多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌的療效觀察

田新慶，王文珍，王小娜

（臨汾市腫瘤醫(yī)院外科，山西臨汾041000）

多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌的療效觀察

田新慶，王文珍，王小娜

（臨汾市腫瘤醫(yī)院外科，山西臨汾041000）

目的觀察多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌的療效及毒副反應(yīng)。方法26例蒽環(huán)類藥物耐藥的晚期乳腺癌患者接受多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧化療2～4周期，2周期后評價(jià)療效和毒副反應(yīng)。結(jié)果全組26例患者中，CR 5例，PR 10例，SD 6例，PD 5例，有效率57.7%，臨床獲益率80.8%。中位疾病進(jìn)展時(shí)間9.3個(gè)月，1 a生存率80.8%。主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、脫發(fā)，均較輕，無化療相關(guān)性死亡。結(jié)論多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌療效較好，毒副反應(yīng)可耐受。

多西紫杉醇；替吉奧；晚期乳腺癌

乳腺癌是婦女常見的惡性腫瘤之一，近年來，其發(fā)病率和死亡率呈上升和年輕化的趨勢［1-3］。目前公認(rèn)的一線化療方案是含蒽環(huán)類藥物的方案，但隨著治療的深入，越來越多的患者出現(xiàn)了蒽環(huán)類藥物治療失敗后的轉(zhuǎn)移，這主要是腫瘤細(xì)胞對蒽環(huán)類藥物產(chǎn)生了耐藥性。多西紫杉醇和替吉奧是治療乳腺癌的有效新藥，且與蒽環(huán)類藥物無交叉耐藥。作者應(yīng)用多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌患者26例，取得了較滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2010年8月至2011年8月我院收治的26例經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的晚期乳腺癌患者，均為女性，年齡25～76歲，中位年齡45歲；其中絕經(jīng)前20例，絕經(jīng)后6例；ER：陽性18例，陰性8例；HER-2：陰性17例，陽性9例；且經(jīng)手術(shù)、放療、化療及內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，應(yīng)用蒽環(huán)類藥物化療效果不佳，甚至病情進(jìn)展者。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移部位：肝轉(zhuǎn)移9例，骨轉(zhuǎn)移12例，肺轉(zhuǎn)移8例，其他部位轉(zhuǎn)移7例；1個(gè)部位轉(zhuǎn)移11例，1個(gè)以上部位轉(zhuǎn)移15例。KPS評分均≥70分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月。治療前查血常規(guī)、血糖及心、肝、腎功能正常，有可測量病灶，且近1個(gè)月內(nèi)未接受過抗腫瘤治療。

1.2 治療方法國產(chǎn)多西紫杉醇75 mg·m-2靜滴，d1，常規(guī)脫敏預(yù)處理，用藥時(shí)每20 min監(jiān)測1次血壓；替吉奧每天80 mg·m-2，分2次口服，連用14 d，21 d為1周期，所有患者均化療2周期以上?；熎陂g常規(guī)止吐處理，必要時(shí)加用糖皮質(zhì)激素。

1.3 療效及毒副反應(yīng)評定標(biāo)準(zhǔn)按WHO抗腫瘤藥物客觀療效標(biāo)準(zhǔn)，近期療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），以CR+PR計(jì)算有效率，以CR+PR+SD計(jì)算臨床獲益率。毒副反應(yīng)按1998年WHO抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)表現(xiàn)及分度標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 10.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，率的比較用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 近期療效全組患者完成2周期以上的化療，均可評價(jià)客觀療效。完成化療4周期的6例，3周期的10例，2周期的10例 。CR 5例（19.2%），PR 10例（38.5%），SD 6例（23.1%），PD 5例（19.2%），有效率57.7%，臨床獲益率80.8%。

2.2 遠(yuǎn)期療效全組患者均隨訪至2012年8月，中位疾病進(jìn)展時(shí)間9.3個(gè)月。1 a生存率為80.8%。

2.3 影響因素與療效的關(guān)系見表1。

2.4 毒副反應(yīng)見表2。

3 討論

乳腺癌是乳腺導(dǎo)管上皮在各種內(nèi)外致癌因素的作用下，細(xì)胞失去正常特性而異常增生，以致超過自我修復(fù)能力發(fā)生癌變的疾病。大多數(shù)患者在術(shù)后輔助治療中使用了蒽環(huán)類藥物，隨著其廣泛應(yīng)用，腫瘤細(xì)胞對蒽環(huán)類藥物產(chǎn)生了耐藥性，目前對于應(yīng)用蒽環(huán)類藥物聯(lián)合化療無效或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者，尚無標(biāo)準(zhǔn)的解救化療方案。采用臨床上推薦的新化療藥物聯(lián)合化療是非常有效的方法之一［4-7］。

表1 多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧的療效與影響因素的關(guān)系

表2 多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧的毒副反應(yīng) n

多西紫杉醇是從紅豆杉針葉中提取的有效成分，經(jīng)過再合成而得到的半合成藥物，是一種周期特異性藥物，能夠促進(jìn)微管聚集、抑制小管的解聚，由此形成細(xì)胞中微管束，通過阻斷細(xì)胞周期M期的細(xì)胞分裂而發(fā)揮抗腫瘤作用。多西紫杉醇單藥治療一線失敗的復(fù)發(fā)晚期乳腺癌的有效率為23%～65%，優(yōu)于其他藥物［8］。替吉奧是一個(gè)復(fù)方制劑，由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDPH）和奧替拉西鉀（OXO）組成，F(xiàn)T為氟尿嘧啶（5-Fu）的前體藥物，具有良好的生物利用度，能在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu。CDPH能夠抑制二氫嘧啶脫氫酶作用下從FT釋放出來5-Fu的分解代謝，有助于長時(shí)間維持血液和腫瘤組織中5-Fu的有效濃度，從而取得與5-Fu持續(xù)靜脈滴注類似的效果。OXO能夠阻斷5-Fu的磷酸化，口服給藥后在胃腸道組織中有很高的分布濃度，從而影響5-Fu在胃腸道的分布，進(jìn)而減輕5-Fu的毒副反應(yīng)，替吉奧療效明顯優(yōu)于FT、5-Fu。Shein等［9］報(bào)道替吉奧用于晚期乳腺癌三線或以上的治療，37例患者中獲PR 1例，SD 2例，中位疾病進(jìn)展時(shí)間84 d。Vici等［10］報(bào)道采用多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱一線治療36例晚期乳腺癌患者，有效率38.9%，中位無進(jìn)展生存期10個(gè)月，總生存期28個(gè)月。毒副反應(yīng)以骨髓抑制為主。陸海林等［11］報(bào)道多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的有效率55.3%，中位無進(jìn)展生存期7.1個(gè)月。主要毒副反應(yīng)為惡心嘔吐、乏力、白細(xì)胞減少和手足綜合征，說明替吉奧的療效不低于卡培他濱。本組采用多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌患者，結(jié)果顯示，CR 5例，PR 10例，SD 6例，PD 5例，有效率為57.7%，臨床獲益率為80.7%，中位疾病進(jìn)展時(shí)間9.3個(gè)月，1 a生存率為80.8%。與宋子琰等［12］報(bào)道的結(jié)果相近。毒副反應(yīng)主要為骨髓抑制及脫發(fā)，多為Ⅰ、Ⅱ度，對癥處理后短期可恢復(fù)，基本不影響下周期化療。

綜上所述，多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌患者有較好療效，毒副反應(yīng)輕，患者可耐受，值得進(jìn)一步研究及推廣使用。

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［2］ 田新慶，王文珍，李興武.早期乳腺癌保乳手術(shù)療效觀察［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18（6）：1149-1150.

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Clinical Effect of Docetaxel Combined with S-1 in the Treatment of Anthracycline-resistant Advanced Breast Cancer

Tian Xinqing，Wang Wenzhen，Wang Xiaona
（Department of Surgery，Linfen Tumor Hospital，Linfen 041000，China）

ObjectiveTo observe the curative effect and toxicities of docetaxel combined with S-1 in the treatment of anthracycline-resistant advanced breast cancer.MethodsTwenty-six patients with anthracycline-resistant advanced breast cancer

docetaxel combined with S-1 for 2-4 cycles.The efficacy and toxicities were evaluated after 2 cycles.ResultsOf the 26 patients，5 patients got CR，10 patients PR，6 patients SD，and 5 patients PD，the overall response rate was 57.7%，the clinical benefit rate was 80.8%.The median time to progress was

9.3 months and 1-year survival rate was 80.8%.The main toxicities were bone marrow depression and alopecia，and the toxicities were mild，there was no any death during treatment.ConclusionDocetaxel combined with S-1 has the good antitumor effect and the tolerable toxicities for anthracycline-resistant advanced breast cancer.

docetaxel；S-1；advanced breast cancer

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.02.008

R737.9；R730.53

A

1673-5412（2014）02-0116-03

2013-02-24）

田新慶（1964-），男，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤外科臨床工作。E-mail：tianxinqing@csco.org.cn