汪長利，謝謝，洪達(dá)春

（三亞市武警三亞療養(yǎng)院皮膚科，海南三亞 572000）

三種基質(zhì)調(diào)制的如意金黃散藥膏引發(fā)皮膚過敏現(xiàn)象觀察

汪長利，謝謝，洪達(dá)春

（三亞市武警三亞療養(yǎng)院皮膚科，海南三亞 572000）

目的比較三種基質(zhì)（酒、蜜、水）調(diào)制的中藥外敷藥膏（如意金黃散）引發(fā)皮膚過敏的差異，以減少如意金黃散藥膏引發(fā)皮膚過敏或接觸性皮炎的發(fā)生，加速損傷恢復(fù)。方法本研究以非隨機(jī)取樣方式共計(jì)受試者30名，其中女性12名，男性18名，年齡23～62歲，平均(38.40±11.20)歲。用斑貼實(shí)驗(yàn)來檢測不同基質(zhì)調(diào)制的藥膏是否會對皮膚造成刺激而引發(fā)接觸性皮炎，以DASI量表來評估藥膏所引發(fā)的接觸性皮炎的輕重程度。用Friedman二因子變異數(shù)分析三種基質(zhì)(酒、蜜、水)調(diào)制的如意金黃散藥膏在做斑貼實(shí)驗(yàn)后48 h、72 h及1周皮膚表面變化狀況的差異。結(jié)果在斑貼試驗(yàn)后48 h，以蜜調(diào)制的如意金黃散藥膏的DASI值(0.00±0.00)較以酒調(diào)制者的DASI值(1.80±3.53)和以水調(diào)制者的DASI值(1.20±2.07)明顯降低(P=0.01)。在斑貼實(shí)驗(yàn)后72 h，以蜜調(diào)制的如意金黃散藥膏的DASI值(0.40±2.19)較以酒調(diào)制者的DASI值(4.00±6.60)和以水調(diào)制者的DASI值(3.67±7.91)明顯降低(P=0.00)。在斑貼實(shí)驗(yàn)后1周時，以蜜調(diào)制的如意金黃散藥膏的DASI值（0.21±0.12）較以酒調(diào)制者的DASI值(3.64±4.15)和以水調(diào)制者的DASI值(3.14±1.05)明顯降低(P=0.00)。結(jié)論以蜜調(diào)制的如意金黃散藥膏比以酒或水調(diào)制者較不易引發(fā)接觸性皮炎，此結(jié)果可為中醫(yī)臨床外敷如意金黃散藥膏提供參考。

如意金黃散；基質(zhì)；接觸性皮炎；斑貼試驗(yàn)

如意金黃散是中醫(yī)皮膚科常用外用藥物之一，根據(jù)《醫(yī)宗金鑒》記載，如意金黃散的組成為天南星、陳皮、蒼術(shù)、黃柏、姜黃、甘草、白芷、天花粉、厚樸、大黃。此散主治“諸般癤腫，跌打損傷，濕痰流毒，漆瘡火丹，風(fēng)熱大泡，肌膚赤腫，干濕腳氣，小兒丹毒，凡一切諸般玩惡熱瘡無不有效?！逼渲品ā皩⒅T藥研磨細(xì)粉備用，凡遇紅赤腫痛未成膿者，用蜜調(diào)敷。如漫腫無頭，皮色不變，濕痰流毒，用酒調(diào)敷”[1]?？梢娭嗅t(yī)在過去即有用蜜及酒調(diào)制如意金黃散的記載。引起接觸性皮炎的物質(zhì)有動物性、植物性、化學(xué)性等等[2]，因接觸中草藥、中成藥引發(fā)接觸性皮炎的例子有跌打藥膏[3]、沒藥[4]、姜黃[5]、正骨水[6]。過去還有研究利用斑貼實(shí)驗(yàn)找出高敏感性的中藥如丁香、獨(dú)活、肉桂、五加皮、透骨草、血羯、蛇床子[6]。斑貼實(shí)驗(yàn)是皮膚過敏反應(yīng)最常用的檢查診斷方法之一[7]。因此，本文旨在利用斑貼實(shí)驗(yàn)來探討酒、水、蜜三種不同基質(zhì)調(diào)制的如意金黃散引起皮膚過敏或接觸性皮炎的差異。

1 資料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)對象我院2011年5月至2012年8月以非隨機(jī)取樣方式選取30名年齡23～62歲的自愿成年男女，且其背部無任何皮損、皮膚過敏或炎癥現(xiàn)象，其中女性18名，男性12名，年齡25～62歲，平均(38.40±11.20)歲。

1.2 實(shí)驗(yàn)材料制備藥膏的藥粉：如意金黃散及其十種單味藥是由勝昌股份有限公司制造，酒則為酒精度為19%的米酒，蜜則為山水蜂蜜有限公司制造的龍眼蜜，斑貼試驗(yàn)所用的斑貼小室由EpitestLtdOy所制造。不同基質(zhì)的如意金黃散及其單味成分的藥膏是以酒、蜜、水來調(diào)制如意金黃散及其單味成分的藥粉來制成藥膏，以酒或水調(diào)制的如意金黃散及其單味成分的藥膏是以酒（水）：藥粉=2：1的重量調(diào)制而成，以蜜調(diào)制的如意金黃散及其單味成分的藥膏是以蜜：藥粉=3：1的重量調(diào)制而成。如此較接近平常臨床使用的如意金黃散藥膏濃度。

1.3 方法斑貼試驗(yàn)為測試皮膚對藥物成分產(chǎn)生刺激或過敏反應(yīng)（接觸性皮炎）的主要方法，其標(biāo)準(zhǔn)程序?yàn)閷⑺幬镏懈鞣N成分或組合置于斑貼小室中，并固定于脊椎兩旁的背部或上臂外側(cè)等處的健康完整皮膚上，以測出皮膚對藥物成分的反應(yīng)[8]。

1.3.1 斑貼試驗(yàn)將三種基質(zhì)（酒、蜜、水）調(diào)制的各種藥膏及三種基質(zhì)當(dāng)做過敏原來做斑貼試驗(yàn)，即將之分別放入36個不同斑貼小室，然后貼于背部，在48 h后拆去，觀察斑貼實(shí)驗(yàn)48 h、72 h及1周時的皮膚變化。

1.3.2 結(jié)果判讀由皮膚科多名醫(yī)師以DASI量表來判讀并取平均值來記錄皮膚變化的情況，DASI乃是由Vocks[9](1999)提出，原用于濕疹的嚴(yán)重度和其治療效果的一個評估量表，DASI值=（水泡數(shù)量評分值+泛紅程度評分值+脫屑程度評分值+瘙癢程度評分值）×影響面積評分值[9]。DASI量表評估的項(xiàng)目及評分方法如表1。

表1 DASI值

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法以Friedman二因子變異數(shù)分析三種基質(zhì)（酒、蜜、水）調(diào)制的如意金黃散藥膏在做斑貼試驗(yàn)后不同時間點(diǎn)皮膚表面變化情況（DASI值）的差異，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；以描述性統(tǒng)計(jì)闡述不同基質(zhì)調(diào)制的各種藥膏所引發(fā)的接觸性皮炎的受試者數(shù)量。

2 結(jié)果

2.1 斑貼試驗(yàn)48 h后結(jié)果斑貼試驗(yàn)48 h后，酒調(diào)制的如意金黃散藥膏的DASI值=1.80±3.53；蜜調(diào)制者的DASI值=0.00±0.00，水調(diào)制者的DASI值=1.20±2.07；三者DASI值的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，如表1。在30名受試者中，酒調(diào)制的如意金黃散引起12名受試者發(fā)生接觸性皮炎，占40%；蜜調(diào)制者并未引起任何受試者發(fā)生接觸性皮炎；水調(diào)制者引起10名受試者發(fā)生接觸性皮炎，占33%；經(jīng)過χ2檢驗(yàn)分析結(jié)果顯示，三組發(fā)生接觸性皮炎的發(fā)生率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.920，P=0.001)，如圖1。

圖1 斑貼試驗(yàn)48 h后如意金黃散、如意金黃散各成份及基質(zhì)引發(fā)皮膚過敏反應(yīng)的人數(shù)

2.2 斑貼試驗(yàn)72 h后結(jié)果斑貼試驗(yàn)72 h后，酒調(diào)制的如意金黃散藥膏的DASI值=4.00± 6.60；蜜調(diào)制者的DASI值=0.40±0.19；水調(diào)制者的DASI值=3.67±7.91，三者的DASI值的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在30名受試者中，酒調(diào)制的如意金黃散引起14名受試者發(fā)生接觸性皮炎，占47%；蜜調(diào)制者引起1名受試者產(chǎn)生接觸性皮炎，占2.5%；水調(diào)制者引起12名受試者發(fā)生接觸性皮炎，占40%，經(jīng)過卡方檢驗(yàn)分析結(jié)果顯示，三組發(fā)生接觸性皮炎的發(fā)生率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 15.556，P＜0.001)，如圖2。

圖2 斑貼試驗(yàn)72 h后如意金黃散如意金黃散各成份及基質(zhì)引發(fā)皮膚過敏反應(yīng)的人數(shù)

2.3 斑貼實(shí)驗(yàn)1周后結(jié)果斑貼試驗(yàn)1周后，酒調(diào)制的如意金黃散藥膏的DASI值=3.64±4.15；蜜調(diào)制者的DASI值=0.21±0.12；水調(diào)制者的DASI值= 3.14±1.05，三者的DASI值的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在30名受試者中，酒調(diào)制的如意金黃散引起12名受試者發(fā)生接觸性皮炎，占40%；蜜調(diào)制者引起2名受試者產(chǎn)生接觸性皮炎，占6.66%；水調(diào)制者引起13名受試者發(fā)生接觸性皮炎，占43.33%，經(jīng)過卡方檢驗(yàn)分析結(jié)果顯示，三組發(fā)生接觸性皮炎的發(fā)生率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.746，P＜0.05)，如圖3。

圖3 斑貼試驗(yàn)1周后如意金黃散、如意金黃散各成份及基質(zhì)引發(fā)皮膚過敏反應(yīng)的人數(shù)

3 討論

本研究利用斑貼實(shí)驗(yàn)對酒、水、蜜三種不同基質(zhì)調(diào)制的如意金黃散引起皮膚過敏或接觸性皮炎的情況進(jìn)行了對比，研究發(fā)現(xiàn)，酒調(diào)制的如意金黃散在48 h、72 h和一周時的DASI值升高后再降低，而蜜調(diào)制者的DASI值在三個時間點(diǎn)均無明顯升高，水調(diào)制者在72 h時DASI值最大，而在1周時稍有下降，但與酒調(diào)制者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這也表明密調(diào)制的如意金黃散更少引起相關(guān)的皮膚變化情況。對其引起皮膚過敏的患者數(shù)量進(jìn)行分析也顯示蜜調(diào)制者引起的過敏人數(shù)最少，三個時間點(diǎn)均顯著低于其他兩組。

在如意金黃散的單味成份中以陳皮引發(fā)接觸性皮炎的比例最高，往后可以針對陳皮做不同濃度的斑貼試驗(yàn)，以了解較低濃度陳皮可否減少接觸性皮炎的發(fā)生，或?qū)⑷缫饨瘘S散中的陳皮減量，再用斑貼試驗(yàn)觀察是否可以減少如意金黃散藥膏引發(fā)接觸性皮炎的程度。如意金黃散中的其他成份，皆可依此方式進(jìn)行探索。

在此研究中，利用蜜調(diào)制的如意金黃散藥膏雖然不見得是能溶出有效成份最多的基質(zhì)，但和酒、水相比則是較不易引起接觸性皮炎的基質(zhì)，因此用蜜調(diào)制的如意金黃散藥膏，比起酒或水調(diào)制者，可以有較長的貼敷時間，而獲得較長的藥物外用治療時間，而酒、水調(diào)制者則較容易引起接觸性皮炎，必須中斷中藥外用治療，減少了藥物治療時間。因此遇有容易產(chǎn)生接觸性皮炎的患者，在貼敷如意金黃散藥膏時，以蜜當(dāng)基質(zhì)較為恰當(dāng)。

同樣的中藥藥粉，以不同的基質(zhì)調(diào)制藥膏，引發(fā)接觸性皮炎的比例不同，這可能和藥膏的藥物濃度高低、藥物成份的溶出程度以及過敏原的溶出多寡有關(guān)，也可能蜜本身是一個緩沖劑，可以緩和過敏原對皮膚的刺激，致使以蜜調(diào)制的本研究中各種藥粉制成的藥膏所引發(fā)的接觸性皮炎比例最低。到底這樣的結(jié)果其機(jī)制為何尚待進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)探討。

綜述所述，以蜜調(diào)制的如意金黃散藥膏比以酒或水調(diào)制者較不易引發(fā)接觸性皮炎，此結(jié)果可以為中西醫(yī)皮膚科臨床外敷如意金黃散藥膏提供參考。

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Skin allergic reactions to the traditional chinesemedicine Ru Yi Jin Huang San in three differentmedium bases.

WANGChang-li,XIEXie,HONGDa-chun.Department of Dermatology,Sanya Sanatorium of the Chinese People's Armed Police Forces,Sanya 572000,Hainan,CHINA

ObjectiveTo compare skin allergic reaction of Ru Yi Jin Huang Sanm ixed in the three different medium bases:rice w ine,honey or water,and help the Chinesemedicine doctor select the best base to increase the contact time-span of the plaster and speed up the recovery from injury.Methods Thirty subjects(18men and 12 women),aged(38.40±11.20)years,were enrolled into this study.The individual com ponentsand the Ru Yi Jin Huang San compound in 3 differentmedium baseswere tested by patch test.The severity of contact dermatitiswasmeasured by Dyshidrotic EczemaArea and Severity Index(DASI).Nonparametric Friedman two-way analysesof variancewere used to analyze the variation in skin reaction among the threem ixtures after 48 hours and 72 hours and 1 week of the patch test.ResultsDASIscore of honey medium baseswas(0.00±0.00),lower than(1.80±3.53)ofw inemedium basesand(1.20±2.07)ofwatermedium bases in 48 hours after patch test(P=0.01).DASIscoreof honeymedium baseswas(0.40±2.19),lower than(4.00±6.60)ofw inemedium bases and(3.67±7.91)ofwatermedium bases in 72 hours after patch test(P=0.00).DASIscore of honeymedium basesw as(0.21±0.12),lower than(3.64±4.15)of w inemedium basesand(3.14±1.05)ofwatermedium basesin 1 week after patch test(P=0.00).ConclusionHoney is superior to rice w ine orw ater as the base for clinical use of Ru Yi Jin Huan San because of lower level of adverse skin reactions,which providesa reference for clinicaldecision tomake Ru Yi Jin Huang San.

Ru Yi Jin Huang San;Medium base;Contactdermatitis;Patch test

R944.2+1

A

1003—6350（2014）04—0509—03

2013-06-25)

汪長利。E-mail：297180605@qq.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.04.0196