[11] 王昕，唐素芳，高立勤. 溶出曲線相似性的兩種評(píng)價(jià)方法[J]. 天津藥學(xué)，2011，23（1）： 53-56.

[12] 劉放. 辛伐他汀口服制劑溶出度比較[J]. 海峽藥學(xué)，2013，25（8）：25-29.

（收稿日期：2013-12-17）endprint

2.7 溶出度測(cè)定

分別從A、B、C三個(gè)生產(chǎn)廠家的辛伐他汀片樣品中隨機(jī)取樣6片，照《中國(guó)藥典》2010年版中辛伐他汀溶出度的檢查方法，以含0.5%十二烷基硫酸鈉的0.01mol/L磷酸二氫鈉緩沖液（pH值7.0）為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為50 r/min，溫度為37℃，依法操作，分別在5 min、10 min、15 min、20 min、30 min、45 min吸取溶出液10 mL，同時(shí)補(bǔ)充相同體積溶出介質(zhì)。將溶出液用0.45 μm微孔濾膜濾過(guò)后，取續(xù)濾液作為供試品溶液。分別取20 μL注入高效液相色譜儀，按“2.1”項(xiàng)下色譜條件試驗(yàn)，將峰面積值代入回歸方程，求出各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的濃度，再計(jì)算出累計(jì)溶出度。見表1。以累積溶出百分率為Y軸，取樣時(shí)間點(diǎn)為X軸，繪制溶出曲線，見圖1。

2.8 溶出數(shù)據(jù)處理

3 討論

3.1 溶出度比較

從表1辛伐他汀片的溶出度測(cè)定結(jié)果可以看出，3廠家辛伐他汀片30 min時(shí)的累計(jì)溶出度都達(dá)到90%以上，采用目前中國(guó)藥典規(guī)定使用的單點(diǎn)溶出度控制法對(duì)3廠家辛伐他汀片進(jìn)行檢查時(shí)，均符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。從圖1可以看出，進(jìn)口A廠家辛伐他汀片的6條實(shí)時(shí)溶出曲線纏繞緊密，說(shuō)明其批內(nèi)均一性好。B、C兩廠家同批次6片間的溶出行為不一致，溶出曲線相對(duì)松散，在前10 min，溶出度測(cè)定值RSD>10%，說(shuō)明其批內(nèi)均一性差。

3.2 Weibull模型溶出參數(shù)比較

常釋制劑的溶出過(guò)程大多符合Weibull分布，Weibull分布模型中最為重要的參數(shù)是形狀參數(shù)m，表示所擬合曲線的形狀。以A廠家辛伐他汀片作為參比制劑，利用SPSS 13.0對(duì)Weibull函數(shù)所得的溶出參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。結(jié)果表明B廠家辛伐他汀片的m值與參比的m值相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。C廠家的m值與參比的m值比較接近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明C廠家與A廠家的溶出行為接近。

3.3 溶出曲線比較

不同廠家同批辛伐他汀片6片間自身溶出行為相似度評(píng)價(jià)結(jié)果表明，A廠家辛伐他汀片批內(nèi)溶出行為的相似度很高（f2≥74），說(shuō)明藥品批內(nèi)溶出波動(dòng)小，內(nèi)在質(zhì)量穩(wěn)定，均一性高。B、C兩廠家辛伐他汀片批內(nèi)差異較大，甚至同批某些片劑溶出行為相似度f(wàn)2<50，說(shuō)明兩個(gè)廠家藥品批內(nèi)差異很大，生產(chǎn)工藝與原輔料質(zhì)量控制有待改進(jìn)。不同廠家辛伐他汀片平均溶出行為比較結(jié)果表明，C廠家與A廠家辛伐他汀片溶出行為相似度大于B廠家與A廠家辛伐他汀片溶出行為相似度，這與前述的m值統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果一致。

辛伐他汀是脂溶性藥物，不溶于水，僅溶于少數(shù)有機(jī)溶劑，為保證生物利用度，其體外溶出度是重要的控制指標(biāo)之一[12]?？诜苿┰隗w外溶出和體內(nèi)吸收的差異，除與藥物本身性質(zhì)有關(guān)，還受生產(chǎn)工藝、藥品處方和輔料等多種因素影響。不同生產(chǎn)廠家的原料和輔料的來(lái)源不同，藥品配方不同，生產(chǎn)工藝不同，導(dǎo)致產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的不同。本文研究的3廠家辛伐他汀制劑，采用單點(diǎn)溶出度測(cè)定評(píng)價(jià)產(chǎn)品的體外溶出度時(shí)，雖然均符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，但溶出曲線還有一定差異。片劑溶出的快慢和均勻是其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的重要指標(biāo)，會(huì)影響到藥品在體內(nèi)的分布與吸收，導(dǎo)致起效時(shí)間、血藥濃度及生物利用度的差異。因此，醫(yī)院在臨床選用藥品時(shí)，有必要監(jiān)控藥品的實(shí)時(shí)溶出度，考察藥品的體外釋藥情況，嚴(yán)格控制固體口服制劑的內(nèi)在質(zhì)量，確?；颊哂盟幍馁|(zhì)量穩(wěn)定、安全有效。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 賈飛，李玨，朱培曦. 辛伐他汀片有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法的篩選與探討[J]. 藥物分析雜志， 2012，32（10）：1826-1830.

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[3] 張楠. 不同他汀類藥物治療高脂血癥的療效比較[J]. 河北醫(yī)藥，2013，35（17）：2600-2601.

[4] 李婕，張紅，莊曉慶，等. 國(guó)產(chǎn)辛伐他汀膠囊的溶出度質(zhì)量評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)藥師，2012，15（4）：490-493.

[5] 國(guó)家藥典委員會(huì)編. 中華人民共和國(guó)藥典（二部）[S]. 北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：369，附錄XC.

[6] 岳一濤. HPLC法測(cè)定辛伐他汀片的含量[J]. 安徽醫(yī)藥，2011，15（9）：1082-1083.

[7] 陳長(zhǎng)水，卓開華. 7廠家辛伐他汀片的溶出度考察[J]. 中國(guó)藥房，2011，22（13）：1023-1025.

[8] 趙敏，馬亮英，蔣思思，等. 三個(gè)廠家碳酸鋰片劑溶出度的比較[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志， 2013，33（11）：903-905.

[9] 金燕，吉翔，劉永瓊，等. 維生素E-β-環(huán)糊精包合物溶出度研究及Weibull模型分析[J]. 數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2010， 23（3）：344-347.

[10] 劉建平，李高. 生物藥劑學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)[M]. 第4版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2011： 61-62.

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[12] 劉放. 辛伐他汀口服制劑溶出度比較[J]. 海峽藥學(xué)，2013，25（8）：25-29.

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2.7 溶出度測(cè)定

分別從A、B、C三個(gè)生產(chǎn)廠家的辛伐他汀片樣品中隨機(jī)取樣6片，照《中國(guó)藥典》2010年版中辛伐他汀溶出度的檢查方法，以含0.5%十二烷基硫酸鈉的0.01mol/L磷酸二氫鈉緩沖液（pH值7.0）為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為50 r/min，溫度為37℃，依法操作，分別在5 min、10 min、15 min、20 min、30 min、45 min吸取溶出液10 mL，同時(shí)補(bǔ)充相同體積溶出介質(zhì)。將溶出液用0.45 μm微孔濾膜濾過(guò)后，取續(xù)濾液作為供試品溶液。分別取20 μL注入高效液相色譜儀，按“2.1”項(xiàng)下色譜條件試驗(yàn)，將峰面積值代入回歸方程，求出各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的濃度，再計(jì)算出累計(jì)溶出度。見表1。以累積溶出百分率為Y軸，取樣時(shí)間點(diǎn)為X軸，繪制溶出曲線，見圖1。

2.8 溶出數(shù)據(jù)處理

3 討論

3.1 溶出度比較

從表1辛伐他汀片的溶出度測(cè)定結(jié)果可以看出，3廠家辛伐他汀片30 min時(shí)的累計(jì)溶出度都達(dá)到90%以上，采用目前中國(guó)藥典規(guī)定使用的單點(diǎn)溶出度控制法對(duì)3廠家辛伐他汀片進(jìn)行檢查時(shí)，均符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。從圖1可以看出，進(jìn)口A廠家辛伐他汀片的6條實(shí)時(shí)溶出曲線纏繞緊密，說(shuō)明其批內(nèi)均一性好。B、C兩廠家同批次6片間的溶出行為不一致，溶出曲線相對(duì)松散，在前10 min，溶出度測(cè)定值RSD>10%，說(shuō)明其批內(nèi)均一性差。

3.2 Weibull模型溶出參數(shù)比較

常釋制劑的溶出過(guò)程大多符合Weibull分布，Weibull分布模型中最為重要的參數(shù)是形狀參數(shù)m，表示所擬合曲線的形狀。以A廠家辛伐他汀片作為參比制劑，利用SPSS 13.0對(duì)Weibull函數(shù)所得的溶出參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。結(jié)果表明B廠家辛伐他汀片的m值與參比的m值相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。C廠家的m值與參比的m值比較接近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明C廠家與A廠家的溶出行為接近。

3.3 溶出曲線比較

不同廠家同批辛伐他汀片6片間自身溶出行為相似度評(píng)價(jià)結(jié)果表明，A廠家辛伐他汀片批內(nèi)溶出行為的相似度很高（f2≥74），說(shuō)明藥品批內(nèi)溶出波動(dòng)小，內(nèi)在質(zhì)量穩(wěn)定，均一性高。B、C兩廠家辛伐他汀片批內(nèi)差異較大，甚至同批某些片劑溶出行為相似度f(wàn)2<50，說(shuō)明兩個(gè)廠家藥品批內(nèi)差異很大，生產(chǎn)工藝與原輔料質(zhì)量控制有待改進(jìn)。不同廠家辛伐他汀片平均溶出行為比較結(jié)果表明，C廠家與A廠家辛伐他汀片溶出行為相似度大于B廠家與A廠家辛伐他汀片溶出行為相似度，這與前述的m值統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果一致。

辛伐他汀是脂溶性藥物，不溶于水，僅溶于少數(shù)有機(jī)溶劑，為保證生物利用度，其體外溶出度是重要的控制指標(biāo)之一[12]?？诜苿┰隗w外溶出和體內(nèi)吸收的差異，除與藥物本身性質(zhì)有關(guān)，還受生產(chǎn)工藝、藥品處方和輔料等多種因素影響。不同生產(chǎn)廠家的原料和輔料的來(lái)源不同，藥品配方不同，生產(chǎn)工藝不同，導(dǎo)致產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的不同。本文研究的3廠家辛伐他汀制劑，采用單點(diǎn)溶出度測(cè)定評(píng)價(jià)產(chǎn)品的體外溶出度時(shí)，雖然均符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，但溶出曲線還有一定差異。片劑溶出的快慢和均勻是其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的重要指標(biāo)，會(huì)影響到藥品在體內(nèi)的分布與吸收，導(dǎo)致起效時(shí)間、血藥濃度及生物利用度的差異。因此，醫(yī)院在臨床選用藥品時(shí)，有必要監(jiān)控藥品的實(shí)時(shí)溶出度，考察藥品的體外釋藥情況，嚴(yán)格控制固體口服制劑的內(nèi)在質(zhì)量，確?；颊哂盟幍馁|(zhì)量穩(wěn)定、安全有效。

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